Multimodalt ultraljud vid inflammatoriska tarmsjukdomar (CELESTIAL)

Bakgrund: Klinisk remission anses inte längre vara ett lämpligt terapeutiskt mål för inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD) och andra parametrar såsom endoskopisk och transmural remission erkänns nu som prognostiska faktorer ("djup remission"). Korrekt övervakning av behandlingssvaret är avgörande för att snabbt adekvata terapeutiska algoritmer ska undvika komplikationer. Tarmens ultraljuds roll i behandlingsövervakning har på senare tid fått ett ökande intresse tack vare dess icke-invasivitet, kostnadseffektivitet och till stor del tillgänglighet. Dessutom kan nya ultraljudsverktyg, särskilt dynamiskt kontrastförstärkt ultraljud (D-CEUS) och skjuvvågselastografi (SWE) ge ytterligare användbar information, såsom en kvantitativ uppskattning av tarm intramural mikrovakularisering och vävnadsstyvhet.

Primärt mål: att utvärdera rollen av D-CEUS och SWE för att förutsäga djup remission vid 12 månader från behandlingsinduktion vid IBD.

Sekundära mål:

• Att utvärdera sambandet mellan klinisk aktivitet och CEUS/elastografiparametrar
• Att utvärdera sambandet mellan endoskopisk aktivitet och CEUS/elastografiparametrar
• Att utvärdera sambandet mellan inflammationsindex och CEUS/elastografi

Undersökande mål:

• Att utvärdera sambandet mellan CEUS/elastografiparametrar och serumbiomarkörer för fibros
• Att utvärdera sambandet mellan CEUS/elastografiparametrar och fekal mikrobiota i en delmängd av patienter. Studiedesign: Prospektiv, interventionell, singelcenterstudie. Metoder: 50 på varandra följande patienter med Crohns sjukdom eller ulcerös kolit som behöver påbörja biologisk behandling enligt internationella riktlinjer och med ett påverkat tarmsegment som kan detekteras i B-mode ultraljud kommer att skrivas in på enheten för internmedicin och gastroenterologi vid Policlinico Gemelli. Uteslutningskriterier kommer att vara induktion av biologisk terapi i profylax efter operation vid Crohns sjukdom, bristande visualisering av påverkad tarmkanal (t.ex. fetma), diagnos av obestämd kolit, härdsvikt, känd allergi mot ultraljudskontrastmedel, graviditet och amning. Koloskopier, blodprov och ultraljudsutvärderingar (B-mode ultraljud, elastografi och CEUS) kommer att utföras enligt normal klinisk praxis. Data som erhålls från dessa procedurer kommer att registreras och analyseras specifikt för studien. De enda studiespecifika procedurerna är insamling av fekala prover för mikrobiotautvärdering, urinprover för metabolomikutvärdering och ytterligare ett blodprov för utvärdering av fibrosbiomarkörer, båda insamlade vid rekryteringstillfället. Det extra blodprovet kommer att tas från samma perifera venösa tillträdesväg som används för blodprovtagning i normal klinisk praxis. Ileal elastografi och CEUS kommer att utföras före behandlingsstart och efter 2/3, 8 och 16 veckor, 6 månader, 12 månader, 24 månader och 36 månader. Om det indikeras av klinisk bedömning kommer vissa patienter att omvärderas efter 3 veckor. Klinisk bedömning kommer att inkludera Harvey-Bradshaw-index eller Mayo-poäng, antal blodkroppar, CRP och ESR, enligt klinisk praxis. Ytterligare ett blodprov kommer att göras för utvärdering av fibrosbiomarkörer. I synnerhet kommer vi att göra multipelanalys (Bio-Plex, Biorad ) för IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL- 10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, Eotaxin, basisk FGF, G-CSF, GM-CSF, IFN-g, IP-10, MCP-1, MIP-1a, PDGF-bb MIP-lb, RANTES, TNF-a, VEGF, TL-la, TGF-b, IL-33, ST2. Data om det kliniska resultatet (dvs. operation, sjukhusvistelser, behov av steroider...) och biomarkörer för fibros kommer att samlas in upp till 36 månader efter studiens start.