Kohdista oletustilan verkon toimintahäiriö henkilöillä, joilla on Alzheimerin taudin riski ei-invasiivisilla tekniikoilla (NEST4AD)
tiistai 14. tammikuuta 2025 päivittänyt: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Oletusmoodiverkon (DMN) toimintahäiriö on Alzheimerin taudin (AD) vakiintunut piirre, ja sitä esiintyy jo prekliinisissä vaiheissa ja potilailla, joilla on AD-riski, mikä tarjoaa mahdollisen kohteen varhaiselle puuttumiselle.
Ei-invasiiviset stimulaatiotekniikat ovat ehdokkaita lähestymistapoja verkon toimintahäiriöiden moduloimiseen, mutta interventioita, jotka on kohdistettu erityisesti AD:n riskiryhmiin, puuttuu.
Tässä projektissa testataan ei-invasiivista interventiota DMN:n moduloimiseksi kognitiivisesti terveillä iäkkäillä aikuisilla, joilla on AD:n pääasiallinen geneettinen riskitekijä, APOE e4 -alleeli.
Ehdotus stimuloi ei-invasiivisesti DMN:ää riskiryhmissä ja arvioi tämän lähestymistavan hermoston ja kognitiivisen vaikutuksen multimodaalisilla neurokuvantamismenetelmillä ja neurofysiologisilla tekniikoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kuusikymmentäneljä osallistujaa otetaan mukaan (n = 32 APOE e4 -kantajia, 32 ei-kantajia vertailuryhmänä), ja heille suoritetaan rTMS-stimulaatio, TMS-sammallinen elektroenkefalografia (TMS-EEG), multimodaalinen kuvantaminen (lepotila- ja tehtävätoiminnallinen MRI, ja diffuusiotensorikuvaus) ja kognitiivinen arviointi lähtötilanteessa, toimenpiteen jälkeen (viikko 1) ja 2 kuukauden kuluttua.
Osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään: aktiivinen DMN-stimulaatio (real-rTMS) tai lumelääke (sham-rTMS).
Jokaiselle koehenkilölle tehdään rs-fMRI-skannaus ennen interventiota yksilöllisten DMN-stimulaatiokohteiden saamiseksi.
rTMS levitetään DMN:n vasemman alemman parietaalilohkosolmun päälle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
86
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brescia, Italia, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 60 vuotta ja vanhemmat
- MMSE-pisteet > 24
Poissulkemiskriteerit:
- Patologiset pisteet vähintään kahdessa standardoidussa kognitiivisessa testissä
- Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin
- AD:hen liittyvän autosomaalisen hallitsevan geneettisen mutaation tunnetut kantajat
- Neurologiset, psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka eivät ole yhteensopivia tutkimuksen kanssa
MRI:n ja rTMS:n poissulkemiskriteerit:
- metalliset implantit, sydämentahdistimet, sydänläppäproteesit
- klaustrofobia
- epilepsiahistoria
- raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: real-rTMS
4 päivittäistä 25 minuutin korkeataajuista rTMS-istuntoa viikon aikana
|
Jokainen koehenkilö käy läpi 4 rTMS-istuntoa käyttäen 70 mm:n kahdeksaslukukelaa (20 Hz 25 minuutin ajan).
Kohteen paikantaminen suoritetaan stereotaksisella neuronavigaatiojärjestelmällä.
|
|
Huijausvertailija: sham-rTMS
4 päivittäistä 25 minuutin vale-rTMS-istuntoa viikon aikana
|
Huijausehto vastaa todellista rTMS-protokollaa, mutta valekelaa käytetään.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos rs-fMRI:n DMN-yhteydessä todellisen rTMS:n jälkeen verrattuna APOE4-kantoaaltojen vale-rTMS:ään
Aikaikkuna: Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
Default mode network (DMN) keskimääräinen toiminnallinen liitettävyys arvioidaan lepotilan toiminnallisella MRI:llä.
Suuremmat arvot tarkoittavat parempaa toiminnallista liitettävyyttä.
Positiivinen muutos rTMS:n jälkeen lähtötasoon verrattuna edustaa lepotilan toiminnallisen yhteyden lisääntymistä.
|
Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
|
Muutos DMN-yhteydessä TMS-EEG:ssä todellisen rTMS:n jälkeen verrattuna APOE4-operaattoreiden vale-rTMS:ään
Aikaikkuna: Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
Yhden pulssin TMS:ää käytetään samanaikaisen EEG:n kanssa aivokuoren kiihtyvyys- ja liitettävyyden online-mittausten johtamiseksi.
