Ultrasonografia multimodalna w nieswoistych zapaleniach jelit (CELESTIAL)

Wstęp: Remisja kliniczna nie jest już uważana za właściwy cel terapeutyczny w nieswoistych zapaleniach jelit (IBD), a inne parametry, takie jak remisja endoskopowa i przezścienna, są obecnie uznawane za czynniki prognostyczne („głęboka remisja”). Prawidłowe monitorowanie odpowiedzi na leczenie ma kluczowe znaczenie dla szybkiego opracowania odpowiednich algorytmów terapeutycznych, pozwalających uniknąć powikłań. Rola ultrasonografii jelit w monitorowaniu leczenia cieszy się ostatnio coraz większym zainteresowaniem ze względu na jej nieinwazyjność, opłacalność i dużą dostępność. Ponadto nowe narzędzia ultrasonograficzne, w szczególności ultrasonografia dynamiczna ze wzmocnieniem kontrastowym (D-CEUS) i elastografia fali ścinającej (SWE), mogą dostarczyć dalszych przydatnych informacji, takich jak ilościowa ocena śródściennej mikrowakularyzacji jelit i sztywności tkanek.

Cel główny: ocena roli D-CEUS i SWE w przewidywaniu głębokiej remisji po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia w NZJ.

Cele drugorzędne:

• Ocena związku między aktywnością kliniczną a parametrami CEUS/elastografii
• Ocena związku między aktywnością endoskopową a parametrami CEUS/elastografii
• Ocena związku między wskaźnikami stanu zapalnego a CEUS/elastografią

Cele eksploracyjne:

• Ocena związku między parametrami CEUS/elastografii a biomarkerami zwłóknienia w surowicy
• Ocena związku między parametrami CEUS/elastografii a mikroflorą kałową w podgrupie pacjentów Projekt badania: prospektywne, interwencyjne, jednoośrodkowe badanie. Metody: 50 kolejnych pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, wymagających leczenia biologicznego zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi, z zajętym odcinkiem jelita wykrywalnym w badaniu ultrasonograficznym B-mode, zostanie włączonych do Oddziału Chorób Wewnętrznych i Gastroenterologii Policlinico Gemelli. Kryteriami wykluczenia będą: wprowadzenie terapii biologicznej w profilaktyce pooperacyjnej w chorobie Leśniowskiego-Crohna, brak uwidocznienia zajętego przewodu pokarmowego (np. otyłość), rozpoznanie nieokreślonego zapalenia jelita grubego, niewydolność serca, stwierdzona alergia na ultrasonograficzne środki kontrastowe, ciąża i laktacja. Kolonoskopie, badania krwi i oceny ultrasonograficzne (USG w trybie B, elastografia i CEUS) będą wykonywane zgodnie z normalną praktyką kliniczną. Dane uzyskane z tych procedur będą rejestrowane i analizowane specjalnie na potrzeby badania. Jedynymi procedurami specyficznymi dla badania są pobieranie próbek kału do oceny mikroflory, próbek moczu do oceny metabolomicznej i dodatkowej próbki krwi do oceny biomarkerów zwłóknienia, obie pobrane w czasie rekrutacji. Dodatkowa próbka krwi zostanie pobrana z tego samego obwodowego dostępu żylnego, który jest używany do pobierania krwi w normalnej praktyce klinicznej. Elastografia jelita krętego i CEUS zostaną wykonane przed rozpoczęciem leczenia oraz po 2/3, 8 i 16 tygodniach, 6 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach i 36 miesiącach. Jeśli wynika to z oceny klinicznej, niektórzy pacjenci zostaną poddani ponownej ocenie po 3 tygodniach. Ocena kliniczna będzie obejmować wskaźnik Harveya-Bradshawa lub punktację Mayo, liczbę krwinek, CRP i OB, zgodnie z praktyką kliniczną. Zostanie pobrane dodatkowe pobranie krwi w celu oceny biomarkera zwłóknienia. W szczególności wykonamy analizę wielokrotną (Bio-Plex, Biorad) dla IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL- 10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, Eotaksyna, zasadowy FGF, G-CSF, GM-CSF, IFN-g, IP-10, MCP-1, MIP-1a, PDGF-bb , MIP-1b, RANTES, TNF-a, VEGF, TL-1a, TGF-b, IL-33, ST2. Dane dotyczące wyniku klinicznego (tj. operacja, hospitalizacje, konieczność przyjmowania sterydów…) oraz biomarkery zwłóknienia będą zbierane do 36 miesięcy po rozpoczęciu badania.