Målretting av standardmodus nettverksdysfunksjon hos personer med risiko for Alzheimers sykdom med ikke-invasive teknikker (NEST4AD)
14. januar 2025 oppdatert av: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Default mode network (DMN) dysfunksjon er et veletablert trekk ved Alzheimers sykdom (AD) og er allerede tilstede i prekliniske stadier og hos personer med risiko for AD, og tilbyr dermed et potensielt mål for tidlig intervensjon.
Ikke-invasive stimuleringsteknikker er kandidater for å modulere nettverksdysfunksjon, men intervensjoner som er spesifikt rettet mot personer med risiko for AD, mangler.
Dette prosjektet vil teste en ikke-invasiv intervensjon for å modulere DMN hos kognitivt friske eldre voksne som bærer den viktigste genetiske risikofaktoren for AD, APOE e4-allelen.
Forslaget vil ikke-invasivt stimulere DMN hos utsatte personer og vil vurdere den nevronal-kognitive effekten av denne tilnærmingen med multimodal nevroimaging og nevrofysiologiske teknikker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sekstifire deltakere vil bli registrert (n=32 APOE e4-bærere, 32 ikke-bærere som referansegruppe) og vil gjennomgå rTMS-stimulering, TMS med samtidig elektroencefalografi (TMS-EEG), multimodal avbildning (hviletilstand og oppgavefunksjonell MR, og diffusjonstensoravbildning) og kognitiv vurdering ved baseline, etter intervensjonen (uke 1) og etter 2 måneder.
Deltakerne vil bli randomisert til 2 grupper: aktiv DMN-stimulering (real-rTMS) eller placebo (sham-rTMS).
Hvert individ vil gjennomgå en rs-fMRI-skanning før intervensjonen for å utlede individualiserte DMN-stimuleringsmål.
rTMS vil bli brukt over venstre inferior parietal lobule node av DMN.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
86
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brescia, Italia, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 60 år og eldre
- MMSE-poengsum > 24
Ekskluderingskriterier:
- Patologiske skårer i minst to standardiserte kognitive tester
- Deltakelse i andre intervensjonsstudier
- Kjente bærere av en autosomal dominant genetisk mutasjon assosiert med AD
- Nevrologiske, psykiatriske eller medisinske tilstander som ikke er forenlige med studien
Eksklusjonskriterier for MR og rTMS:
- metallimplantater, pacemakere, protetiske hjerteklaffer
- klaustrofobi
- historie med epilepsi
- svangerskap
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: real-rTMS
4 daglige 25-minutters høyfrekvente rTMS-økter over en uke
|
Hvert forsøksperson vil gjennomgå 4 rTMS-økter ved bruk av en 70-mm-spolen (20Hz i 25 minutter).
Mållokalisering vil bli utført med et stereotaksisk nevronavigasjonssystem.
|
|
Sham-komparator: sham-rTMS
4 daglige 25-minutters sham-rTMS økter over en uke
|
Sham-tilstanden vil samsvare med real-rTMS-protokollen, men en sham-spole vil bli brukt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i DMN-tilkobling på rs-fMRI etter real-rTMS sammenlignet med sham-rTMS i APOE4-bærere
Tidsramme: Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
Standardmodusnettverk (DMN) betyr at funksjonell tilkobling vurderes på funksjonell MR i hviletilstand.
Høyere verdier angir større funksjonell tilkobling.
En positiv endring etter rTMS sammenlignet med baseline representerer en økning i funksjonell tilkobling i hviletilstand.
|
Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
|
Endring i DMN-tilkobling på TMS-EEG etter real-rTMS sammenlignet med sham-rTMS i APOE4-bærere
Tidsramme: Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
Enkeltpuls TMS vil bli brukt med samtidig EEG for å utlede online målinger av kortikal eksitabilitet og tilkobling.
Responsen i den naturlige frekvensen til målområdet vil indeksere kortikal eksitabilitet.
Effektiv tilkobling vil bli målt gjennom amplitude og latens av TEP-er.
|
Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i assosiativ minneytelse for oppgave-fMRI etter real-rTMS sammenlignet med sham-rTMS i APOE4-bærere
Tidsramme: Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
Hukommelse vurderes på oppgave fMRI ved å bruke et ansiktsnavn assosiativt paradigme
|
Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i DMN-tilkobling på rs-fMRI etter real-rTMS i APOE4-bærere sammenlignet med ikke-bærere
Tidsramme: Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
Standardmodusnettverk (DMN) betyr at funksjonell tilkobling vurderes på funksjonell MR i hviletilstand.
Høyere verdier angir større funksjonell tilkobling.
En positiv endring etter rTMS sammenlignet med baseline representerer en økning i funksjonell tilkobling i hviletilstand.
|
Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
|
Endring i oppgave-fMRI assosiativ minneytelse etter real-rTMS i APOE4-bærere sammenlignet med ikke-bærere
Tidsramme: Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
Hukommelse vurderes på oppgave fMRI ved å bruke et ansiktsnavn assosiativt paradigme
|
Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
|
Endring i kognisjon etter real-rTMS i APOE4-bærere sammenlignet med ikke-bærere
Tidsramme: Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
Kognisjon vurderes med MMSE, Repeatable Battery for Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) og den prekliniske Alzheimer kognitiv kompositt (PACC) score.
|
Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
|
Endring i kognisjon etter real-rTMS sammenlignet med sham-rTMS i APOE4-bærere
Tidsramme: Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
Kognisjon vurderes med MMSE, Repeatable Battery for Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) og den prekliniske Alzheimer kognitiv kompositt (PACC) score.
|
Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
|
Endring i kognisjon etter real-rTMS sammenlignet med sham-rTMS i APOE4-bærere
Tidsramme: Grunnlinje, etter rTMS (2 måneder)
|
Kognisjon vurderes med MMSE, Repeatable Battery for Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) og den prekliniske Alzheimer kognitiv kompositt (PACC) score.
|
Grunnlinje, etter rTMS (2 måneder)
|
|
Endring i DMN-tilkobling på TMS-EEG etter real-rTMS i APOE4-bærere sammenlignet med ikke-bærere
Tidsramme: Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
Enkeltpuls TMS vil bli brukt med samtidig EEG for å utlede online målinger av kortikal eksitabilitet og tilkobling.
Responsen i den naturlige frekvensen til målområdet vil indeksere kortikal eksitabilitet.
Effektiv tilkobling vil bli målt gjennom amplitude og latens av TEP-er.
|
Grunnlinje, etter rTMS (1 uke)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michela Pievani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Pievani M, Mega A, Quattrini G, Guidali G, Ferrari C, Cattaneo A, D'Aprile I, Mascaro L, Gasparotti R, Corbo D, Brignani D, Bortoletto M. Targeting Default Mode Network Dysfunction in Persons at Risk of Alzheimer's Disease with Transcranial Magnetic Stimulation (NEST4AD): Rationale and Study Design. J Alzheimers Dis. 2021;83(4):1877-1889. doi: 10.3233/JAD-210659.
- Bagattini C, Brignani D, Bonni S, Quattrini G, Gasparotti R, Pievani M. Functional Imaging to Guide Network-Based TMS Treatments: Toward a Tailored Medicine Approach in Alzheimer's Disease. Front Neurosci. 2021 Jul 5;15:687493. doi: 10.3389/fnins.2021.687493. eCollection 2021.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
30. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
4. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. august 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2023
Først lagt ut (Faktiske)
9. august 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GR-2018-12368250
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .