Neoadjuvante therapie van anlotinib in combinatie met toripalimab en chemotherapie voor resectabel slokdarmcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijdscategorie: 18-70 jaar, zowel mannen als vrouwen.
2. Patiënten met histopathologische diagnose van slokdarmplaveiselcelcarcinoom bevestigd door gastroscopie/echografie, en klinische diagnose van cT2N1-2M0 of cT3N0-2M0, met TNM-stadiëring van stadium II-III B.
3. Patiënten met niet-baarmoederhalskanker.
4. Geen eerdere systemische of lokale behandeling voor slokdarmkanker, met ten minste één meetbare laesie voor beeldvormende evaluatie van neoadjuvante therapie volgens RECIST 1.1-criteria.
5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status): 0-1.
6. Geschatte overlevingsperiode ≥12 maanden.
7. Onderwerpen zonder significante disfunctie van belangrijke organen, met een normale beoordeling van de schildklier-, long-, lever-, nier- en hartfunctie.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen of een zwangerschapstest (serum of urine) hebben ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, met negatieve resultaten, en bereid zijn om geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of ze moeten een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan.
9. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming, tonen goede naleving, houden zich aan het geplande schema voor regelmatige klinische follow-up en noodzakelijke behandeling, en werken mee aan het verkrijgen van regelmatige bloed- en weefselmonsters.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die in de afgelopen 1,5 jaar andere kwaadaardige tumoren hebben gehad of momenteel hebben, met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoom in situ), en T1 (tumor dringt lamina propria binnen)].
2. Patiënten met ulceratief plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm.
3. Patiënten met slokdarmfistel of tracheale fistel.
4. Patiënten die allergisch zijn voor anlotinib, toripalimab of albuminegebonden paclitaxel.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntieziekten, inclusief HIV-positieve patiënten of patiënten met andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.

6. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten zijn uitgesloten van het onderzoek, waaronder:

   6.1 Patiënten met onvoldoende bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg).

   6.2 Patiënten met graad I of hoger myocardischemie of myocardinfarct.

   6.3 Patiënten met aritmie (inclusief QT-interval ≥480 ms) en graad I hartfalen.

   6.4 Patiënten met slecht gereguleerde diabetes (nuchtere bloedglucose >10 mmol/L) of die behandeld worden met een hoge dosis glucocorticoïden.

   6.5 Patiënten met actieve of ongecontroleerde ernstige infecties. 6.6 Patiënten met gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥10^4 kopieën/ml of 2000 IE/ml), of hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichamen en HCV-RNA) die de ondergrens van de analysemethode overschrijden.

   6.7 Patiënten met hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie. 6.8 Patiënten met actieve tuberculose.

7. Onopgeloste toxiciteiten van graad 2 of hoger, met uitzondering van alopecia, veroorzaakt door een eerdere behandeling.
8. Personen met meerdere factoren die de toediening van orale medicatie beïnvloeden, zoals dysfagie, chronische diarree en darmobstructie.
9. Personen met een urineroutine die eiwit in de urine ≥++ laten zien, en een bevestigde 24-uurs eiwitkwantificering in de urine > 1,0 g.
10. Personen die binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een grote chirurgische behandeling, incisiebiopsie of significant traumatisch letsel hebben ondergaan.
11. Abnormale stollingsfunctie: INR >1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN, met neiging tot bloeden of trombolytische of antistollingstherapie. Patiënten die een bloeding of hemorragische voorvallen ≥ graad 3 CTCAE doormaakten binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, met niet-genezende wonden, zweren of breuken.
12. Het optreden van arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder transiënte ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie.
13. Zwangere of zogende vrouwen.
14. Aanwezigheid van metastasen op afstand.
15. Patiënten met significante beenmergsuppressie.
16. Patiënten met een psychische aandoening of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik met psychofarmaca.
17. Patiënten die binnen 4 weken deelnamen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken.
18. Patiënten met begeleidende ziekten die naar het oordeel van de onderzoeker een ernstig risico vormen voor de veiligheid van de patiënt of die de afronding van het onderzoek door de patiënt kunnen beïnvloeden.
19. Patiënten met erfelijke neiging tot bloeden, stollingsstoornissen, mogelijke invasie van grote bloedvaten en andere risico's op bloedingen, die klinisch significante bloedingssymptomen ervoeren of een duidelijke bloedingsneiging hadden met gastro-intestinale bloedingen, bloedende maagzweren, baseline fecaal occult bloed ++ en hoger binnen 3 maanden voor inschrijving.
20. Patiënten die ongeschikt worden geacht