Борьба с дисфункцией сети режима по умолчанию у лиц с риском развития болезни Альцгеймера с помощью неинвазивных методов (NEST4AD)
14 января 2025 г. обновлено: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Дисфункция сети режима по умолчанию (DMN) является хорошо установленным признаком болезни Альцгеймера (БА) и уже присутствует на доклинических стадиях и у субъектов с риском развития БА, что предлагает потенциальную цель для раннего вмешательства.
Методы неинвазивной стимуляции являются подходами-кандидатами для модуляции дисфункции сети, однако вмешательства, специально нацеленные на субъектов с риском развития БА, отсутствуют.
В рамках этого проекта будет протестировано неинвазивное вмешательство для модуляции DMN у когнитивно здоровых пожилых людей, несущих основной генетический фактор риска AD, аллель APOE e4.
Предложение будет неинвазивно стимулировать DMN у субъектов из группы риска и будет оценивать нейронно-когнитивный эффект этого подхода с помощью мультимодальных методов нейровизуализации и нейрофизиологических методов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Будут зачислены 64 участника (n = 32 носителя АРОЕ e4, 32 неносителя в качестве контрольной группы), которым будет проведена стимуляция рТМС, ТМС с параллельной электроэнцефалографией (ТМС-ЭЭГ), мультимодальная визуализация (МРТ в состоянии покоя и при задании, и диффузионно-тензорную визуализацию) и когнитивную оценку исходно, после вмешательства (1-я неделя) и через 2 месяца.
Участники будут рандомизированы на 2 группы: активная DMN-стимуляция (настоящая рТМС) или плацебо (фиктивная рТМС).
Перед вмешательством каждый субъект пройдет сканирование rs-fMRI для определения индивидуальных целей стимуляции DMN.
rTMS будет применяться над узлом левой нижней теменной дольки DMN.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
86
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brescia, Италия, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Возраст: 60 лет и старше
- Оценка по шкале MMSE > 24
Критерий исключения:
- Патологические баллы как минимум в двух стандартизированных когнитивных тестах
- Участие в других интервенционных исследованиях
- Известные носители аутосомно-доминантной генетической мутации, связанной с БА
- Неврологические, психиатрические или медицинские состояния, не совместимые с исследованием
Критерии исключения для МРТ и рТМС:
- металлические имплантаты, кардиостимуляторы, протезы клапанов сердца
- клаустрофобия
- история эпилепсии
- беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: реальная рТМС
4 ежедневных 25-минутных высокочастотных сеанса rTMS в течение одной недели
|
Каждый субъект пройдет 4 сеанса рТМС с использованием 70-мм катушки в форме восьмерки (20 Гц в течение 25 минут).
Локализация цели будет осуществляться с помощью стереотаксической нейронавигационной системы.
|
|
Фальшивый компаратор: имитация-rTMS
4 ежедневных 25-минутных сеанса имитации рТМС в течение одной недели
|
Имитация условий будет соответствовать реальному протоколу rTMS, но будет использоваться фиктивная катушка.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение подключения к DMN на rs-fMRI после реальной rTMS по сравнению с фиктивной rTMS у носителей APOE4
Временное ограничение: Исходный уровень, после rTMS (1 неделя)
|
Сеть режима по умолчанию (DMN) означает, что функциональная связность оценивается на функциональной МРТ в состоянии покоя.
Более высокие значения означают большую функциональную связность.
Положительное изменение после rTMS по сравнению с исходным уровнем представляет собой увеличение функциональной связи в состоянии покоя.
|
Исходный уровень, после rTMS (1 неделя)
|
|
Изменение подключения к DMN на TMS-EEG после реальной rTMS по сравнению с фиктивной rTMS у носителей APOE4
Временное ограничение: Исходный уровень, после rTMS (1 неделя)
|
Одноимпульсная ТМС будет применяться с одновременной ЭЭГ для получения онлайн-измерений корковой возбудимости и связности.
Реакция на естественную частоту целевой области будет указывать на корковую возбудимость.
Эффективная связь будет измеряться амплитудой и задержкой TEP.
|
Исходный уровень, после rTMS (1 неделя)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение производительности ассоциативной памяти с фМРТ-задачей после реальной rTMS по сравнению с ложной rTMS у носителей APOE4
Временное ограничение: Исходный уровень, после rTMS (1 неделя)
|
Память оценивается на задаче фМРТ с использованием ассоциативной парадигмы имени лица.
|
Исходный уровень, после rTMS (1 неделя)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение подключения к DMN на rs-fMRI после реальной rTMS у носителей APOE4 по сравнению с не носителями
Временное ограничение: Исходный уровень, после rTMS (1 неделя)
|
Сеть режима по умолчанию (DMN) означает, что функциональная связность оценивается на функциональной МРТ в состоянии покоя.
Более высокие значения означают большую функциональную связность.
Положительное изменение после rTMS по сравнению с исходным уровнем представляет собой увеличение функциональной связи в состоянии покоя.
|
Исходный уровень, после rTMS (1 неделя)
|
|
Изменение производительности ассоциативной памяти с фМРТ-задачей после реальной rTMS у носителей APOE4 по сравнению с неносителями
Временное ограничение: Исходный уровень, после rTMS (1 неделя)
|
Память оценивается на задаче фМРТ с использованием ассоциативной парадигмы имени лица.
|
Исходный уровень, после rTMS (1 неделя)
|
|
Изменение когнитивных функций после реальной rTMS у носителей APOE4 по сравнению с не носителями
Временное ограничение: Исходный уровень, после rTMS (1 неделя)
|
Когниция оценивается с помощью MMSE, повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS), теста выборочного напоминания о свободном и подсказке (FCSRT) и доклинической когнитивной комбинированной оценки болезни Альцгеймера (PACC).
|
Исходный уровень, после rTMS (1 неделя)
|
|
Изменение когнитивных функций после реальной rTMS по сравнению с ложной rTMS у носителей APOE4
Временное ограничение: Исходный уровень, после rTMS (1 неделя)
|
Когниция оценивается с помощью MMSE, повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS), теста выборочного напоминания о свободном и подсказке (FCSRT) и доклинической когнитивной комбинированной оценки болезни Альцгеймера (PACC).
|
Исходный уровень, после rTMS (1 неделя)
|
|
Изменение когнитивных функций после реальной rTMS по сравнению с ложной rTMS у носителей APOE4
Временное ограничение: Исходный уровень, после rTMS (2 месяца)
|
Когниция оценивается с помощью MMSE, повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS), теста выборочного напоминания о свободном и подсказке (FCSRT) и доклинической когнитивной комбинированной оценки болезни Альцгеймера (PACC).
|
Исходный уровень, после rTMS (2 месяца)
|
|
Изменение возможности подключения к DMN на ТМС-ЭЭГ после реальной рТМС у носителей APOE4 по сравнению с лицами, не являющимися носителями
Временное ограничение: Исходный уровень, после рТМС (1 неделя)
|
Одноимпульсная ТМС будет применяться с одновременной ЭЭГ для получения онлайн-измерений возбудимости и связности коры.
Реакция на собственной частоте целевой области будет индексировать возбудимость коры.
Эффективность подключения будет измеряться по амплитуде и задержке TEP.
|
Исходный уровень, после рТМС (1 неделя)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Pievani M, Mega A, Quattrini G, Guidali G, Ferrari C, Cattaneo A, D'Aprile I, Mascaro L, Gasparotti R, Corbo D, Brignani D, Bortoletto M. Targeting Default Mode Network Dysfunction in Persons at Risk of Alzheimer's Disease with Transcranial Magnetic Stimulation (NEST4AD): Rationale and Study Design. J Alzheimers Dis. 2021;83(4):1877-1889. doi: 10.3233/JAD-210659.
- Bagattini C, Brignani D, Bonni S, Quattrini G, Gasparotti R, Pievani M. Functional Imaging to Guide Network-Based TMS Treatments: Toward a Tailored Medicine Approach in Alzheimer's Disease. Front Neurosci. 2021 Jul 5;15:687493. doi: 10.3389/fnins.2021.687493. eCollection 2021.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 августа 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GR-2018-12368250
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .