Givarhärledd anti-CD33 CAR T-cellterapi (VCAR33) hos patienter med återfall eller refraktär AML efter allogen hematopoetisk celltransplantation
25 juli 2025 uppdaterad av: Vor Biopharma
Fas 1/2-studie av donatorhärledd anti-CD33 chimär antigenreceptor som uttrycker T-celler (VCAR33) hos patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi efter allogen hematopoetisk celltransplantation
Detta är en fas 1/2, multicenter, öppen, först i människa (FIH) studie av donatorhärledd anti-CD33 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cellsterapi (VCAR33) hos patienter med recidiverande eller refraktär akut myeloid Leukemi (AML) efter humant leukocytantigen (HLA)-matchat allogen hematopoetisk celltransplantation (alloHCT).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
CD33 är ett föredraget mål för AML CAR T-cellsterapi på grund av dess ytuttryck på majoriteten (>80 %) av AML-blaster och på grund av den omfattande tidigare kliniska erfarenheten som visar säkerhet och effekt av att rikta in CD33 med Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin).
VCAR33 utvecklas som en potentiell ny behandling för patienter med återfall/refraktär (R/R) AML efter alloHCT.
I denna fas 1/2-studie kommer säkerheten och effekten av lentiviral-transducerade CD33-riktade CAR T-celler (VCAR33) genererade från patientens tidigare allogena stamcellsdonator att testas.
Det antas att produktion av CAR T-celler från friska donatorer inte bara kommer att eliminera förseningar i produktionen på grund av lymfopeni utan också minskar oro för suboptimal T-cellsfunktion från exponering för systemisk immunsuppression eller kemoterapeutiska medel.
Cirka 24 kvalificerade patienter med R/R AML efter alloHCT kommer att inkluderas i en av två separata armar baserat på sjukdomsbördan (morfologisk sjukdom kontra mätbar restsjukdom (MRD) positiv).
Den maximala tolererade dosen av VCAR33 kommer att bestämmas med hjälp av en 3+3-studiedesign inom varje arm.
Dosupptrappning kan endast ske efter att minst 3 patienter har slutfört observationsperioden för dosbegränsande toxicitet (DLT).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health, Clinical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Health
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥18 år
- Patienter måste ha CD33+ AML i återfall eller refraktär efter alloHCT
- Patienterna måste vara mottagare av en 8/8 (A, B, C, DRB1) HLA-matchad relaterad eller orelaterade donator alloHCT. Patienter som tidigare transplanterats med VOR33 i VBP101-studien och som har R/R AML kan också övervägas.
Sjukdomsstatus vid tidpunkten för registrering:
- Arm A/morfologisk sjukdom: Definierat som ≥ 5 % blaster (benmärg) efter HCT
- Arm B/MRD positiv: < 5 % blaster (benmärg) med minimal kvarvarande sjukdom av minst 0,1 % CD33+ leukemiceller genom flödescytometri
- Prestandastatus: ECOG 0 eller 1
Patienten måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen av:
- Hjärta: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % eller fraktionerad förkortning ≥ 28 %
- Pulmonell: Baslinje syremättnad > 92 % på rumsluft i vila
- Lever: Total bilirubin < 3x institutionell övre normalgräns (ULN) (utom i fall av patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom < 5x ULN) och aspartataminotransferas (AST/SGOT)/alaninaminotransferas (ALT/SGPT) < 5x institutionell ULN
- Njure: Serumkreatinin måste vara ≤ 1,2x institutionell ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala
- Original alloHCT-donator är tillgänglig och villig att genomgå aferes
Exklusions kriterier:
- Patienter som har genomgått mer än en alloHCT
- Patienter som har genomgått alloHCT med en icke-relaterad givare, haploidentisk givare eller med navelsträngsblod som stamcellskälla
- Patienter som kommer att vara mindre än 100 dagar efter alloHCT vid tidpunkten för VCAR33-infusion.
- Patienter med någon historia av grad III eller IV akut GVHD eller svår kronisk GVHD såvida de inte godkänts av Sponsor Medical Monitor
- Patienter med tecken på pågående aktiv akut eller kronisk GVHD och tar systemiska immunsuppressiva medel (> 10 mg dagligen av prednisonekvivalent eller annan GVHD-inriktad behandling, inklusive extrakorporeal fotoferes). Patienter med grad 1 akut GVHD begränsad till huden eller mild kronisk GVHD begränsad till ögon, mun eller hud kontrollerad med endast topikal terapi är berättigade.
- Patienter med aktiv CNS-sjukdom. En lumbalpunktion krävs inte för att utesluta CNS-sjukdom i frånvaro av kliniska tecken eller symtom som tyder på CNS-sjukdom.
Patienter med följande tidigare behandling:
- DLI inom 28 dagar före registrering
- Tidigare behandling med någon CAR T-cellsterapiprodukt
- Patienter med aktiv eller okontrollerad virus-, bakterie- eller svampinfektion
- Patienter med en historia av en infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion
- Patienter med annan malignitet i anamnesen än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhalsen, urinblåsan eller bröstet) såvida de inte är sjukdomsfria i minst 3 år efter den sista definitiva behandlingen
- Kvinnliga patienter i fertil ålder som är gravida eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Morfologisk sjukdom: Kohort 1
VCAR33 Dosnivå 1
|
Allogen anti-CD33 chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi
|
|
Experimentell: Morfologisk sjukdom: Kohort 2
VCAR33 Dosnivå 2
|
Allogen anti-CD33 chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi
|
|
Experimentell: Morfologisk sjukdom: Kohort 3
VCAR33 Dosnivå 3
|
Allogen anti-CD33 chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi
|
|
Experimentell: MRD Positiv: Kohort 1
VCAR33 Dosnivå 1
|
Allogen anti-CD33 chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi
|
|
Experimentell: MRD Positiv: Kohort 2
VCAR33 Dosnivå 2
|
Allogen anti-CD33 chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi
|
|
Experimentell: MRD Positiv: Kohort 3
VCAR33 Dosnivå 3
|
Allogen anti-CD33 chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Dag 28
|
Dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Incidensen av GVHD relaterad till VCAR33
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Andel patienter som uppnår svar
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Total överlevnad efter VCAR33-infusion
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad efter VCAR33-infusion
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 december 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
28 maj 2025
Avslutad studie (Faktisk)
28 maj 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 juli 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 augusti 2023
Första postat (Faktisk)
9 augusti 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VBP301
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .