Neoadjuverende terapi af anlotinib kombineret med toripalimab og kemoterapi for resektabelt esophageal carcinom

Inklusionskriterier:

1. Aldersinterval: 18-70 år, både mænd og kvinder.
2. Patienter med histopatologisk diagnose af esophageal pladecellecarcinom bekræftet ved gastroskopi/ultralydsgastroskopi og klinisk diagnose af cT2N1-2M0 eller cT3N0-2M0, med TNM-stadieinddeling af stadium II-III B.
3. Ikke-cervikal spiserørskræftpatienter.
4. Ingen forudgående systemisk eller lokal behandling for esophageal cancer, med mindst én målbar læsion til billeddiagnostisk evaluering af neoadjuverende terapi i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status): 0-1.
6. Estimeret overlevelsesperiode ≥12 måneder.
7. Personer uden signifikant dysfunktion af større organer med normal vurdering af skjoldbruskkirtel, lunge, lever, nyre og hjertefunktion.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige præventionsforanstaltninger eller gennemgået en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indskrivning med negative resultater og være villige til at bruge passende prævention under forsøget og i 8 uger efter den sidste administration af forsøgslægemiddel. For mænd skal de acceptere at bruge passende prævention under forsøget og i 8 uger efter den sidste administration af forsøgslægemidlet eller have gennemgået kirurgisk sterilisering.
9. Forsøgspersonerne deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver en informeret samtykkeerklæring, viser god overensstemmelse, overholder den planlagte tidsplan for regelmæssig klinisk opfølgning og nødvendig behandling og samarbejder om at få regelmæssige blod- og vævsprøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har haft eller i øjeblikket har andre ondartede tumorer inden for de seneste 1,5 år, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ), og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
2. Patienter med ulcerativt esophagealt pladecellekarcinom.
3. Patienter med esophageal fistel eller tracheal fistel.
4. Patienter, der er allergiske over for anlotinib, toripalimab eller albuminbundet paclitaxel.
5. Patienter med en historie med immundefektsygdomme, herunder HIV-positive patienter eller dem med andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation.

6. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme er udelukket fra undersøgelsen, herunder:

   6.1 Patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥160 mm Hg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg).

   6.2 Patienter med grad I eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt.

   6.3 Patienter med arytmi (inklusive QT-interval ≥480 ms) og grad I hjertesvigt.

   6.4 Patienter med dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker >10 mmol/L) eller i højdosis glukokortikoidbehandling.

   6.5 Patienter med aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner. 6.6 Patienter med dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥10^4 kopier/ml eller 2000 IE/ml), eller hepatitis C (positiv for hepatitis C-antistoffer og HCV-RNA), der overskrider den nedre grænse for analysemetoden.

   6.7 Patienter med hyperthyroidisme eller hypothyroidisme. 6.8 Patienter med aktiv tuberkulose.

7. Uafklarede toksiciteter af grad 2 eller højere, eksklusive alopeci, forårsaget af enhver tidligere behandling.
8. Personer med flere faktorer, der påvirker oral medicinadministration, såsom dysfagi, kronisk diarré og tarmobstruktion.
9. Personer med urinrutine, der viser urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g.
10. Personer, der gennemgik større kirurgisk behandling, incisionsbiopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering.
11. Unormal koagulationsfunktion: INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN, med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Patienter, der oplevede nogen form for blødning eller hæmoragiske hændelser ≥ grad 3 CTCAE inden for 4 uger før randomisering, med uhelede sår, sår eller frakturer.
12. Forekomst af arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeemboli.
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Tilstedeværelse af fjernmetastaser.
15. Patienter med betydelig knoglemarvssuppression.
16. Patienter med psykisk sygdom eller en historie med stofmisbrug med psykofarmaka.
17. Patienter, der deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger.
18. Patienter med ledsagende sygdomme, der efter investigators vurdering udgør en alvorlig risiko for patientsikkerheden eller kan påvirke patientens gennemførelse af undersøgelsen.
19. Patienter med arvelige blødningstendenser, koagulationsforstyrrelser, potentiel invasion af større blodkar og andre blødningsrisici, som oplevede klinisk signifikante blødningssymptomer eller havde en klar blødningstendens med gastrointestinal blødning, blødende mavesår, baseline fækalt okkult blod ++ og derover inden for 3 måneder før tilmelding.
20. Patienter vurderet som uegnede