Visando a disfunção de rede de modo padrão em pessoas com risco de doença de Alzheimer com técnicas não invasivas (NEST4AD)
14 de janeiro de 2025 atualizado por: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
A disfunção da rede de modo padrão (DMN) é uma característica bem estabelecida da doença de Alzheimer (AD) e já está presente em estágios pré-clínicos e em indivíduos em risco de DA, oferecendo assim um alvo potencial para intervenção precoce.
As técnicas de estimulação não invasiva são abordagens candidatas para modular a disfunção da rede, no entanto, faltam intervenções especificamente voltadas para indivíduos em risco de DA.
Este projeto testará uma intervenção não invasiva para modular o DMN em idosos cognitivamente saudáveis portadores do principal fator de risco genético para DA, o alelo APOE e4.
A proposta estimulará de forma não invasiva o DMN em sujeitos de risco e avaliará o efeito neuronal-cognitivo dessa abordagem com neuroimagem multimodal e técnicas neurofisiológicas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Sessenta e quatro participantes serão inscritos (n=32 portadores de APOE e4, 32 não portadores como grupo de referência) e serão submetidos a estimulação rTMS, TMS com eletroencefalografia concomitante (TMS-EEG), imagem multimodal (estado de repouso e ressonância magnética funcional, e imagem por tensor de difusão) e avaliação cognitiva no início, após a intervenção (semana 1) e após 2 meses.
Os participantes serão randomizados em 2 grupos: estimulação DMN ativa (real-rTMS) ou placebo (sham-rTMS).
Cada sujeito passará por uma varredura rs-fMRI antes da intervenção para derivar alvos de estimulação DMN individualizados.
A rTMS será aplicada sobre o nódulo do lóbulo parietal inferior esquerdo do DMN.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
86
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brescia, Itália, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 60 anos ou mais
- Pontuação MMSE > 24
Critério de exclusão:
- Escores patológicos em pelo menos dois testes cognitivos padronizados
- Participação em outros estudos de intervenção
- Portadores conhecidos de uma mutação genética autossômica dominante associada à DA
- Condições neurológicas, psiquiátricas ou médicas não compatíveis com o estudo
Critérios de exclusão para ressonância magnética e rTMS:
- implantes de metal, marca-passos, válvulas cardíacas protéticas
- claustrofobia
- história de epilepsia
- gravidez
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: real-rTMS
4 sessões diárias de 25 minutos de rTMS de alta frequência durante uma semana
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Cada sujeito será submetido a 4 sessões de rTMS usando uma bobina em oito de 70 mm (20 Hz por 25 minutos).
A localização do alvo será realizada com um sistema de neuronavegação estereotáxica.
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Comparador Falso: sham-rTMS
4 sessões diárias de sham-rTMS de 25 minutos durante uma semana
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A condição simulada corresponderá ao protocolo real-rTMS, mas uma bobina simulada será usada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na conectividade DMN em rs-fMRI após real-rTMS em comparação com sham-rTMS em portadores de APOE4
Prazo: Linha de base, pós rTMS (1 semana)
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A conectividade funcional média da rede de modo padrão (DMN) é avaliada na ressonância magnética funcional em estado de repouso.
Valores mais altos denotam maior conectividade funcional.
Uma mudança positiva no pós-rTMS em comparação com a linha de base representa um aumento na conectividade funcional do estado de repouso.
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Linha de base, pós rTMS (1 semana)
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Alteração na conectividade DMN em TMS-EEG após real-rTMS em comparação com sham-rTMS em portadores de APOE4
Prazo: Linha de base, pós rTMS (1 semana)
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O TMS de pulso único será aplicado com EEG simultâneo para derivar medidas on-line de excitabilidade cortical e conectividade.
A resposta na frequência natural da área alvo irá indexar a excitabilidade cortical.
A conectividade efetiva será medida através da amplitude e latência dos TEPs.
