Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gericht op netwerkdisfunctie in standaardmodus bij personen die risico lopen op de ziekte van Alzheimer met niet-invasieve technieken (NEST4AD)

14 januari 2025 bijgewerkt door: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Default mode network (DMN)-disfunctie is een algemeen bekend kenmerk van de ziekte van Alzheimer (AD) en is al aanwezig in preklinische stadia en bij proefpersonen die risico lopen op AD, en biedt dus een potentieel doelwit voor vroege interventie. Niet-invasieve stimulatietechnieken zijn mogelijke benaderingen om netwerkdisfunctie te moduleren, maar interventies die specifiek gericht zijn op proefpersonen die risico lopen op AD ontbreken. Dit project zal een niet-invasieve interventie testen om het DMN te moduleren bij cognitief gezonde oudere volwassenen die de belangrijkste genetische risicofactor voor AD dragen, het APOE e4-allel. Het voorstel zal het DMN niet-invasief stimuleren bij risicopersonen en zal het neuronaal-cognitieve effect van deze benadering beoordelen met multimodale neuroimaging en neurofysiologische technieken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vierenzestig deelnemers zullen worden ingeschreven (n=32 APOE e4-dragers, 32 niet-dragers als referentiegroep) en zullen rTMS-stimulatie ondergaan, TMS met gelijktijdige elektro-encefalografie (TMS-EEG), multimodale beeldvorming (rusttoestand en taakfunctionele MRI, en diffusie tensor beeldvorming) en cognitieve beoordeling bij baseline, na de interventie (week 1) en na 2 maanden. Deelnemers worden gerandomiseerd in 2 groepen: actieve DMN-stimulatie (real-rTMS) of placebo (sham-rTMS). Elke proefpersoon ondergaat vóór de interventie een rs-fMRI-scan om geïndividualiseerde DMN-stimulatiedoelen af ​​te leiden. rTMS wordt aangebracht over de linker inferieure pariëtale lobuleknoop van het DMN.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

86

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Brescia, Italië, 25125
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: 60 jaar en ouder
  • MMSE-score > 24

Uitsluitingscriteria:

  • Pathologische scores in ten minste twee gestandaardiseerde cognitieve tests
  • Deelname aan andere interventiestudies
  • Bekende dragers van een autosomaal dominante genetische mutatie geassocieerd met AD
  • Neurologische, psychiatrische of medische aandoeningen die niet verenigbaar zijn met de studie

Uitsluitingscriteria voor MRI en rTMS:

  • metalen implantaten, pacemakers, prothetische hartkleppen
  • claustrofobie
  • geschiedenis van epilepsie
  • zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: real-rTMS
4 dagelijkse hoogfrequente rTMS-sessies van 25 minuten gedurende een week
Apparaat: real-rTMS
Elke proefpersoon ondergaat 4 rTMS-sessies met een spoel in de vorm van een acht van 70 mm (20 Hz gedurende 25 minuten). Doellokalisatie zal worden uitgevoerd met een stereotactisch neuronavigatiesysteem.
Sham-vergelijker: schijn-rTMS
4 dagelijkse schijn-rTMS-sessies van 25 minuten gedurende een week
Apparaat: schijn-rTMS
De schijnvoorwaarde komt overeen met het real-rTMS-protocol, maar er wordt een schijnspoel gebruikt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in DMN-connectiviteit op rs-fMRI na real-rTMS in vergelijking met sham-rTMS in APOE4-dragers
Tijdsspanne: Basislijn, na rTMS (1 week)
Default Mode Network (DMN) gemiddelde functionele connectiviteit wordt beoordeeld op functionele MRI in rusttoestand. Hogere waarden duiden op een grotere functionele connectiviteit. Een positieve verandering na rTMS in vergelijking met de uitgangswaarde vertegenwoordigt een toename in functionele connectiviteit in rusttoestand.
Basislijn, na rTMS (1 week)
Verandering in DMN-connectiviteit op TMS-EEG na real-rTMS vergeleken met sham-rTMS in APOE4-dragers
Tijdsspanne: Basislijn, na rTMS (1 week)
TMS met enkele puls zal worden toegepast met gelijktijdige EEG om online metingen van corticale prikkelbaarheid en connectiviteit af te leiden. De respons in de natuurlijke frequentie van het doelgebied zal de corticale prikkelbaarheid indexeren. Effectieve connectiviteit zal worden gemeten door middel van amplitude en latentie van TEP's.
Basislijn, na rTMS (1 week)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in taak-fMRI associatieve geheugenprestaties na real-rTMS vergeleken met sham-rTMS in APOE4-dragers
Tijdsspanne: Basislijn, na rTMS (1 week)
Het geheugen wordt beoordeeld op taak-fMRI met behulp van een gezichtsnaam-associatief paradigma
Basislijn, na rTMS (1 week)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in DMN-connectiviteit op rs-fMRI na real-rTMS in APOE4-dragers in vergelijking met niet-dragers
Tijdsspanne: Basislijn, na rTMS (1 week)
Default Mode Network (DMN) gemiddelde functionele connectiviteit wordt beoordeeld op functionele MRI in rusttoestand. Hogere waarden duiden op een grotere functionele connectiviteit. Een positieve verandering na rTMS in vergelijking met de uitgangswaarde vertegenwoordigt een toename in functionele connectiviteit in rusttoestand.
Basislijn, na rTMS (1 week)
Verandering in taak-fMRI associatieve geheugenprestaties na real-rTMS in APOE4-dragers in vergelijking met niet-dragers
Tijdsspanne: Basislijn, na rTMS (1 week)
Het geheugen wordt beoordeeld op taak-fMRI met behulp van een gezichtsnaam-associatief paradigma
Basislijn, na rTMS (1 week)
Verandering in cognitie na real-rTMS bij APOE4-dragers in vergelijking met niet-dragers
Tijdsspanne: Basislijn, na rTMS (1 week)
Cognitie wordt beoordeeld met de MMSE, de Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), de Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) en de preklinische Alzheimer cognitieve composietscore (PACC).
Basislijn, na rTMS (1 week)
Verandering in cognitie na real-rTMS in vergelijking met sham-rTMS in APOE4-dragers
Tijdsspanne: Basislijn, na rTMS (1 week)
Cognitie wordt beoordeeld met de MMSE, de Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), de Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) en de preklinische Alzheimer cognitieve composietscore (PACC).
Basislijn, na rTMS (1 week)
Verandering in cognitie na real-rTMS in vergelijking met sham-rTMS in APOE4-dragers
Tijdsspanne: Basislijn, na rTMS (2 maanden)
Cognitie wordt beoordeeld met de MMSE, de Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), de Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) en de preklinische Alzheimer cognitieve composietscore (PACC).
Basislijn, na rTMS (2 maanden)
Verandering in DMN-connectiviteit op TMS-EEG na real-rTMS bij APOE4-dragers vergeleken met niet-dragers
Tijdsspanne: Basislijn, post-rTMS (1 week)
Single pulse TMS zal worden toegepast met gelijktijdige EEG om online metingen van corticale prikkelbaarheid en connectiviteit af te leiden. De respons in de natuurlijke frequentie van het doelgebied zal de corticale prikkelbaarheid indexeren. Effectieve connectiviteit zal worden gemeten aan de hand van de amplitude en latentie van TEP's.
Basislijn, post-rTMS (1 week)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juli 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GR-2018-12368250

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren