Неоадъювантная терапия анлотинибом в сочетании с торипалимабом и химиотерапией операбельного рака пищевода

Критерии включения:

1. Возрастной диапазон: 18-70 лет, как мужчины, так и женщины.
2. Пациенты с гистопатологическим диагнозом плоскоклеточного рака пищевода, подтвержденным гастроскопией/ультразвуковой гастроскопией, и клиническим диагнозом cT2N1-2M0 или cT3N0-2M0, со стадией TNM II-III B.
3. Пациенты с нешейным раком пищевода.
4. Отсутствие предшествующего системного или местного лечения рака пищевода, наличие по крайней мере одного измеримого очага для неоадъювантной терапии в соответствии с критериями RECIST 1.1.
5. ECOG PS (Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы): 0-1.
6. Расчетный период выживания ≥12 месяцев.
7. Субъекты без значительной дисфункции основных органов, с нормальной оценкой функции щитовидной железы, легких, печени, почек и сердца.
8. Женщины репродуктивного возраста должны принять надежные меры контрацепции или пройти тестирование на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения с отрицательными результатами и быть готовыми использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после последнего введения препарата. исследуемый препарат. Мужчины должны дать согласие на использование соответствующих средств контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после последнего введения исследуемого препарата или пройти хирургическую стерилизацию.
9. Субъекты добровольно участвуют в этом исследовании, подписывают форму информированного согласия, демонстрируют хорошее соблюдение, придерживаются запланированного графика регулярного клинического наблюдения и необходимого лечения, а также сотрудничают в получении регулярных образцов крови и тканей.

Критерий исключения:

1. Пациенты, перенесшие или имеющие в настоящее время другие злокачественные опухоли в течение последних 1,5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ), и T1 (опухоль прорастает в собственную пластинку пластинки)].
2. Пациенты с язвенной плоскоклеточной карциномой пищевода.
3. Пациенты с пищеводным свищом или свищом трахеи.
4. Пациенты с аллергией на анлотиниб, торипалимаб или паклитаксел, связанный с альбумином.
5. Пациенты с иммунодефицитными заболеваниями в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительные пациенты или пациенты с другими приобретенными или врожденными иммунодефицитными заболеваниями или трансплантацией органов в анамнезе.

6. Из исследования исключаются пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, в том числе:

   6.1 Пациенты с неудовлетворительным контролем АД (систолическое АД ≥160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥100 мм рт.ст.).

   6.2 Пациенты с ишемией миокарда I степени или выше или инфарктом миокарда.

   6.3 Пациенты с аритмией (включая интервал QT ≥480 мс) и сердечной недостаточностью I степени.

   6.4 Пациенты с плохо контролируемым диабетом (глюкоза крови натощак >10 ммоль/л) или получающие терапию высокими дозами глюкокортикоидов.

   6.5 Пациенты с активными или неконтролируемыми тяжелыми инфекциями. 6.6 Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени, активным гепатитом В (ДНК ВГВ ≥10^4 копий/мл или 2000 МЕ/мл) или гепатитом С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС), превышающие нижний предел аналитического метода.

   6.7 Пациенты с гипертиреозом или гипотиреозом. 6.8 Больные активным туберкулезом.

7. Неразрешившаяся токсичность 2 степени или выше, за исключением алопеции, вызванная каким-либо предшествующим лечением.
8. Люди с несколькими факторами, влияющими на прием пероральных препаратов, такими как дисфагия, хроническая диарея и кишечная непроходимость.
9. Лица с рутинным анализом мочи, показывающие уровень белка в моче ≥++ и подтвержденный количественный анализ белка в моче за 24 часа >1,0 г.
10. Лица, перенесшие серьезное хирургическое лечение, инцизионную биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации.
11. Нарушение свертывающей функции: МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН, с тенденцией к кровотечениям или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию. Пациенты, перенесшие какие-либо кровотечения или геморрагические явления ≥ 3 степени CTCAE в течение 4 недель до рандомизации, с незаживающими ранами, язвами или переломами.
12. Возникновение артериальных/венозных тромботических явлений в течение 6 мес, таких как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Наличие отдаленных метастазов.
15. Пациенты со значительным угнетением функции костного мозга.
16. Пациенты с психическими заболеваниями или злоупотребление психотропными препаратами в анамнезе.
17. Пациенты, участвовавшие в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель.
18. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, представляют серьезный риск для безопасности пациента или могут повлиять на завершение пациентом исследования.
19. Пациенты с наследственной склонностью к кровотечениям, нарушениями свертывания крови, потенциальной инвазией крупных кровеносных сосудов и другими рисками кровотечения, которые испытали клинически значимые симптомы кровотечения или имели явную склонность к кровотечениям с желудочно-кишечными кровотечениями, кровоточащими язвами желудка, исходным уровнем скрытой крови в кале ++ и выше в течение за 3 месяца до регистрации.
20. Пациенты признаны неподходящими