Multimodaalinen ultraääni tulehduksellisissa suolistosairaudissa (CELESTIAL)

Tausta: Kliinistä remissiota ei enää pidetä sopivana terapeuttisena kohteena tulehduksellisille suolistosairauksille (IBD), ja muut parametrit, kuten endoskooppinen ja transmuraalinen remissio, tunnustetaan nyt ennustetekijöiksi ("syvä remissio"). Hoitovasteen oikea seuranta on ratkaisevan tärkeää, jotta saadaan nopeasti riittäviä terapeuttisia algoritmeja komplikaatioiden välttämiseksi. Suoliston ultraäänen rooli hoidon seurannassa on viime aikoina herättänyt kasvavaa kiinnostusta sen ei-invasiivisuuden, kustannustehokkuuden ja suurelta osin saatavuuden ansiosta. Lisäksi uudet ultraäänityökalut, erityisesti dynaaminen kontrastitehostettu ultraääni (D-CEUS) ja leikkausaaltoelalastografia (SWE), voivat tarjota hyödyllistä lisätietoa, kuten kvantitatiivisen arvion suolen intramuraalisesta mikrovakularisaation ja kudosten jäykkyydestä.

Ensisijainen tavoite: arvioida D-CEUS:n ja SWE:n roolia syvän remission ennustamisessa 12 kuukauden kuluttua hoidon induktiosta IBD:ssä.

Toissijaiset tavoitteet:

• Kliinisen aktiivisuuden ja CEUS/elastografiaparametrien välisen suhteen arvioimiseksi
• Endoskooppisen aktiivisuuden ja CEUS/elastografiaparametrien välisen suhteen arvioimiseksi
• Tulehdusindeksien ja CEUS/elastografian välisen suhteen arvioimiseksi

Tutkimustavoitteet:

• Arvioida CEUS/elastografiaparametrien ja seerumin fibroosin biomarkkerien välistä suhdetta
• Arvioida CEUS/elastografiaparametrien ja ulosteen mikrobiotan välistä suhdetta potilaiden alaryhmässä. Tutkimussuunnitelma: Prospektiivinen, interventiotutkimus, yhden keskuksen tutkimus. Menetelmät: Policlinico Gemellin sisätautien ja gastroenterologian yksikköön otetaan 50 peräkkäistä Crohnin tautia tai haavaista paksusuolitulehdusta sairastavaa potilasta, jotka joutuvat aloittamaan biologisen hoidon kansainvälisten ohjeiden mukaisesti ja joiden suolistosegmentti on havaittavissa B-moodin ultraäänellä. Poissulkemiskriteerit ovat biologisen hoidon aloittaminen ennaltaehkäisyssä Crohnin taudin leikkauksen jälkeen, sairastuneen suoliston visualisoinnin puute (esim. liikalihavuus), määrittelemättömän paksusuolentulehduksen diagnoosi, sydämen vajaatoiminta, tunnettu allergia ultraäänivarjoaineille, raskaus ja imetys. Kolonoskopiat, verikokeet ja ultraäänitutkimukset (B-moodin ultraääni, elastografia ja CEUS) tehdään normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Näistä toimenpiteistä saadut tiedot tallennetaan ja analysoidaan erityisesti tutkimusta varten. Ainoat tutkimuskohtaiset toimenpiteet ovat rekrytoinnin yhteydessä kerättyjen ulostenäytteiden kerääminen mikrobiotan arviointia varten, virtsanäytteiden kerääminen metabolomiikan arviointia varten ja ylimääräinen verinäyte fibroosin biomarkkerien arvioimiseksi. Ylimääräinen verinäyte otetaan samasta perifeerisen laskimon pääsyreitistä, jota käytetään verinäytteiden ottamiseen normaalissa kliinisessä käytännössä. Ileal elastografia ja CEUS tehdään ennen hoidon aloittamista ja 2/3, 8 ja 16 viikon, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 24 kuukauden ja 36 kuukauden kuluttua. Jos kliininen arviointi niin vaatii, jotkut potilaat arvioidaan uudelleen 3 viikon kuluttua. Kliiniseen arviointiin sisältyy Harvey-Bradshaw-indeksi tai Mayo-pistemäärä, verisolujen määrä, CRP ja ESR kliinisen käytännön mukaisesti. Lisäverinäyte otetaan fibroosin biomarkkerin arviointia varten. Erityisesti teemme usean analyysin (Bio-Plex, Biorad) IL-1ra:lle, IL-2:lle, IL-4:lle, IL-5:lle, IL-6:lle, IL-7:lle, IL-8:lle, IL-9:lle, IL- 10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, eotaksiini, perus-FGF, G-CSF, GM-CSF, IFN-g, IP-10, MCP-1, MIP-1a, PDGF-bb , MIP-1b, RANTES, TNF-a, VEGF, TL-1a, TGF-b, IL-33, ST2. Tiedot kliinisestä lopputuloksesta (esim. leikkaukset, sairaalahoidot, steroidien tarve…) ja fibroosin biomarkkereita kerätään 36 kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta.