Traitement néoadjuvant de l'anlotinib associé au toripalimab et à la chimiothérapie pour le carcinome de l'œsophage résécable

Critère d'intégration:

1. Tranche d'âge : 18-70 ans, hommes et femmes.
2. Patients avec diagnostic histopathologique de carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé par gastroscopie/gastroscopie échographique et diagnostic clinique de cT2N1-2M0 ou cT3N0-2M0, avec stadification TNM de stade II-III B.
3. Patients atteints d'un cancer de l'œsophage non cervical.
4. Aucun traitement antérieur systémique ou local du cancer de l'œsophage, avec au moins une lésion mesurable pour l'évaluation par imagerie du traitement néoadjuvant selon les critères RECIST 1.1.
5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status): 0-1.
6. Période de survie estimée ≥ 12 mois.
7. Sujets sans dysfonctionnement significatif des principaux organes, avec une évaluation normale de la fonction thyroïdienne, pulmonaire, hépatique, rénale et cardiaque.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir pris des mesures contraceptives fiables ou subi un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription, avec des résultats négatifs, et être disposées à utiliser une contraception appropriée pendant l'essai et pendant 8 semaines après la dernière administration du médicament expérimental. Pour les hommes, ils doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée pendant l'essai et pendant 8 semaines après la dernière administration du médicament expérimental, ou avoir subi une stérilisation chirurgicale.
9. Les sujets participent volontairement à cette étude, signent un formulaire de consentement éclairé, démontrent une bonne observance, respectent le calendrier prévu pour le suivi clinique régulier et le traitement nécessaire, et coopèrent pour obtenir des échantillons de sang et de tissus réguliers.

Critère d'exclusion:

1. Les patients qui ont eu ou qui ont actuellement d'autres tumeurs malignes au cours des 1,5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri, du cancer de la peau autre que le mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ), et T1 (la tumeur envahit la lamina propria)].
2. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde ulcéreux de l'œsophage.
3. Patients atteints de fistule œsophagienne ou de fistule trachéale.
4. Patients allergiques à l'anlotinib, au toripalimab ou au paclitaxel lié à l'albumine.
5. Patients ayant des antécédents de maladies d'immunodéficience, y compris les patients séropositifs ou ceux atteints d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organes.

6. Les patients atteints de maladies graves et/ou non contrôlées sont exclus de l'étude, notamment :

   6.1 Patients dont le contrôle de la pression artérielle n'est pas satisfaisant (pression artérielle systolique ≥ 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg).

   6.2 Patients atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade I ou supérieur.

   6.3 Patients présentant une arythmie (y compris un intervalle QT ≥ 480 ms) et une insuffisance cardiaque de grade I.

   6.4 Patients diabétiques mal contrôlés (glycémie à jeun > 10 mmol/L) ou recevant une corticothérapie à forte dose.

   6.5 Patients présentant des infections graves actives ou non contrôlées. 6.6 Patients atteints d'une maladie hépatique décompensée, d'une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 10 ^ 4 copies/ml ou 2 000 UI/ml) ou d'une hépatite C (positif pour les anticorps de l'hépatite C et l'ARN du VHC) dépassant la limite inférieure de la méthode d'analyse.

   6.7 Patients souffrant d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie. 6.8 Patients atteints de tuberculose active.

7. Toxicités non résolues de grade 2 ou plus, à l'exclusion de l'alopécie, causées par tout traitement antérieur.
8. Les personnes présentant de multiples facteurs qui affectent l'administration de médicaments par voie orale, tels que la dysphagie, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale.
9. Individus ayant une routine urinaire montrant des protéines urinaires ≥ ++ et une quantification confirmée des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g.
10. Les personnes qui ont subi un traitement chirurgical majeur, une biopsie incisionnelle ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation.
11. Fonction de coagulation anormale : INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou TCA > 1,5 LSN, avec une tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant. - Patients ayant présenté des saignements ou des événements hémorragiques ≥ grade 3 CTCAE dans les 4 semaines précédant la randomisation, avec des plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures.
12. Apparition d'événements thrombotiques artériels/veineux dans les 6 mois, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Présence de métastases à distance.
15. Patients présentant une aplasie médullaire importante.
16. Patients souffrant de maladie mentale ou ayant des antécédents de toxicomanie avec des médicaments psychotropes.
17. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines.
18. Patients atteints de maladies associées qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque sérieux pour la sécurité du patient ou peuvent affecter l'achèvement de l'étude par le patient.
19. Patients présentant des tendances hémorragiques héréditaires, des troubles de la coagulation, une invasion potentielle des principaux vaisseaux sanguins et d'autres risques hémorragiques, qui ont présenté des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou qui avaient une tendance hémorragique claire avec des saignements gastro-intestinaux, des ulcères gastriques hémorragiques, du sang occulte fécal initial ++ et plus dans 3 mois avant l'inscription.
20. Patients jugés inaptes