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Linha de base, pós rTMS (1 semana)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no desempenho da memória associativa de tarefa-fMRI após real-rTMS em comparação com sham-rTMS em portadores de APOE4
Prazo: Linha de base, pós rTMS (1 semana)
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A memória é avaliada na tarefa fMRI usando um paradigma associativo de nome facial
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Linha de base, pós rTMS (1 semana)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na conectividade DMN em rs-fMRI após real-rTMS em portadores de APOE4 em comparação com não portadores
Prazo: Linha de base, pós rTMS (1 semana)
|
A conectividade funcional média da rede de modo padrão (DMN) é avaliada na ressonância magnética funcional em estado de repouso.
Valores mais altos denotam maior conectividade funcional.
Uma mudança positiva no pós-rTMS em comparação com a linha de base representa um aumento na conectividade funcional do estado de repouso.
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Linha de base, pós rTMS (1 semana)
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Mudança no desempenho da memória associativa de tarefa-fMRI após real-rTMS em portadores de APOE4 em comparação com não portadores
Prazo: Linha de base, pós rTMS (1 semana)
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A memória é avaliada na tarefa fMRI usando um paradigma associativo de nome facial
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Linha de base, pós rTMS (1 semana)
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Mudança na cognição após real-rTMS em portadores de APOE4 em comparação com não portadores
Prazo: Linha de base, pós rTMS (1 semana)
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A cognição é avaliada com o MMSE, a Bateria Repetível para a Avaliação do Estado Neuropsicológico (RBANS), o Teste de Lembrete Seletivo Livre e Sugerido (FCSRT) e o escore composto cognitivo pré-clínico de Alzheimer (PACC).
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Linha de base, pós rTMS (1 semana)
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Mudança na cognição após real-rTMS em comparação com sham-rTMS em portadores de APOE4
Prazo: Linha de base, pós rTMS (1 semana)
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A cognição é avaliada com o MMSE, a Bateria Repetível para a Avaliação do Estado Neuropsicológico (RBANS), o Teste de Lembrete Seletivo Livre e Sugerido (FCSRT) e o escore composto cognitivo pré-clínico de Alzheimer (PACC).
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Linha de base, pós rTMS (1 semana)
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Mudança na cognição após real-rTMS em comparação com sham-rTMS em portadores de APOE4
Prazo: Linha de base, pós rTMS (2 meses)
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A cognição é avaliada com o MMSE, a Bateria Repetível para a Avaliação do Estado Neuropsicológico (RBANS), o Teste de Lembrete Seletivo Livre e Sugerido (FCSRT) e o escore composto cognitivo pré-clínico de Alzheimer (PACC).
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Linha de base, pós rTMS (2 meses)
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Mudança na conectividade DMN no TMS-EEG após rTMS real em portadoras APOE4 em comparação com não portadoras
Prazo: Linha de base, pós EMTr (1 semana)
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TMS de pulso único será aplicado com EEG simultâneo para derivar medidas online de excitabilidade e conectividade cortical.
A resposta na frequência natural da área alvo indexará a excitabilidade cortical.
A conectividade efetiva será medida através da amplitude e latência dos TEPs.
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Linha de base, pós EMTr (1 semana)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pievani M, Mega A, Quattrini G, Guidali G, Ferrari C, Cattaneo A, D'Aprile I, Mascaro L, Gasparotti R, Corbo D, Brignani D, Bortoletto M. Targeting Default Mode Network Dysfunction in Persons at Risk of Alzheimer's Disease with Transcranial Magnetic Stimulation (NEST4AD): Rationale and Study Design. J Alzheimers Dis. 2021;83(4):1877-1889. doi: 10.3233/JAD-210659.
- Bagattini C, Brignani D, Bonni S, Quattrini G, Gasparotti R, Pievani M. Functional Imaging to Guide Network-Based TMS Treatments: Toward a Tailored Medicine Approach in Alzheimer's Disease. Front Neurosci. 2021 Jul 5;15:687493. doi: 10.3389/fnins.2021.687493. eCollection 2021.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
4 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
9 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GR-2018-12368250
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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