Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia komórkami CAR T anty-CD33 pochodzenia dawcy (VCAR33) u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych

25 lipca 2025 zaktualizowane przez: Vor Biopharma

Badanie fazy 1/2 dotyczące limfocytów T wykazujących ekspresję chimerycznego receptora antygenu anty-CD33 (VCAR33) pochodzących od dawcy u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2, przeprowadzone po raz pierwszy na ludziach (FIH), dotyczące terapii komórkami T anty-CD33 chimeryczny receptor antygenowy (CAR) (VCAR33) pochodzącej od dawcy u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą szpikową Białaczka (AML) po przeszczepieniu allogenicznych komórek krwiotwórczych dopasowanych do ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) (alloHCT).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CD33 jest preferencyjnym celem terapii komórkami T AML CAR ze względu na jego ekspresję powierzchniową na większości (>80%) blastów AML oraz ze względu na rozległe wcześniejsze doświadczenie kliniczne wykazujące bezpieczeństwo i skuteczność celowania w CD33 za pomocą Mylotarg (gemtuzumab ozogamycyny). VCAR33 jest opracowywany jako potencjalne nowe leczenie pacjentów z nawracającą/oporną (R/R) AML po alloHCT. W tym badaniu fazy 1/2 zostanie przetestowane bezpieczeństwo i skuteczność transdukowanych lentiwirusem limfocytów CAR T ukierunkowanych na CD33 (VCAR33) uzyskanych od poprzedniego alogenicznego dawcy komórek macierzystych pacjenta. Postawiono hipotezę, że produkcja limfocytów CAR T od zdrowych dawców nie tylko wyeliminuje opóźnienia w produkcji spowodowane limfopenią, ale także zmniejszy obawy dotyczące suboptymalnej funkcji limfocytów T w wyniku narażenia na ogólnoustrojową immunosupresję lub środki chemioterapeutyczne. Około 24 kwalifikujących się pacjentów z R/R AML po alloHCT zostanie włączonych do jednej z dwóch oddzielnych grup w zależności od obciążenia chorobą (choroba morfologiczna w porównaniu z dodatnią mierzalną chorobą resztkową (MRD)). Maksymalna tolerowana dawka VCAR33 zostanie określona przy użyciu schematu próbnego 3+3 w każdym ramieniu. Zwiększenie dawki może nastąpić dopiero po zakończeniu okresu obserwacji toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) przez co najmniej 3 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health, Clinical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Health
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku ≥18 lat
  2. Pacjenci muszą mieć AML CD33+ w fazie nawrotu lub oporności na leczenie po alloHCT
  3. Pacjenci muszą być biorcami 8/8 (A, B, C, DRB1) dopasowanych pod względem HLA dawców alloHCT. Można również wziąć pod uwagę pacjentów, którym wcześniej przeszczepiono VOR33 w badaniu VBP101 z R/R AML.

  4. Stan chorobowy w momencie rejestracji:

    1. Ramię A/Choroba morfologiczna: zdefiniowana jako ≥ 5% blastów (szpiku kostnego) po HCT
    2. Ramię B/MRD dodatnie: < 5% blastów (szpik kostny) z minimalną chorobą resztkową wynoszącą co najmniej 0,1% komórek białaczki CD33+ według cytometrii przepływowej
  5. Stan sprawności: ECOG 0 lub 1

  6. Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządu określoną przez:

    1. Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% lub skrócenie frakcyjne ≥ 28%
    2. Płuc: Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym w stanie spoczynku
    3. Wątroba: bilirubina całkowita < 3x górna granica normy (GGN) w placówce (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta < 5x GGN) i aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) < 5x GGN
    4. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy musi być ≤ 1,2x ULN w placówce lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  7. Oryginalny dawca alloHCT jest dostępny i chętny do poddania się aferezie

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci, którzy przeszli więcej niż jedną alloHCT
  2. Pacjenci, którzy przeszli alloHCT z niedopasowanym dawcą niespokrewnionym, dawcą haploidentycznym lub z krwią pępowinową jako źródłem komórek macierzystych
  3. Pacjenci, którzy będą mniej niż 100 dni po alloHCT w czasie infuzji VCAR33.
  4. Pacjenci z jakąkolwiek historią ostrej GVHD stopnia III lub IV lub ciężkiej przewlekłej GVHD, o ile nie zostali zatwierdzeni przez monitora medycznego sponsora
  5. Pacjenci z objawami czynnej ostrej lub przewlekłej GVHD i przyjmujący ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (> 10 mg na dobę w dawce równoważnej prednizonowi lub inne leczenie ukierunkowane na GVHD, w tym pozaustrojowa fotofereza). Kwalifikują się pacjenci z ostrą GVHD stopnia 1 ograniczoną do skóry lub łagodną przewlekłą GVHD ograniczoną do oczu, ust lub skóry kontrolowaną wyłącznie terapią miejscową.
  6. Pacjenci z czynną chorobą OUN. Nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane w celu wykluczenia choroby OUN w przypadku braku objawów klinicznych sugerujących chorobę OUN.

  7. Pacjenci z następującą wcześniejszą terapią:

    1. DLI w ciągu 28 dni przed rejestracją
    2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem do terapii komórkami T CAR
  8. Pacjenci z czynną lub niekontrolowaną infekcją wirusową, bakteryjną lub grzybiczą
  9. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie lub ostrym lub przewlekłym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
  10. Pacjenci z nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ w wywiadzie (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego lub piersi), chyba że przez co najmniej 3 lata po ostatniej ostatecznej terapii nie było choroby
  11. Pacjentki w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Choroba morfologiczna: kohorta 1
VCAR33 Poziom dawki 1
Biologiczny: VCAR33
Terapia allogenicznym anty-CD33 chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) T Cell
Eksperymentalny: Choroba morfologiczna: Kohorta 2
VCAR33 Dawka Poziom 2
Biologiczny: VCAR33
Terapia allogenicznym anty-CD33 chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) T Cell
Eksperymentalny: Choroba morfologiczna: kohorta 3
VCAR33 Poziom dawki 3
Biologiczny: VCAR33
Terapia allogenicznym anty-CD33 chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) T Cell
Eksperymentalny: Pozytywny na MRD: kohorta 1
VCAR33 Poziom dawki 1
Biologiczny: VCAR33
Terapia allogenicznym anty-CD33 chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) T Cell
Eksperymentalny: Pozytywny na MRD: Kohorta 2
VCAR33 Dawka Poziom 2
Biologiczny: VCAR33
Terapia allogenicznym anty-CD33 chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) T Cell
Eksperymentalny: Pozytywny na MRD: Kohorta 3
VCAR33 Poziom dawki 3
Biologiczny: VCAR33
Terapia allogenicznym anty-CD33 chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) T Cell

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Dzień 28
Dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Występowanie GVHD związane z VCAR33
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Do 24 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Do 24 miesięcy
Całkowity czas przeżycia po infuzji VCAR33
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Do 24 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji po infuzji VCAR33
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vor Biopharma

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 maja 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VBP301

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj