Cibler le dysfonctionnement du réseau en mode par défaut chez les personnes à risque de maladie d'Alzheimer avec des techniques non invasives (NEST4AD)
14 janvier 2025 mis à jour par: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Le dysfonctionnement du réseau en mode par défaut (DMN) est une caractéristique bien établie de la maladie d'Alzheimer (MA) et est déjà présent dans les stades précliniques et chez les sujets à risque de MA, offrant ainsi une cible potentielle pour une intervention précoce.
Les techniques de stimulation non invasives sont des approches candidates pour moduler le dysfonctionnement du réseau, mais les interventions ciblant spécifiquement les sujets à risque de MA font défaut.
Ce projet testera une intervention non invasive pour moduler le DMN chez des personnes âgées en bonne santé cognitive porteuses du principal facteur de risque génétique de la MA, l'allèle APOE e4.
La proposition stimulera de manière non invasive le DMN chez les sujets à risque et évaluera l'effet neuronal-cognitif de cette approche avec des techniques de neuroimagerie et de neurophysiologie multimodales.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Soixante-quatre participants seront inscrits (n = 32 porteurs APOE e4, 32 non-porteurs comme groupe de référence) et subiront une stimulation rTMS, TMS avec électroencéphalographie simultanée (TMS-EEG), imagerie multimodale (état de repos et IRM fonctionnelle de tâche, et imagerie du tenseur de diffusion) et évaluation cognitive au départ, après l'intervention (semaine 1) et après 2 mois.
Les participants seront randomisés en 2 groupes : stimulation DMN active (rTMS réelle) ou placebo (sham-rTMS).
Chaque sujet subira une analyse rs-fMRI avant l'intervention pour dériver des cibles de stimulation DMN individualisées.
La SMTr sera appliquée sur le nœud du lobule pariétal inférieur gauche du DMN.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
86
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brescia, Italie, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Âge : 60 ans et plus
- Score MMSE> 24
Critère d'exclusion:
- Scores pathologiques dans au moins deux tests cognitifs standardisés
- Participation à d'autres études interventionnelles
- Porteurs connus d'une mutation génétique autosomique dominante associée à la MA
- Conditions neurologiques, psychiatriques ou médicales non compatibles avec l'étude
Critères d'exclusion pour l'IRM et la SMTr :
- implants métalliques, stimulateurs cardiaques, prothèses valvulaires cardiaques
- claustrophobie
- antécédent d'épilepsie
- grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: réel-rTMS
4 séances quotidiennes de SMTr haute fréquence de 25 minutes sur une semaine
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Chaque sujet subira 4 séances de SMTr à l'aide d'une bobine en huit de 70 mm (20 Hz pendant 25 minutes).
La localisation des cibles sera effectuée avec un système de neuronavigation stéréotaxique.
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Comparateur factice: sham-rTMS
4 séances quotidiennes de SMTr factices de 25 minutes sur une semaine
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La condition factice correspondra au protocole Real-rTMS, mais une bobine factice sera utilisée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la connectivité DMN sur rs-fMRI après real-rTMS par rapport à sham-rTMS chez les porteurs APOE4
Délai: Ligne de base, après SMTr (1 semaine)
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Le réseau en mode par défaut (DMN) signifie que la connectivité fonctionnelle est évaluée sur l'IRM fonctionnelle à l'état de repos.
Des valeurs plus élevées indiquent une plus grande connectivité fonctionnelle.
Un changement positif après SMTr par rapport à la ligne de base représente une augmentation de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos.
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Ligne de base, après SMTr (1 semaine)
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Modification de la connectivité DMN sur TMS-EEG suivant la rTMS réelle par rapport à la rTMS factice chez les porteurs APOE4
Délai: Ligne de base, après SMTr (1 semaine)
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La TMS à impulsion unique sera appliquée avec l'EEG simultané pour dériver des mesures en ligne de l'excitabilité et de la connectivité corticales.
La réponse dans la fréquence naturelle de la zone cible indexera l'excitabilité corticale.
Une connectivité efficace sera mesurée par l'amplitude et la latence des TEP.