Reaktio kohdealueen luonnollisessa taajuudessa indeksoi aivokuoren kiihtyvyys.
Tehokas yhteys mitataan TEP:iden amplitudilla ja latenssilla.
|
Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Task-fMRI-assosiatiivisen muistin suorituskyvyssä todellisen rTMS:n jälkeen verrattuna vale-rTMS:ään APOE4-kantajilla
Aikaikkuna: Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
Muisti arvioidaan tehtävän fMRI:llä käyttämällä kasvojen nimen assosiatiivista paradigmaa
|
Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos rs-fMRI:n DMN-liitettävyydessä todellisen rTMS:n jälkeen APOE4-operaattoreissa verrattuna ei-kantoaaltoisiin
Aikaikkuna: Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
Default mode network (DMN) keskimääräinen toiminnallinen liitettävyys arvioidaan lepotilan toiminnallisella MRI:llä.
Suuremmat arvot tarkoittavat parempaa toiminnallista liitettävyyttä.
Positiivinen muutos rTMS:n jälkeen lähtötasoon verrattuna edustaa lepotilan toiminnallisen yhteyden lisääntymistä.
|
Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
|
Muutos Task-fMRI-assosiatiivisen muistin suorituskyvyssä todellisen rTMS:n jälkeen APOE4-kantoaalloissa verrattuna ei-kantoaaltoisiin
Aikaikkuna: Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
Muisti arvioidaan tehtävän fMRI:llä käyttämällä kasvojen nimen assosiatiivista paradigmaa
|
Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
|
Muutos kognitiossa todellisen rTMS:n jälkeen APOE4-kantajilla verrattuna ei-kantajiin
Aikaikkuna: Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
Kognitiota arvioidaan MMSE:llä, neuropsykologisen tilan arvioinnin toistettavalla paristolla (RBANS), vapaalla ja merkityllä selektiivisellä muistutustestillä (FCSRT) ja prekliinisellä Alzheimerin kognitiivisella yhdistelmällä (PACC).
|
Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
|
Muutos kognitiossa todellisen rTMS:n jälkeen verrattuna vale-rTMS:ään APOE4-kantajilla
Aikaikkuna: Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
Kognitiota arvioidaan MMSE:llä, neuropsykologisen tilan arvioinnin toistettavalla paristolla (RBANS), vapaalla ja merkityllä selektiivisellä muistutustestillä (FCSRT) ja prekliinisellä Alzheimerin kognitiivisella yhdistelmällä (PACC).
|
Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
|
Muutos kognitiossa todellisen rTMS:n jälkeen verrattuna vale-rTMS:ään APOE4-kantajilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, rTMS:n jälkeen (2 kuukautta)
|
Kognitiota arvioidaan MMSE:llä, neuropsykologisen tilan arvioinnin toistettavalla paristolla (RBANS), vapaalla ja merkityllä selektiivisellä muistutustestillä (FCSRT) ja prekliinisellä Alzheimerin kognitiivisella yhdistelmällä (PACC).
|
Lähtötilanne, rTMS:n jälkeen (2 kuukautta)
|
|
Muutos DMN-yhteydessä TMS-EEG:ssä todellisen rTMS:n jälkeen APOE4-operaattoreissa verrattuna muihin kuin operaattoriin
Aikaikkuna: Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
Yhden pulssin TMS:ää käytetään samanaikaisen EEG:n kanssa aivokuoren kiihtyvyys- ja liitettävyyden online-mittausten johtamiseksi.
Reaktio kohdealueen luonnollisessa taajuudessa indeksoi aivokuoren kiihtyvyys.
Tehokas yhteys mitataan TEP:iden amplitudilla ja latenssilla.
|
Lähtötaso, rTMS:n jälkeen (1 viikko)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pievani M, Mega A, Quattrini G, Guidali G, Ferrari C, Cattaneo A, D'Aprile I, Mascaro L, Gasparotti R, Corbo D, Brignani D, Bortoletto M. Targeting Default Mode Network Dysfunction in Persons at Risk of Alzheimer's Disease with Transcranial Magnetic Stimulation (NEST4AD): Rationale and Study Design. J Alzheimers Dis. 2021;83(4):1877-1889. doi: 10.3233/JAD-210659.
- Bagattini C, Brignani D, Bonni S, Quattrini G, Gasparotti R, Pievani M. Functional Imaging to Guide Network-Based TMS Treatments: Toward a Tailored Medicine Approach in Alzheimer's Disease. Front Neurosci. 2021 Jul 5;15:687493. doi: 10.3389/fnins.2021.687493. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 5. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 4. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. elokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 9. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GR-2018-12368250
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .