Inriktning på standardläge nätverksdysfunktion hos personer med risk för Alzheimers sjukdom med icke-invasiva tekniker (NEST4AD)
14 januari 2025 uppdaterad av: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Default mode network (DMN) dysfunktion är ett väletablerat kännetecken för Alzheimers sjukdom (AD) och finns redan i prekliniska stadier och hos patienter med risk för AD, vilket erbjuder ett potentiellt mål för tidig intervention.
Icke-invasiva stimuleringstekniker är kandidatmetoder för att modulera nätverksdysfunktion, men interventioner som specifikt riktar sig till patienter med risk för AD saknas.
Detta projekt kommer att testa en icke-invasiv intervention för att modulera DMN hos kognitivt friska äldre vuxna som bär på den huvudsakliga genetiska riskfaktorn för AD, APOE e4-allelen.
Förslaget kommer icke-invasivt att stimulera DMN hos utsatta personer och kommer att bedöma den neuronala-kognitiva effekten av detta tillvägagångssätt med multimodal neuroimaging och neurofysiologiska tekniker.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sextiofyra deltagare kommer att registreras (n=32 APOE e4-bärare, 32 icke-bärare som referensgrupp) och kommer att genomgå rTMS-stimulering, TMS med samtidig elektroencefalografi (TMS-EEG), multimodal avbildning (vilotillstånd och uppgiftsfunktionell MRI, och diffusionstensoravbildning) och kognitiv bedömning vid baslinjen, efter interventionen (vecka 1) och efter 2 månader.
Deltagarna kommer att randomiseras till 2 grupper: aktiv DMN-stimulering (real-rTMS) eller placebo (sham-rTMS).
Varje individ kommer att genomgå en rs-fMRI-skanning före interventionen för att härleda individualiserade DMN-stimuleringsmål.
rTMS kommer att appliceras över den vänstra nedre parietala lobulennoden i DMN.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
86
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brescia, Italien, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 60 år och äldre
- MMSE-poäng > 24
Exklusions kriterier:
- Patologiska poäng i minst två standardiserade kognitiva test
- Deltagande i andra interventionsstudier
- Kända bärare av en autosomal dominant genetisk mutation associerad med AD
- Neurologiska, psykiatriska eller medicinska tillstånd som inte är förenliga med studien
Uteslutningskriterier för MRT och rTMS:
- metallimplantat, pacemakers, hjärtklaffproteser
- klaustrofobi
- historia av epilepsi
- graviditet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: real-rTMS
4 dagliga 25-minuters högfrekventa rTMS-sessioner under en vecka
|
Varje försöksperson kommer att genomgå 4 rTMS-sessioner med en 70-mm-tal-åtta spole (20Hz i 25 minuter).
Mållokalisering kommer att utföras med ett stereotaxiskt neuronavigationssystem.
|
|
Sham Comparator: bluff-rTMS
4 dagliga 25-minuters sham-rTMS-sessioner under en vecka
|
Shamtillståndet kommer att matcha real-rTMS-protokollet, men en skenspole kommer att användas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i DMN-anslutning på rs-fMRI efter real-rTMS jämfört med sham-rTMS i APOE4-bärare
Tidsram: Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
Standardlägesnätverk (DMN) innebär att funktionell anslutning bedöms på funktionell MRT i vilotillstånd.
Högre värden anger större funktionell anslutning.
En positiv förändring efter rTMS jämfört med baslinjen representerar en ökning av funktionell anslutning i vilotillstånd.
|
Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
|
Förändring i DMN-anslutning på TMS-EEG efter real-rTMS jämfört med sham-rTMS i APOE4-bärare
Tidsram: Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
Enkelpuls TMS kommer att tillämpas med samtidig EEG för att härleda onlinemätningar av kortikal excitabilitet och anslutning.
Svaret i målområdets naturliga frekvens kommer att indexera kortikal excitabilitet.
Effektiv anslutning kommer att mätas genom amplitud och latens hos TEP:er.
|
Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i task-fMRI associativ minnesprestanda efter real-rTMS jämfört med sham-rTMS i APOE4-bärare
Tidsram: Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
Minnet bedöms på uppgift fMRI med hjälp av ett associativt paradigm för ansiktsnamn
|
Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i DMN-anslutning på rs-fMRI efter real-rTMS i APOE4-bärare jämfört med icke-bärare
Tidsram: Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
Standardlägesnätverk (DMN) innebär att funktionell anslutning bedöms på funktionell MRT i vilotillstånd.
Högre värden anger större funktionell anslutning.
En positiv förändring efter rTMS jämfört med baslinjen representerar en ökning av funktionell anslutning i vilotillstånd.
|
Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
|
Förändring i task-fMRI associativ minnesprestanda efter real-rTMS i APOE4-bärare jämfört med icke-bärare
Tidsram: Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
Minnet bedöms på uppgift fMRI med hjälp av ett associativt paradigm för ansiktsnamn
|
Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
|
Förändring i kognition efter real-rTMS i APOE4-bärare jämfört med icke-bärare
Tidsram: Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
Kognition utvärderas med MMSE, Repeatable Battery for Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) och det prekliniska Alzheimer kognitiva sammansatta (PACC) poängen.
|
Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
|
Förändring i kognition efter real-rTMS jämfört med sham-rTMS i APOE4-bärare
Tidsram: Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
Kognition utvärderas med MMSE, Repeatable Battery for Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) och det prekliniska Alzheimer kognitiva sammansatta (PACC) poängen.
|
Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
|
Förändring i kognition efter real-rTMS jämfört med sham-rTMS i APOE4-bärare
Tidsram: Baslinje, efter rTMS (2 månader)
|
Kognition utvärderas med MMSE, Repeatable Battery for Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) och det prekliniska Alzheimer kognitiva sammansatta (PACC) poängen.
|
Baslinje, efter rTMS (2 månader)
|
|
Förändring i DMN-anslutning på TMS-EEG efter real-rTMS i APOE4-bärare jämfört med icke-bärare
Tidsram: Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
Enkelpuls TMS kommer att tillämpas med samtidig EEG för att härleda onlinemätningar av kortikal excitabilitet och anslutning.
Svaret i målområdets naturliga frekvens kommer att indexera kortikal excitabilitet.
Effektiv anslutning kommer att mätas genom amplitud och latens hos TEP:er.
|
Baslinje, efter rTMS (1 vecka)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Pievani M, Mega A, Quattrini G, Guidali G, Ferrari C, Cattaneo A, D'Aprile I, Mascaro L, Gasparotti R, Corbo D, Brignani D, Bortoletto M. Targeting Default Mode Network Dysfunction in Persons at Risk of Alzheimer's Disease with Transcranial Magnetic Stimulation (NEST4AD): Rationale and Study Design. J Alzheimers Dis. 2021;83(4):1877-1889. doi: 10.3233/JAD-210659.
- Bagattini C, Brignani D, Bonni S, Quattrini G, Gasparotti R, Pievani M. Functional Imaging to Guide Network-Based TMS Treatments: Toward a Tailored Medicine Approach in Alzheimer's Disease. Front Neurosci. 2021 Jul 5;15:687493. doi: 10.3389/fnins.2021.687493. eCollection 2021.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 december 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juli 2024
Avslutad studie (Faktisk)
4 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 augusti 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 augusti 2023
Första postat (Faktisk)
9 augusti 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GR-2018-12368250
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .