Neoadjuvantní léčba anlotinibem v kombinaci s toripalimabem a chemoterapií u resekovatelného karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Věkové rozmezí: 18-70 let, muži i ženy.
2. Pacienti s histopatologickou diagnózou spinocelulárního karcinomu jícnu potvrzenou gastroskopií/ultrazvukovou gastroskopií a klinickou diagnózou cT2N1-2M0 nebo cT3N0-2M0, s TNM stagingem II-III B.
3. Pacienti s necervikálním karcinomem jícnu.
4. Žádná předchozí systémová nebo lokální léčba karcinomu jícnu, s alespoň jednou měřitelnou lézí pro zobrazovací hodnocení neoadjuvantní terapie podle kritérií RECIST 1.1.
5. ECOG PS (Výkonnostní skupina východní družstevní onkologie): 0-1.
6. Odhadovaná doba přežití ≥12 měsíců.
7. Subjekty bez významné dysfunkce hlavních orgánů, s normálním hodnocením funkce štítné žlázy, plic, jater, ledvin a srdce.
8. Ženy v reprodukčním věku musí používat spolehlivou antikoncepci nebo podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením do studie s negativními výsledky a být ochotny používat vhodnou antikoncepci během studie a 8 týdnů po posledním podání výzkumný lék. Muži musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po posledním podání zkoumaného léku nebo musí podstoupit chirurgickou sterilizaci.
9. Subjekty se dobrovolně účastní této studie, podepisují formulář informovaného souhlasu, prokazují dobrou shodu, dodržují plánovaný plán pravidelného klinického sledování a nezbytné léčby a spolupracují při získávání pravidelných vzorků krve a tkání.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří měli nebo mají v posledních 1,5 letech jiné zhoubné nádory, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ), a T1 (nádor napadá lamina propria)].
2. Pacienti s ulcerózním spinocelulárním karcinomem jícnu.
3. Pacienti s jícnovou píštělí nebo tracheální píštělí.
4. Pacienti alergičtí na anlotinib, toripalimab nebo paklitaxel vázaný na albumin.
5. Pacienti s onemocněním imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivních pacientů nebo pacientů s jinými získanými nebo vrozenými onemocněními imunodeficience, nebo s transplantací orgánů v anamnéze.

6. Pacienti se závažnými a/nebo nekontrolovanými onemocněními jsou ze studie vyloučeni, včetně:

   6.1 Pacienti s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg).

   6.2 Pacienti s ischemií myokardu I. nebo vyšším stupněm nebo s infarktem myokardu.

   6.3 Pacienti s arytmií (včetně QT intervalu ≥480 ms) a srdečním selháním I. stupně.

   6.4 Pacienti s nedostatečně kompenzovaným diabetem (glykémie nalačno >10 mmol/l) nebo léčení vysokými dávkami glukokortikoidů.

   6.5 Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými závažnými infekcemi. 6.6 Pacienti s dekompenzovaným onemocněním jater, aktivní hepatitidou B (HBV-DNA ≥10^4 kopií/ml nebo 2000 IU/ml) nebo hepatitidou C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a HCV RNA) přesahující spodní hranici analytické metody.

   6.7 Pacienti s hypertyreózou nebo hypotyreózou. 6.8 Pacienti s aktivní tuberkulózou.

7. Nevyřešené toxicity stupně 2 nebo vyšší, s výjimkou alopecie, způsobené jakoukoli předchozí léčbou.
8. Jedinci s více faktory, které ovlivňují perorální podávání léků, jako je dysfagie, chronický průjem a střevní obstrukce.
9. Jedinci s rutinní močí vykazující protein v moči ≥++ a potvrzenou 24hodinovou kvantifikaci proteinu v moči >1,0 g.
10. Jedinci, kteří podstoupili velkou chirurgickou léčbu, incizní biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací.
11. Abnormální koagulační funkce: INR >1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN, se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu. Pacienti, u kterých se během 4 týdnů před randomizací vyskytlo jakékoli krvácení nebo hemoragické příhody ≥ 3. stupně CTCAE, s nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami.
12. Výskyt arteriálních/venózních trombotických příhod během 6 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Přítomnost vzdálených metastáz.
15. Pacienti s významnou supresí kostní dřeně.
16. Pacienti s duševním onemocněním nebo s anamnézou zneužívání psychofarmak.
17. Pacienti, kteří se během 4 týdnů zúčastnili klinických studií jiných léků.
18. Pacienti s doprovodnými chorobami, které podle úsudku zkoušejícího představují vážné riziko pro bezpečnost pacienta nebo mohou ovlivnit pacientovo dokončení studie.
19. Pacienti s vrozenou tendencí ke krvácení, poruchami koagulace, potenciální invazí velkých krevních cév a jiným rizikem krvácení, u kterých se objevily klinicky významné krvácivé příznaky nebo měli zjevnou tendenci ke krvácení s gastrointestinálním krvácením, krvácející žaludeční vředy, výchozí hodnota fekální skrytá krev ++ a vyšší v rámci 3 měsíce před zápisem.
20. Pacienti považováni za nevhodné