Multimodal ultralyd ved inflammatoriske tarmsykdommer (CELESTIAL)

Bakgrunn: Klinisk remisjon anses ikke lenger som et passende terapeutisk mål for inflammatoriske tarmsykdommer (IBD) og andre parametere som endoskopisk og transmural remisjon er nå anerkjent som prognostiske faktorer ("dyp remisjon"). Korrekt overvåking av behandlingsrespons er avgjørende for å raskt adekvate terapeutiske algoritmer for å unngå komplikasjoner. Rollen til intestinal ultralyd i behandlingsovervåking har nylig fått økende interesse takket være dens ikke-invasivitet, kostnadseffektivitet og i stor grad tilgjengelighet. Dessuten kan nye ultrasonografiske verktøy, spesielt dynamisk kontrastforsterket ultralyd (D-CEUS) og skjærbølgeelastografi (SWE) gi ytterligere nyttig informasjon, for eksempel en kvantitativ estimering av tarm intramural mikrovakularisering og vevsstivhet.

Primært mål: å evaluere rollen til D-CEUS og SWE i å forutsi dyp remisjon ved 12 måneder fra behandlingsinduksjon i IBD.

Sekundære mål:

• For å evaluere sammenhengen mellom klinisk aktivitet og CEUS/elastografiparametere
• For å evaluere forholdet mellom endoskopisk aktivitet og CEUS/elastografiparametere
• For å evaluere sammenhengen mellom inflammasjonsindekser og CEUS/elastografi

Utforskende mål:

• For å evaluere forholdet mellom CEUS/elastografiparametere og serumbiomarkører for fibrose
• For å evaluere forholdet mellom CEUS/elastografiparametere og fekal mikrobiota i en undergruppe av pasienter Studiedesign: Prospektiv, intervensjonell, enkeltsenterstudie. Metoder: 50 påfølgende pasienter med Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt som trenger å begynne biologisk behandling i henhold til internasjonale retningslinjer og med et berørt tarmsegment som kan påvises i B-modus ultralyd, vil bli registrert i enheten for indremedisin og gastroenterologi ved Policlinico Gemelli. Eksklusjonskriterier vil være induksjon av biologisk terapi i profylakse etter kirurgi ved Crohns sykdom, manglende visualisering av berørt tarmkanal (f.eks. fedme), diagnose av ubestemt kolitt, hjertesvikt, kjent allergi mot ultralydkontrastmidler, graviditet og amming. Koloskopier, blodprøver og ultralydvurderinger (B-modus ultralyd, elastografi og CEUS) vil bli utført i henhold til vanlig klinisk praksis. Data innhentet fra disse prosedyrene vil bli registrert og analysert spesifikt for studien. De eneste studiespesifikke prosedyrene er innsamling av fekale prøver for mikrobiota-evaluering, urinprøver for metabolomikk-evaluering og en ekstra blodprøve for evaluering av fibrose-biomarkører, begge samlet inn ved rekruttering. Den ekstra blodprøven vil bli tatt fra den samme perifere venøse tilgangsveien som brukes til blodprøvetaking i vanlig klinisk praksis. Ileal elastografi og CEUS vil bli utført før behandlingsstart og etter 2/3, 8 og 16 uker, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder. Hvis det er indikert ved klinisk vurdering, vil noen pasienter bli revurdert etter 3 uker. Klinisk vurdering vil inkludere Harvey-Bradshaw-indeks eller Mayo-score, antall blodceller, CRP og ESR, i henhold til klinisk praksis. En ekstra blodprøve vil bli tatt for evaluering av fibrosebiomarkør. Spesielt vil vi gjøre flere analyser (Bio-Plex, Biorad ) for IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL- 10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, Eotaxin, basisk FGF, G-CSF, GM-CSF, IFN-g, IP-10, MCP-1, MIP-1a, PDGF-bb , MIP-lb, RANTES, TNF-a, VEGF, TL-la, TGF-b, IL-33, ST2. Data om det kliniske resultatet (dvs. kirurgi, sykehusinnleggelser, behov for steroider...) og biomarkører for fibrose vil bli samlet inn opptil 36 måneder etter starten av studien.