Multimodale echografie bij inflammatoire darmziekten (CELESTIAL)

Achtergrond: Klinische remissie wordt niet langer beschouwd als een geschikt therapeutisch doelwit voor inflammatoire darmziekten (IBD) en andere parameters zoals endoscopische en transmurale remissie worden nu erkend als prognostische factoren ("diepe remissie"). Het correct monitoren van de respons op de behandeling is cruciaal om snel adequate therapeutische algoritmen te kunnen gebruiken om complicaties te voorkomen. De rol van intestinale echografie bij het monitoren van behandelingen heeft de laatste tijd steeds meer belangstelling gekregen dankzij de niet-invasiviteit, kosteneffectiviteit en grotendeels beschikbaarheid. Bovendien kunnen nieuwe echografische hulpmiddelen, met name dynamische contrastversterkte echografie (D-CEUS) en afschuifgolfelastografie (SWE), verdere nuttige informatie opleveren, zoals een kwantitatieve schatting van intramurale microvacularisatie van de darm en weefselstijfheid.

Primaire doelstelling: evalueren van de rol van D-CEUS en SWE bij het voorspellen van diepe remissie 12 maanden na inductie van de behandeling bij IBD.

Secundaire doelstellingen:

• De relatie tussen klinische activiteit en CEUS/elastografieparameters evalueren
• De relatie evalueren tussen endoscopische activiteit en CEUS/elastografieparameters
• De relatie tussen ontstekingsindices en CEUS/elastografie evalueren

Verkennende doelen:

• Om de relatie tussen CEUS/elastografieparameters en serumbiomarkers van fibrose te evalueren
• Het evalueren van de relatie tussen CEUS/elastografieparameters en fecale microbiota bij een subgroep van patiënten Onderzoeksopzet: Prospectief, interventioneel onderzoek in één centrum. Methoden: 50 opeenvolgende patiënten met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa die een biologische behandeling moeten starten volgens internationale richtlijnen en met een aangetast darmsegment dat detecteerbaar is met B-mode echografie, zullen worden ingeschreven op de afdeling Interne Geneeskunde en Gastro-enterologie van de Policlinico Gemelli. Uitsluitingscriteria zijn inductie van biologische therapie bij profylaxe na chirurgie bij de ziekte van Crohn, gebrek aan visualisatie van aangetaste darmkanalen (bijv. zwaarlijvigheid), diagnose van onbepaalde colitis, hartfalen, bekende allergie voor ultrasone contrastmiddelen, zwangerschap en borstvoeding. Colonoscopieën, bloedonderzoeken en echografie-evaluaties (B-mode echografie, elastografie en CEUS) zullen worden uitgevoerd volgens de normale klinische praktijk. Gegevens die uit deze procedures zijn verkregen, zullen specifiek voor het onderzoek worden geregistreerd en geanalyseerd. De enige studiespecifieke procedures zijn het verzamelen van fecesmonsters voor microbiota-evaluatie, urinemonsters voor metabolomics-evaluatie en een aanvullend bloedmonster voor evaluatie van biomarkers voor fibrose, beide verzameld op het moment van rekrutering. Het aanvullende bloedmonster zal worden genomen via dezelfde perifere veneuze toegangsroute die wordt gebruikt voor bloedafname in de normale klinische praktijk. Ileale elastografie en CEUS zullen worden uitgevoerd vóór aanvang van de behandeling en na 2/3, 8 en 16 weken, 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden. Indien de klinische beoordeling dit aangeeft, zullen sommige patiënten na 3 weken opnieuw worden beoordeeld. Klinische beoordeling omvat Harvey-Bradshaw-index of Mayo-score, aantal bloedcellen, CRP en ESR, volgens de klinische praktijk. Er zal een extra bloedafname worden gedaan voor de evaluatie van de fibrose-biomarker. In het bijzonder zullen we meerdere analyses uitvoeren (Bio-Plex, Biorad) voor IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL- 10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, Eotaxin, basis FGF, G-CSF, GM-CSF, IFN-g, IP-10, MCP-1, MIP-1a, PDGF-bb , MIP-1b, RANTES, TNF-a, VEGF, TL-1a, TGF-b, IL-33, ST2. Gegevens over de klinische uitkomst (d.w.z. operaties, ziekenhuisopnames, nood aan steroïden...) en biomarkers van fibrose zullen verzameld worden tot 36 maanden na de start van de studie.