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Ligne de base, après SMTr (1 semaine)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification des performances de la mémoire associative de l'IRMf de tâche après la SMTr réelle par rapport à la SMTr factice chez les porteurs APOE4
Délai: Ligne de base, après SMTr (1 semaine)
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La mémoire est évaluée sur la tâche IRMf en utilisant un paradigme associatif visage-nom
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Ligne de base, après SMTr (1 semaine)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la connectivité DMN sur rs-fMRI après real-rTMS chez les porteurs APOE4 par rapport aux non-porteurs
Délai: Ligne de base, après SMTr (1 semaine)
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Le réseau en mode par défaut (DMN) signifie que la connectivité fonctionnelle est évaluée sur l'IRM fonctionnelle à l'état de repos.
Des valeurs plus élevées indiquent une plus grande connectivité fonctionnelle.
Un changement positif après SMTr par rapport à la ligne de base représente une augmentation de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos.
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Ligne de base, après SMTr (1 semaine)
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Modification des performances de la mémoire associative de l'IRMf de tâche après la SMTr réelle chez les porteurs APOE4 par rapport aux non-porteurs
Délai: Ligne de base, après SMTr (1 semaine)
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La mémoire est évaluée sur la tâche IRMf en utilisant un paradigme associatif visage-nom
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Ligne de base, après SMTr (1 semaine)
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Changement de la cognition suite à la SMTr réelle chez les porteurs APOE4 par rapport aux non-porteurs
Délai: Ligne de base, après SMTr (1 semaine)
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La cognition est évaluée à l'aide du MMSE, de la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS), du test de rappel sélectif libre et indicé (FCSRT) et du score composite cognitif préclinique Alzheimer (PACC).
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Ligne de base, après SMTr (1 semaine)
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Changement de la cognition après la SMTr réelle par rapport à la SMTr factice chez les porteurs APOE4
Délai: Ligne de base, après SMTr (1 semaine)
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La cognition est évaluée à l'aide du MMSE, de la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS), du test de rappel sélectif libre et indicé (FCSRT) et du score composite cognitif préclinique Alzheimer (PACC).
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Ligne de base, après SMTr (1 semaine)
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Changement de la cognition après la SMTr réelle par rapport à la SMTr factice chez les porteurs APOE4
Délai: Baseline, post rTMS (2 mois)
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La cognition est évaluée à l'aide du MMSE, de la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS), du test de rappel sélectif libre et indicé (FCSRT) et du score composite cognitif préclinique Alzheimer (PACC).
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Baseline, post rTMS (2 mois)
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Modification de la connectivité DMN sur TMS-EEG suite au rTMS réel chez les porteuses APOE4 par rapport aux non-porteuses
Délai: Base de référence, après la SMTr (1 semaine)
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Le TMS à impulsion unique sera appliqué avec un EEG simultané pour dériver des mesures en ligne de l'excitabilité corticale et de la connectivité.
La réponse à la fréquence naturelle de la zone cible indexera l'excitabilité corticale.
La connectivité efficace sera mesurée par l'amplitude et la latence des TEP.
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Base de référence, après la SMTr (1 semaine)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Pievani M, Mega A, Quattrini G, Guidali G, Ferrari C, Cattaneo A, D'Aprile I, Mascaro L, Gasparotti R, Corbo D, Brignani D, Bortoletto M. Targeting Default Mode Network Dysfunction in Persons at Risk of Alzheimer's Disease with Transcranial Magnetic Stimulation (NEST4AD): Rationale and Study Design. J Alzheimers Dis. 2021;83(4):1877-1889. doi: 10.3233/JAD-210659.
- Bagattini C, Brignani D, Bonni S, Quattrini G, Gasparotti R, Pievani M. Functional Imaging to Guide Network-Based TMS Treatments: Toward a Tailored Medicine Approach in Alzheimer's Disease. Front Neurosci. 2021 Jul 5;15:687493. doi: 10.3389/fnins.2021.687493. eCollection 2021.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 décembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
30 juillet 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
4 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 août 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 août 2023
Première publication (Réel)
9 août 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GR-2018-12368250
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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