Neoadjuvante Therapie von Anlotinib in Kombination mit Toripalimab und Chemotherapie bei resektablem Ösophaguskarzinom

Einschlusskriterien:

1. Altersspanne: 18–70 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen.
2. Patienten mit histopathologischer Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre, bestätigt durch Gastroskopie/Ultraschallgastroskopie, und klinischer Diagnose von cT2N1-2M0 oder cT3N0-2M0, mit TNM-Stadium im Stadium II–III B.
3. Patienten mit nicht-zervikalem Speiseröhrenkrebs.
4. Keine vorherige systemische oder lokale Behandlung von Speiseröhrenkrebs mit mindestens einer messbaren Läsion für die bildgebende Beurteilung einer neoadjuvanten Therapie gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Leistungsstatus): 0-1.
6. Geschätzte Überlebenszeit ≥12 Monate.
7. Probanden ohne signifikante Funktionsstörung wichtiger Organe mit normaler Beurteilung der Schilddrüsen-, Lungen-, Leber-, Nieren- und Herzfunktion.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen oder sich einem Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis unterzogen haben und bereit sein, während der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Verabreichung eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden Prüfpräparat. Männer müssen zustimmen, während der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats geeignete Verhütungsmittel anzuwenden, oder sie müssen sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben.
9. Die Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen eine Einverständniserklärung, weisen eine gute Compliance nach, halten sich an den geplanten Zeitplan für regelmäßige klinische Nachuntersuchungen und notwendige Behandlungen und kooperieren bei der Entnahme regelmäßiger Blut- und Gewebeproben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die in den letzten 1,5 Jahren andere bösartige Tumoren hatten oder derzeit haben, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ), und T1 (Tumor dringt in die Lamina propria ein)].
2. Patienten mit ulzerativem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus.
3. Patienten mit Ösophagusfistel oder Trachealfistel.
4. Patienten, die allergisch gegen Anlotinib, Toripalimab oder Albumin-gebundenes Paclitaxel sind.
5. Patienten mit einer Vorgeschichte von Immunschwächekrankheiten, einschließlich HIV-positiver Patienten oder Patienten mit anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.

6. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen sind von der Studie ausgeschlossen, darunter:

   6.1 Patienten mit unbefriedigender Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck ≥160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg).

   6.2 Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad I oder höher.

   6.3 Patienten mit Arrhythmie (einschließlich QT-Intervall ≥480 ms) und Herzinsuffizienz Grad I.

   6.4 Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes (Nüchternblutzucker >10 mmol/L) oder Patienten, die eine hochdosierte Glukokortikoidtherapie erhalten.

   6.5 Patienten mit aktiven oder unkontrollierten schweren Infektionen. 6.6 Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung, aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥10^4 Kopien/ml oder 2000 IE/ml) oder Hepatitis C (positiv für Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA), die den unteren Grenzwert der Analysemethode überschreitet.

   6.7 Patienten mit Hyperthyreose oder Hypothyreose. 6.8 Patienten mit aktiver Tuberkulose.

7. Ungelöste Toxizitäten vom Grad 2 oder höher, ausgenommen Alopezie, verursacht durch eine vorherige Behandlung.
8. Personen mit mehreren Faktoren, die die orale Medikamentenverabreichung beeinflussen, wie z. B. Dysphagie, chronischer Durchfall und Darmverschluss.
9. Personen mit einer Urinroutine, die einen Urinproteinwert von ≥++ und eine bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von >1,0 g aufweist.
10. Personen, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einer größeren chirurgischen Behandlung, einer Inzisionsbiopsie oder einer schweren traumatischen Verletzung unterzogen haben.
11. Abnormale Gerinnungsfunktion: INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN, mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie. Patienten, bei denen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung Blutungen oder hämorrhagische Ereignisse ≥ Grad 3 CTCAE auftraten, mit nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen.
12. Auftreten arterieller/venöser thrombotischer Ereignisse innerhalb von 6 Monaten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Vorliegen einer Fernmetastasierung.
15. Patienten mit erheblicher Knochenmarkssuppression.
16. Patienten mit psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte mit Psychopharmaka.
17. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben.
18. Patienten mit Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers ein ernstes Risiko für die Patientensicherheit darstellen oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen können.
19. Patienten mit angeborener Blutungsneigung, Gerinnungsstörungen, potenzieller Invasion großer Blutgefäße und anderen Blutungsrisiken, bei denen klinisch signifikante Blutungssymptome auftraten oder die eine deutliche Blutungsneigung mit gastrointestinalen Blutungen, blutenden Magengeschwüren, okkultem Blut im Stuhl ++ und mehr aufwiesen 3 Monate vor der Einschreibung.
20. Als ungeeignet erachtete Patienten