Donor-afgeleide anti-CD33 CAR T-celtherapie (VCAR33) bij patiënten met recidiverende of refractaire AML na allogene hematopoëtische celtransplantatie
25 juli 2025 bijgewerkt door: Vor Biopharma
Fase 1/2 studie van van een donor afgeleide anti-CD33 chimere antigeenreceptor tot expressie brengende T-cellen (VCAR33) bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie na allogene hematopoëtische celtransplantatie
Dit is een fase 1/2, multicenter, open-label, first-in-human (FIH) studie van donor-afgeleide anti-CD33 chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie (VCAR33) bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde Leukemie (AML) na humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte allogene hematopoietische celtransplantatie (alloHCT).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
CD33 is een preferentieel doelwit voor AML CAR T-celtherapie vanwege de oppervlakte-expressie op de meerderheid (> 80%) van AML-blasten en vanwege de uitgebreide eerdere klinische ervaring die de veiligheid en werkzaamheid aantoont van het richten op CD33 met Mylotarg (gemtuzumab ozogamicine).
VCAR33 wordt ontwikkeld als een potentiële nieuwe behandeling voor patiënten met recidiverende/refractaire (R/R) AML na alloHCT.
In deze fase 1/2-studie zullen de veiligheid en werkzaamheid worden getest van lentiviraal getransduceerde CD33-gerichte CAR T-cellen (VCAR33) gegenereerd uit de eerdere allogene stamceldonor van de patiënt.
Er wordt verondersteld dat CAR-T-celproductie van gezonde donoren niet alleen vertragingen in de productie als gevolg van lymfopenie zal elimineren, maar ook de bezorgdheid over suboptimale T-celfunctie door blootstelling aan systemische immunosuppressie of chemotherapeutische middelen zal verminderen.
Ongeveer 24 in aanmerking komende patiënten met R/R AML na alloHCT zullen worden ingeschreven in een van de twee afzonderlijke armen op basis van ziektelast (morfologische ziekte versus meetbare residuele ziekte (MRD) positief).
De maximaal getolereerde dosis van VCAR33 zal worden bepaald met behulp van een 3+3 proefopzet in elke arm.
Dosisescalatie kan alleen plaatsvinden nadat minimaal 3 patiënten de observatieperiode voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT) hebben voltooid.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
38
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health, Clinical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Health
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van ≥18 jaar
- Patiënten moeten CD33+ AML hebben met recidief of refractair na alloHCT
- Patiënten moeten een ontvanger zijn van een 8/8 (A, B, C, DRB1) HLA-gematchte gerelateerde of niet-gerelateerde donor alloHCT. Patiënten die eerder met VOR33 zijn getransplanteerd in de VBP101-studie en die R/R AML hebben, kunnen ook worden overwogen.
Ziektestatus op het moment van inschrijving:
- Arm A/morfologische ziekte: gedefinieerd als ≥ 5% blasten (beenmerg) na HCT
- Arm B/MRD positief: < 5% blasten (beenmerg) met minimale restziekte van ten minste 0,1% CD33+ leukemiecellen door flowcytometrie
- Prestatiestatus: ECOG 0 of 1
De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd door:
- Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45% of fractionele verkorting ≥ 28%
- Pulmonair: basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht in rust
- Lever: Totaal bilirubine < 3x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve in het geval van patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert < 5x ULN) en aspartaataminotransferase (AST/SGOT)/alanineaminotransferase (ALT/SGPT) < 5x institutionele ULN
- Nier: serumcreatinine moet ≤ 1,2x institutionele ULN zijn of creatinineklaring ≥ 60 ml/min voor patiënten met creatininespiegels boven de institutionele norm
- Originele alloHCT-donor is beschikbaar en bereid om aferese te ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die meer dan één alloHCT hebben ondergaan
- Patiënten die alloHCT hebben ondergaan met een niet-overeenkomende niet-verwante donor, haploidentieke donor of met navelstrengbloed als stamcelbron
- Patiënten die minder dan 100 dagen post-alloHCT zullen zijn op het moment van VCAR33-infusie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van graad III of IV acute GVHD of ernstige chronische GVHD, tenzij goedgekeurd door de Sponsor Medical Monitor
- Patiënten met bewijs van aanhoudende actieve acute of chronische GVHD en die systemische immunosuppressiva gebruiken (> 10 mg per dag prednison-equivalent of andere GVHD-gerichte behandeling, inclusief extracorporale fotoferese). Patiënten met Graad 1 acute GVHD beperkt tot de huid of milde chronische GVHD beperkt tot de ogen, mond of huid die onder controle is met alleen lokale therapie komen in aanmerking.
- Patiënten met actieve ziekte van het CZS. Een lumbaalpunctie is niet vereist om CZS-aandoening uit te sluiten bij afwezigheid van klinische tekenen of symptomen die op CZS-aandoening duiden.
Patiënten met de volgende eerdere therapie:
- DLI binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Voorafgaande behandeling met een CAR T-celtherapieproduct
- Patiënten met een actieve of ongecontroleerde virale, bacteriële of schimmelinfectie
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie
- Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas of borst), tenzij ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar na de laatste definitieve therapie
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Morfologische ziekte: Cohort 1
VCAR33 dosisniveau 1
|
Allogene anti-CD33 chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie
|
|
Experimenteel: Morfologische ziekte: cohort 2
VCAR33 dosisniveau 2
|
Allogene anti-CD33 chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie
|
|
Experimenteel: Morfologische ziekte: cohort 3
VCAR33 dosisniveau 3
|
Allogene anti-CD33 chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie
|
|
Experimenteel: MRD Positief: Cohort 1
VCAR33 dosisniveau 1
|
Allogene anti-CD33 chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie
|
|
Experimenteel: MRD Positief: cohort 2
VCAR33 dosisniveau 2
|
Allogene anti-CD33 chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie
|
|
Experimenteel: MRD Positief: Cohort 3
VCAR33 dosisniveau 3
|
Allogene anti-CD33 chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Dag 28
|
Dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van GVHD gerelateerd aan VCAR33
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Percentage patiënten dat respons bereikt
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Totale overleving na VCAR33-infusie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Progressievrije overleving na VCAR33-infusie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 december 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 mei 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 mei 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juli 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 augustus 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 augustus 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 juli 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VBP301
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .