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Abordar la disfunción de la red de modo predeterminado en personas con riesgo de enfermedad de Alzheimer con técnicas no invasivas (NEST4AD)

14 de enero de 2025 actualizado por: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
La disfunción de la red de modo predeterminado (DMN) es una característica bien establecida de la enfermedad de Alzheimer (EA) y ya está presente en etapas preclínicas y en sujetos con riesgo de EA, lo que ofrece un objetivo potencial para la intervención temprana. Las técnicas de estimulación no invasivas son enfoques candidatos para modular la disfunción de la red, sin embargo, faltan intervenciones dirigidas específicamente a sujetos con riesgo de EA. Este proyecto probará una intervención no invasiva para modular la DMN en adultos mayores cognitivamente sanos que portan el principal factor de riesgo genético para la EA, el alelo APOE e4. La propuesta estimulará de forma no invasiva la DMN en sujetos de riesgo y evaluará el efecto neuronal-cognitivo de este enfoque con técnicas multimodales de neuroimagen y neurofisiológicas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Sesenta y cuatro participantes se inscribirán (n=32 portadores de APOE e4, 32 no portadores como grupo de referencia) y se someterán a estimulación rTMS, TMS con electroencefalografía concurrente (TMS-EEG), imágenes multimodales (resonancia magnética funcional en estado de reposo y tarea, e imágenes de tensor de difusión) y evaluación cognitiva al inicio, después de la intervención (semana 1) y después de 2 meses. Los participantes serán asignados aleatoriamente a 2 grupos: estimulación DMN activa (real-rTMS) o placebo (simulado-rTMS). Cada sujeto se someterá a una exploración rs-fMRI antes de la intervención para derivar objetivos de estimulación DMN individualizados. Se aplicará rTMS sobre el nódulo del lóbulo parietal inferior izquierdo de la DMN.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

86

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Brescia, Italia, 25125
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad: 60 años y más
  • Puntuación MMSE > 24

Criterio de exclusión:

  • Puntuaciones patológicas en al menos dos pruebas cognitivas estandarizadas
  • Participación en otros estudios de intervención
  • Portadores conocidos de una mutación genética autosómica dominante asociada a la EA
  • Afecciones neurológicas, psiquiátricas o médicas no compatibles con el estudio

Criterios de exclusión para MRI y rTMS:

  • implantes metálicos, marcapasos, válvulas cardíacas protésicas
  • claustrofobia
  • historia de la epilepsia
  • el embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: real-rTMS
4 sesiones diarias de rTMS de alta frecuencia de 25 minutos durante una semana
Dispositivo: real-rTMS
Cada sujeto se someterá a 4 sesiones de rTMS utilizando una bobina en forma de ocho de 70 mm (20 Hz durante 25 minutos). La localización del objetivo se realizará con un sistema de neuronavegación estereotáxica.
Comparador falso: Sham-rTMS
4 sesiones diarias de rTMS simulada de 25 minutos durante una semana
Dispositivo: Sham-rTMS
La condición simulada coincidirá con el protocolo real-rTMS, pero se utilizará una bobina simulada.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la conectividad DMN en rs-fMRI después de real-rTMS en comparación con sham-rTMS en portadores APOE4
Periodo de tiempo: Línea de base, post rTMS (1 semana)
La conectividad funcional media de la red de modo predeterminado (DMN) se evalúa en la resonancia magnética funcional en estado de reposo. Los valores más altos denotan una mayor conectividad funcional. Un cambio positivo en el post rTMS en comparación con la línea de base representa un aumento en la conectividad funcional en estado de reposo.
Línea de base, post rTMS (1 semana)
Cambio en la conectividad DMN en TMS-EEG después de real-rTMS en comparación con sham-rTMS en portadores APOE4
Periodo de tiempo: Línea de base, post rTMS (1 semana)
Se aplicará TMS de pulso único con EEG concurrente para derivar medidas en línea de excitabilidad y conectividad corticales. La respuesta en la frecuencia natural del área objetivo indicará la excitabilidad cortical. La conectividad efectiva se medirá a través de la amplitud y la latencia de los TEP.
Línea de base, post rTMS (1 semana)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el rendimiento de la memoria asociativa de tarea-fMRI después de real-rTMS en comparación con sham-rTMS en portadores APOE4
Periodo de tiempo: Línea de base, post rTMS (1 semana)
La memoria se evalúa en la tarea fMRI utilizando un paradigma asociativo de nombre de rostro
Línea de base, post rTMS (1 semana)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la conectividad DMN en rs-fMRI después de real-rTMS en portadores APOE4 en comparación con no portadores
Periodo de tiempo: Línea de base, post rTMS (1 semana)
La conectividad funcional media de la red de modo predeterminado (DMN) se evalúa en la resonancia magnética funcional en estado de reposo. Los valores más altos denotan una mayor conectividad funcional. Un cambio positivo en el post rTMS en comparación con la línea de base representa un aumento en la conectividad funcional en estado de reposo.
Línea de base, post rTMS (1 semana)
Cambio en el rendimiento de la memoria asociativa de tarea-fMRI después de real-rTMS en portadores APOE4 en comparación con no portadores
Periodo de tiempo: Línea de base, post rTMS (1 semana)
La memoria se evalúa en la tarea fMRI utilizando un paradigma asociativo de nombre de rostro
Línea de base, post rTMS (1 semana)
Cambio en la cognición después de real-rTMS en portadores APOE4 en comparación con no portadores
Periodo de tiempo: Línea de base, post rTMS (1 semana)
La cognición se evalúa con el MMSE, la batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBANS), la prueba de recordatorio selectivo libre y con claves (FCSRT) y la puntuación preclínica del compuesto cognitivo de Alzheimer (PACC).
Línea de base, post rTMS (1 semana)
Cambio en la cognición después de la rTMS real en comparación con la rTMS simulada en portadores de APOE4
Periodo de tiempo: Línea de base, post rTMS (1 semana)
La cognición se evalúa con el MMSE, la batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBANS), la prueba de recordatorio selectivo libre y con claves (FCSRT) y la puntuación preclínica del compuesto cognitivo de Alzheimer (PACC).
Línea de base, post rTMS (1 semana)
Cambio en la cognición después de la rTMS real en comparación con la rTMS simulada en portadores de APOE4
Periodo de tiempo: Línea de base, post rTMS (2 meses)
La cognición se evalúa con el MMSE, la batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBANS), la prueba de recordatorio selectivo libre y con claves (FCSRT) y la puntuación preclínica del compuesto cognitivo de Alzheimer (PACC).
Línea de base, post rTMS (2 meses)
Cambio en la conectividad DMN en TMS-EEG después de rTMS real en portadores de APOE4 en comparación con los no portadores
Periodo de tiempo: Línea de base, post rTMS (1 semana)
Se aplicará EMT de pulso único con EEG concurrente para derivar medidas en línea de excitabilidad y conectividad cortical. La respuesta en la frecuencia natural del área objetivo indexará la excitabilidad cortical. La conectividad efectiva se medirá a través de la amplitud y latencia de los TEP.
Línea de base, post rTMS (1 semana)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Investigadores

  • Investigador principal: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

30 de julio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

4 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de agosto de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

9 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GR-2018-12368250

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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