Neoadiuwantowa terapia anlotynibem w skojarzeniu z toripalimabem i chemioterapią resekcyjnego raka przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Przedział wiekowy: 18-70 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
2. Chorzy z rozpoznaniem histopatologicznym raka płaskonabłonkowego przełyku potwierdzonym gastroskopią/ultrasonografią oraz klinicznym rozpoznaniem cT2N1-2M0 lub cT3N0-2M0, w stopniu zaawansowania TNM II-III B.
3. Pacjenci z rakiem przełyku niezwiązanym z szyjką macicy.
4. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego lub miejscowego raka przełyku, z co najmniej jedną mierzalną zmianą do obrazowej oceny leczenia neoadjuwantowego zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
5. ECOG PS (Status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group): 0-1.
6. Szacowany okres przeżycia ≥12 miesięcy.
7. Pacjenci bez istotnej dysfunkcji głównych narządów, z prawidłową oceną funkcji tarczycy, płuc, wątroby, nerek i serca.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji lub przejść test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania z wynikiem negatywnym i być skłonne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu produktu leczniczego. lek eksperymentalny. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku lub poddać się chirurgicznej sterylizacji.
9. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, podpisują formularz świadomej zgody, wykazują dobre przestrzeganie, przestrzegają zaplanowanego harmonogramu regularnej obserwacji klinicznej i niezbędnego leczenia oraz współpracują w zakresie regularnego pobierania próbek krwi i tkanek.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy mieli lub obecnie mają inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 1,5 roku, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (nieinwazyjny guz), Tis (rak in situ), i T1 (guz nacieka blaszkę właściwą)].
2. Pacjenci z wrzodziejącym rakiem płaskonabłonkowym przełyku.
3. Pacjenci z przetoką przełykową lub tchawiczą.
4. Pacjenci uczuleni na anlotynib, toripalimab lub paklitaksel związany z albuminami.
5. Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym pacjenci zakażeni wirusem HIV lub z innymi nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności lub po przeszczepieniu narządu w wywiadzie.

6. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami są wykluczeni z badania, w tym:

   6.1 Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥160 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg).

   6.2 Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego lub zawałem mięśnia sercowego.

   6.3 Pacjenci z arytmią (w tym z odstępem QT ≥480 ms) i niewydolnością serca I stopnia.

   6.4 Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą (stężenie glukozy we krwi na czczo >10 mmol/l) lub otrzymujący duże dawki glikokortykosteroidów.

   6.5 Pacjenci z czynnymi lub niekontrolowanymi ciężkimi zakażeniami. 6.6 Pacjenci z niewyrównaną czynnością wątroby, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV-DNA ≥10^4 kopii/ml lub 2000 IU/ml) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV RNA) przekraczający dolną granicę metody analitycznej.

   6.7 Pacjenci z nadczynnością lub niedoczynnością tarczycy. 6.8 Pacjenci z czynną gruźlicą.

7. Nierozwiązane toksyczności stopnia 2 lub wyższego, z wyłączeniem łysienia, spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem.
8. Osoby z wieloma czynnikami wpływającymi na doustne podawanie leków, takimi jak dysfagia, przewlekła biegunka i niedrożność jelit.
9. Osoby z rutynowym badaniem moczu wykazującym białko w moczu ≥++ i potwierdzonym oznaczeniem ilościowym białka w 24-godzinnym moczu >1,0 g.
10. Osoby, które przeszły poważne leczenie chirurgiczne, biopsję nacięcia lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed randomizacją.
11. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia: INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN, ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego. Pacjenci, u których w ciągu 4 tygodni przed randomizacją wystąpiły krwawienia lub krwotoki stopnia ≥ 3 według CTCAE, z niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami.
12. Wystąpienie tętniczych/żylnych zdarzeń zakrzepowych w ciągu 6 miesięcy, takich jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Obecność odległych przerzutów.
15. Pacjenci ze znaczną supresją szpiku kostnego.
16. Pacjenci z chorobą psychiczną lub nadużywaniem substancji psychotropowych w wywiadzie.
17. Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni.
18. Pacjenci z chorobami towarzyszącymi, które w ocenie badacza stanowią poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów lub mogą mieć wpływ na ukończenie przez pacjenta badania.
19. Pacjenci z wrodzonymi skłonnościami do krwawień, zaburzeniami krzepnięcia, potencjalnym zajęciem dużych naczyń krwionośnych i innymi czynnikami ryzyka krwawień, u których wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawień lub wyraźna skłonność do krwawień z krwawieniami z przewodu pokarmowego, krwawieniami z wrzodów żołądka, początkowa krew utajona w kale ++ 3 miesiące przed rejestracją.
20. Pacjenci uznani za nieodpowiednich