Neoadjuvant terapi av anlotinib kombinerat med toripalimab och kemoterapi för resektabelt matstrupscancer

Inklusionskriterier:

1. Åldersintervall: 18-70 år, både män och kvinnor.
2. Patienter med histopatologisk diagnos av esofagus skivepitelcancer bekräftad genom gastroskopi/ultraljudsgastroskopi, och klinisk diagnos av cT2N1-2M0 eller cT3N0-2M0, med TNM-stadium av stadium II-III B.
3. Patienter med icke-cervikal esofaguscancer.
4. Ingen tidigare systemisk eller lokal behandling för matstrupscancer, med minst en mätbar lesion för bildutvärdering av neoadjuvant terapi enligt RECIST 1.1-kriterier.
5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status): 0-1.
6. Beräknad överlevnadsperiod ≥12 månader.
7. Försökspersoner utan signifikant dysfunktion av större organ, med normal bedömning av sköldkörtel-, lung-, lever-, njur- och hjärtfunktion.
8. Kvinnor i reproduktiv ålder måste ha vidtagit tillförlitliga preventivmedel eller genomgått graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen, med negativa resultat, och vara villiga att använda lämplig preventivmedel under prövningen och i 8 veckor efter den senaste administreringen av prövningsläkemedel. För män måste de gå med på att använda lämplig preventivmedel under prövningen och i 8 veckor efter den senaste administreringen av prövningsläkemedlet, eller ha genomgått kirurgisk sterilisering.
9. Försökspersonerna deltar frivilligt i denna studie, undertecknar ett informerat samtyckesformulär, visar god efterlevnad, följer det planerade schemat för regelbunden klinisk uppföljning och nödvändig behandling och samarbetar för att få regelbundna blod- och vävnadsprover.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har haft eller för närvarande har andra maligna tumörer under de senaste 1,5 åren, förutom botade livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (carcinom in situ), och T1 (tumör invaderar lamina propria)].
2. Patienter med ulcerös esofageal skivepitelcancer.
3. Patienter med esofagusfistel eller trakealfistel.
4. Patienter som är allergiska mot anlotinib, toripalimab eller albuminbundet paklitaxel.
5. Patienter med en historia av immunbristsjukdomar, inklusive HIV-positiva patienter eller de med andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation.

6. Patienter med svåra och/eller okontrollerade sjukdomar exkluderas från studien, inklusive:

   6.1 Patienter med otillfredsställande blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck ≥160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg).

   6.2 Patienter med grad I eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt.

   6.3 Patienter med arytmi (inklusive QT-intervall ≥480 ms) och hjärtsvikt grad I.

   6.4 Patienter med dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker >10 mmol/L) eller som får glukokortikoidbehandling i höga doser.

   6.5 Patienter med aktiva eller okontrollerade svåra infektioner. 6.6 Patienter med dekompenserad leversjukdom, aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥10^4 kopior/ml eller 2000 IE/ml), eller hepatit C (positiv för hepatit C-antikroppar och HCV-RNA) som överskrider den nedre gränsen för analysmetoden.

   6.7 Patienter med hypertyreos eller hypotyreos. 6.8 Patienter med aktiv tuberkulos.

7. Olösta toxiciteter av grad 2 eller högre, exklusive alopeci, orsakad av någon tidigare behandling.
8. Individer med flera faktorer som påverkar oral medicinadministrering, såsom dysfagi, kronisk diarré och tarmobstruktion.
9. Individer med urinrutin som visar urinprotein ≥++ och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering >1,0 g.
10. Individer som genomgick större kirurgisk behandling, snittbiopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering.
11. Onormal koagulationsfunktion: INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN, med blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling. Patienter som upplevde någon blödning eller blödningshändelser ≥ grad 3 CTCAE inom 4 veckor före randomisering, med oläkta sår, sår eller frakturer.
12. Förekomst av arteriella/venösa trombotiska händelser inom 6 månader, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos och lungemboli.
13. Gravida eller ammande kvinnor.
14. Förekomst av fjärrmetastaser.
15. Patienter med betydande benmärgssuppression.
16. Patienter med psykisk ohälsa eller en historia av missbruk med psykofarmaka.
17. Patienter som deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 4 veckor.
18. Patienter med åtföljande sjukdomar som enligt utredarens bedömning utgör en allvarlig risk för patientsäkerheten eller kan påverka patientens slutförande av studien.
19. Patienter med ärftliga blödningstendenser, koagulationsrubbningar, potentiell invasion av stora blodkärl och andra blödningsrisker, som upplevde kliniskt signifikanta blödningssymtom eller hade en tydlig blödningstendens med gastrointestinala blödningar, blödande magsår, baslinje fekalt ockult blod ++ och högre inom 3 månader före anmälan.
20. Patienter som anses olämpliga