Anlotinibin neoadjuvanttihoito yhdistettynä toripalimabiin ja kemoterapiaan resekoitavassa ruokatorven karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikähaitari: 18-70 vuotta, sekä miehet että naiset.
2. Potilaat, joilla on histopatologinen diagnoosi ruokatorven okasolusyöpä, joka on vahvistettu gastroskopialla/ultraäänigastroskopialla, ja kliininen diagnoosi cT2N1-2M0 tai cT3N0-2M0, TNM-vaiheen II-III B.
3. Ei-kohdunkaulan ruokatorven syöpäpotilaat.
4. Ei aikaisempaa systeemistä tai paikallista ruokatorven syövän hoitoa, vähintään yksi mitattavissa oleva leesio neoadjuvanttihoidon kuvantamisarviointia varten RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status): 0-1.
6. Arvioitu eloonjäämisaika ≥12 kuukautta.
7. Koehenkilöt, joilla ei ole merkittäviä tärkeimpien elinten toimintahäiriöitä ja joiden kilpirauhasen, keuhkojen, maksan, munuaisten ja sydämen toiminta on normaalisti arvioitu.
8. Lisääntymisikäisten naisten on täytynyt käyttää luotettavia ehkäisykeinoja tai heillä on ollut raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja negatiivisin tuloksin, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen. tutkittava lääke. Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen tai heillä on ollut kirurginen sterilointi.
9. Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, osoittavat hyvää hoitoa, noudattavat suunniteltua säännöllisen kliinisen seurannan ja tarvittavan hoidon aikataulua sekä tekevät yhteistyötä säännöllisten veri- ja kudosnäytteiden hankkimiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut tai on tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 1,5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ), ja T1 (kasvain tunkeutuu lamina propriaan)].
2. Potilaat, joilla on haavainen ruokatorven okasolusyöpä.
3. Potilaat, joilla on ruokatorven fisteli tai henkitorven fisteli.
4. Potilaat, jotka ovat allergisia anlotinibille, toripalimabille tai albumiiniin sitoutuneelle paklitakselille.
5. Potilaat, joilla on anamneesissa immuunikatosairauksia, mukaan lukien HIV-positiiviset potilaat tai potilaat, joilla on muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunipuutossairauksia tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto.

6. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, suljetaan pois tutkimuksesta, mukaan lukien:

   6.1 Potilaat, joiden verenpaineen hallinta ei ole tyydyttävä (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg).

   6.2 Potilaat, joilla on asteen I tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti.

   6.3 Potilaat, joilla on rytmihäiriö (mukaan lukien QT-aika ≥480 ms) ja asteen I sydämen vajaatoiminta.

   6.4 Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverensokeri > 10 mmol/L) tai potilaat, jotka saavat suuria annoksia glukokortikoidihoitoa.

   6.5 Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio. 6.6 Potilaat, joilla on dekompensoitunut maksasairaus, aktiivinen B-hepatiitti (HBV-DNA ≥10^4 kopiota/ml tai 2000 IU/ml) tai C-hepatiitti (positiivinen hepatiitti C-vasta-aineille ja HCV-RNA:lle) ylittää analyysimenetelmän alarajan.

   6.7 Potilaat, joilla on hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta. 6.8 Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.

7. Aiemman hoidon aiheuttamat selvittämättömät 2. asteen tai sitä korkeammat toksisuudet, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
8. Henkilöt, joilla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta tapahtuvaan lääkityksen antamiseen, kuten dysfagia, krooninen ripuli ja suolitukos.
9. Henkilöt, joiden virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥++, ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g.
10. Henkilöt, joille tehtiin suuri kirurginen hoito, leikkausbiopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
11. Epänormaali hyytymistoiminto: INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN, verenvuototaipumus tai trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa. Potilaat, joilla on ollut verenvuotoa tai verenvuototapahtumia ≥ asteen 3 CTCAE neljän viikon aikana ennen satunnaistamista ja joilla on parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia.
12. Valtimo/laskimotromboottisten tapahtumien esiintyminen 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
13. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
14. Etäisen metastaasin esiintyminen.
15. Potilaat, joilla on merkittävä luuydinsuppressio.
16. Potilaat, joilla on mielisairaus tai psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttö.
17. Potilaat, jotka osallistuivat muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä.
18. Potilaat, joilla on liitännäissairauksia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan muodostavat vakavan riskin potilasturvallisuudelle tai voivat vaikuttaa potilaan tutkimuksen valmistumiseen.
19. Potilaat, joilla on perinnöllinen verenvuototaipumus, hyytymishäiriöt, mahdollinen suurten verisuonten tunkeutuminen ja muut verenvuotoriskit, joilla oli kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai joilla oli selvä verenvuototaipumus, johon liittyi maha-suolikanavan verenvuotoa, verenvuotoa mahahaavaumia, lähtötilanteessa piilevää verta ulosteessa ++ ja enemmän 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
20. Potilaat katsottiin sopimattomiksi