Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donoravledet anti-CD33 CAR T-celleterapi (VCAR33) hos pasienter med residiverende eller refraktær AML etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon

25. juli 2025 oppdatert av: Vor Biopharma

Fase 1/2-studie av donoravledet anti-CD33 kimær antigenreseptor som uttrykker T-celler (VCAR33) hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon

Dette er en fase 1/2, multisenter, åpen, først-i-menneske (FIH) studie av donor-avledet anti-CD33 kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi (VCAR33) hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid Leukemi (AML) etter humant leukocyttantigen (HLA)-matchet allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CD33 er et foretrukket mål for AML CAR T-celleterapi på grunn av dets overflateekspresjon på flertallet (>80 %) av AML-blaster og på grunn av den omfattende tidligere kliniske erfaringen som viser sikkerhet og effekt av å målrette CD33 med Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin). VCAR33 utvikles som en potensiell ny behandling for pasienter med residiverende/refraktær (R/R) AML etter alloHCT. I denne fase 1/2-studien vil sikkerheten og effekten av lentiviral-transduserte CD33-rettede CAR T-celler (VCAR33) generert fra pasientens tidligere allogene stamcelledonor bli testet. Det antas at CAR T-celleproduksjon fra friske givere ikke bare vil eliminere forsinkelser i produksjonen på grunn av lymfopeni, men også redusere bekymringer for suboptimal T-cellefunksjon fra eksponering for systemisk immunsuppresjon eller kjemoterapeutiske midler. Omtrent 24 kvalifiserte pasienter med R/R AML etter alloHCT vil bli registrert i en av to separate armer basert på sykdomsbyrde (morfologisk sykdom versus målbar restsykdom (MRD) positiv). Den maksimale tolererte dosen av VCAR33 vil bli bestemt ved å bruke en 3+3 prøvedesign innenfor hver arm. Doseeskalering kan bare skje etter at minimum 3 pasienter har fullført observasjonsperioden for dosebegrensende toksisitet (DLT).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health, Clinical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter i alderen ≥18 år
  2. Pasienter må ha CD33+ AML i tilbakefall eller refraktær etter alloHCT
  3. Pasienter må være mottaker av en 8/8 (A, B, C, DRB1) HLA-matchet relatert eller urelatert donor alloHCT. Pasienter tidligere transplantert med VOR33 i VBP101-studien som har R/R AML kan også vurderes.

  4. Sykdomsstatus ved påmelding:

    1. Arm A/morfologisk sykdom: Definert som ≥ 5 % blaster (benmarg) etter HCT
    2. Arm B/MRD positiv: < 5 % blaster (benmarg) med minimal gjenværende sykdom på minst 0,1 % CD33+ leukemiceller ved flowcytometri
  5. Ytelsesstatus: ECOG 0 eller 1

  6. Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av:

    1. Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % eller fraksjonell forkortelse ≥ 28 %
    2. Pulmonal: Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft i hvile
    3. Lever: Total bilirubin < 3x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt ved pasienter med dokumentert Gilberts sykdom < 5x ULN) og aspartataminotransferase (AST/SGOT)/alaninaminotransferase (ALT/SGPT) < 5x institusjonell ULN
    4. Nyre: Serumkreatinin må være ≤ 1,2x institusjonell ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelle normale
  7. Original alloHCT-donor er tilgjengelig og villig til å gjennomgå aferese

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som har gjennomgått mer enn én alloHCT
  2. Pasienter som har gjennomgått alloHCT med en mismatchende urelatert donor, haploidentisk donor eller med navlestrengsblod som stamcellekilde
  3. Pasienter som vil være mindre enn 100 dager etter alloHCT på tidspunktet for VCAR33-infusjon.
  4. Pasienter med noen historie med grad III eller IV akutt GVHD eller alvorlig kronisk GVHD med mindre godkjent av sponsorens medisinske monitor
  5. Pasienter med tegn på pågående aktiv akutt eller kronisk GVHD og tar systemiske immunsuppressive midler (> 10 mg daglig med prednisonekvivalent eller annen GVHD-rettet behandling, inkludert ekstrakorporal fotoferese). Pasienter med grad 1 akutt GVHD begrenset til huden eller mild kronisk GVHD begrenset til øyne, munn eller hud kontrollert med kun topikal terapi er kvalifisert.
  6. Pasienter med aktiv CNS-sykdom. En lumbalpunksjon er ikke nødvendig for å utelukke CNS-sykdom i fravær av kliniske tegn eller symptomer som tyder på CNS-sykdom.

  7. Pasienter med følgende tidligere behandling:

    1. DLI innen 28 dager før påmelding
    2. Tidligere behandling med et hvilket som helst CAR T-celleterapiprodukt
  8. Pasienter med aktiv eller ukontrollert viral, bakteriell eller soppinfeksjon
  9. Pasienter med en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
  10. Pasienter med annen malignitet i anamnesen enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære eller bryst) med mindre sykdommen er fri i minst 3 år etter siste definitive behandling
  11. Kvinnelige pasienter i fertil alder som er gravide eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Morfologisk sykdom: Kohort 1
VCAR33 Dosenivå 1
Biologisk: VCAR33
Allogen anti-CD33 kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi
Eksperimentell: Morfologisk sykdom: Kohort 2
VCAR33 Dosenivå 2
Biologisk: VCAR33
Allogen anti-CD33 kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi
Eksperimentell: Morfologisk sykdom: Kohort 3
VCAR33 Dosenivå 3
Biologisk: VCAR33
Allogen anti-CD33 kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi
Eksperimentell: MRD Positiv: Kohort 1
VCAR33 Dosenivå 1
Biologisk: VCAR33
Allogen anti-CD33 kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi
Eksperimentell: MRD Positiv: Kohort 2
VCAR33 Dosenivå 2
Biologisk: VCAR33
Allogen anti-CD33 kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi
Eksperimentell: MRD Positiv: Kohort 3
VCAR33 Dosenivå 3
Biologisk: VCAR33
Allogen anti-CD33 kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Dag 28
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av GVHD relatert til VCAR33
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Andel pasienter som oppnår respons
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Total overlevelse etter VCAR33-infusjon
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse etter VCAR33-infusjon
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vor Biopharma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. desember 2023

Primær fullføring (Faktiske)

28. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

28. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

9. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VBP301

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere