Neoadjuvant terapi av anlotinib kombinert med toripalimab og kjemoterapi for resektabelt esophageal karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Aldersspenning: 18-70 år, både menn og kvinner.
2. Pasienter med histopatologisk diagnose av esophageal plateepitelkarsinom bekreftet ved gastroskopi/ultralydgastroskopi, og klinisk diagnose av cT2N1-2M0 eller cT3N0-2M0, med TNM-stadie av stadium II-III B.
3. Pasienter med ikke-cervical esophageal cancer.
4. Ingen tidligere systemisk eller lokal behandling for spiserørskreft, med minst én målbar lesjon for bildevurdering av neoadjuvant terapi i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status): 0-1.
6. Estimert overlevelsesperiode ≥12 måneder.
7. Personer uten signifikant dysfunksjon av store organer, med normal vurdering av skjoldbruskkjertel-, lunge-, lever-, nyre- og hjertefunksjon.
8. Kvinner i reproduktiv alder må ha tatt pålitelige prevensjonstiltak eller gjennomgått graviditetstesting (serum eller urin) innen 7 dager før innmelding, med negative resultater, og være villige til å bruke passende prevensjon under forsøket og i 8 uker etter siste administrering av preparatet. undersøkelsesmiddel. For menn må de godta å bruke passende prevensjon under utprøvingen og i 8 uker etter siste administrering av undersøkelsesmedisinen, eller ha gjennomgått kirurgisk sterilisering.
9. Forsøkspersonene deltar frivillig i denne studien, signerer et informert samtykkeskjema, viser god etterlevelse, følger den planlagte tidsplanen for regelmessig klinisk oppfølging og nødvendig behandling, og samarbeider om å innhente regelmessige blod- og vevsprøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt eller har andre ondartede svulster i løpet av de siste 1,5 årene, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ), og T1 (svulst invaderer lamina propria)].
2. Pasienter med ulcerøs esophageal plateepitelkarsinom.
3. Pasienter med esophageal fistel eller trakeal fistel.
4. Pasienter som er allergiske mot anlotinib, toripalimab eller albuminbundet paklitaksel.
5. Pasienter med en historie med immunsviktsykdommer, inkludert HIV-positive pasienter eller de med andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon.

6. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer er ekskludert fra studien, inkludert:

   6.1 Pasienter med utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg).

   6.2 Pasienter med grad I eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt.

   6.3 Pasienter med arytmi (inkludert QT-intervall ≥480 ms) og hjertesvikt grad I.

   6.4 Pasienter med dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker >10 mmol/L) eller som får høydose glukokortikoidbehandling.

   6.5 Pasienter med aktive eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner. 6.6 Pasienter med dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥10^4 kopier/ml eller 2000 IE/ml), eller hepatitt C (positiv for hepatitt C-antistoffer og HCV-RNA) som overskrider den nedre grensen for analysemetoden.

   6.7 Pasienter med hypertyreose eller hypotyreose. 6.8 Pasienter med aktiv tuberkulose.

7. Uløste toksisiteter av grad 2 eller høyere, unntatt alopecia, forårsaket av tidligere behandling.
8. Personer med flere faktorer som påvirker oral medisinadministrasjon, som dysfagi, kronisk diaré og tarmobstruksjon.
9. Personer med urinrutine som viser urinprotein ≥++, og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0 g.
10. Personer som gjennomgikk større kirurgisk behandling, snittbiopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering.
11. Unormal koagulasjonsfunksjon: INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN, med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulasjonsbehandling. Pasienter som opplevde blødninger eller hemoragiske hendelser ≥ grad 3 CTCAE innen 4 uker før randomisering, med uhelte sår, sår eller brudd.
12. Forekomst av arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose og lungeemboli.
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Tilstedeværelse av fjernmetastaser.
15. Pasienter med betydelig benmargssuppresjon.
16. Pasienter med psykiske lidelser eller tidligere rusmisbruk med psykofarmaka.
17. Pasienter som deltok i andre kliniske legemiddelstudier innen 4 uker.
18. Pasienter med medfølgende sykdommer som etter utrederens vurdering utgjør en alvorlig risiko for pasientsikkerheten eller kan påvirke pasientens gjennomføring av studien.
19. Pasienter med arvelige blødningstendenser, koagulasjonsforstyrrelser, potensiell invasjon av store blodårer og annen blødningsrisiko, som opplevde klinisk signifikante blødningssymptomer eller hadde en klar blødningstendens med gastrointestinal blødning, blødende magesår, baseline fekalt okkult blod ++ og over innenfor 3 måneder før påmelding.
20. Pasienter vurdert som uegnet