安罗替尼联合特瑞普利单抗及化疗治疗可切除食管癌新辅助治疗

纳入标准：

1. 年龄范围：18-70岁，男女不限。
2. 经胃镜/超声胃镜确诊为食管鳞癌，临床诊断为cT2N1-2M0或cT3N0-2M0，TNM分期为II-III B期的患者。
3. 非宫颈食管癌患者。
4. 既往未接受过食管癌全身或局部治疗，至少有一个可测量的病变，用于根据 RECIST 1.1 标准对新辅助治疗进行影像学评估。
5. ECOG PS（东部肿瘤合作组表现状态）：0-1。
6. 预计生存期≥12个月。
7. 主要器官无明显功能障碍，甲状腺、肺、肝、肾和心脏功能评估正常的受试者。
8. 育龄妇女必须在入组前 7 天内采取可靠的避孕措施或接受妊娠检测（血清或尿液），结果为阴性，并愿意在试验期间以及最后一次给药后 8 周内采取适当的避孕措施研究药物。 对于男性，他们必须同意在试验期间以及最后一次服用研究药物后 8 周内使用适当的避孕措施，或者已接受绝育手术。
9. 受试者自愿参加本研究，签署知情同意书，表现出良好的依从性，遵守计划的时间表进行定期临床随访和必要的治疗，并配合定期获取血液和组织样本。

排除标准：

1. 过去1.5年内曾患有或目前患有其他恶性肿瘤的患者，但治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱肿瘤[Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）、和T1（肿瘤侵犯固有层）]。
2. 溃疡性食管鳞状细胞癌患者。
3. 食管瘘或气管瘘患者。
4. 对安罗替尼、特瑞普利单抗或白蛋白结合型紫杉醇过敏的患者。
5. 有免疫缺陷疾病史的患者，包括HIV阳性患者或患有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病的患者，或有器官移植史的患者。

6. 患有严重和/或不受控制疾病的患者被排除在研究之外，包括：

   6.1 血压控制不佳（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）的患者。

   6.2 Ⅰ级及以上心肌缺血或心肌梗死患者。

   6.3 心律失常（包括QT间期≥480 ms）和I级心力衰竭患者。

   6.4 糖尿病控制不佳（空腹血糖>10 mmol/L）或接受大剂量糖皮质激素治疗的患者。

   6.5 活动性或未控制的严重感染患者。 6.6 失代偿性肝病、活动性乙型肝炎（HBV-DNA≥10^4拷贝/ml或2000 IU/ml）或丙型肝炎（丙型肝炎抗体和HCV RNA阳性）超过分析方法下限的患者。

   6.7 甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症患者。 6.8 活动性结核病患者。

7. 由任何先前治疗引起的未解决的 2 级或更高级别的毒性（不包括脱发）。
8. 患有吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等多种影响口服药物给药因素的个体。
9. 尿常规显示尿蛋白≥++的个体，并证实24小时尿蛋白定量>1.0g。
10. 随机分组前 28 天内接受过重大手术治疗、切开活检或严重外伤的个体。
11. 凝血功能异常：INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT>1.5ULN，有出血倾向或接受溶栓或抗凝治疗。 随机分组前 4 周内经历过任何出血或出血事件≥ 3 级 CTCAE 的患者，有未愈合的伤口、溃疡或骨折。
12. 6个月内发生动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞等。
13. 孕妇或哺乳期妇女。
14. 存在远处转移。
15. 具有明显骨髓抑制的患者。
16. 患有精神疾病或有精神药物滥用史的患者。
17. 4周内参加过其他药物临床试验的患者。
18. 患有根据研究者判断对患者安全构成严重风险或可能影响患者完成研究的伴随疾病的患者。
19. 具有遗传性出血倾向、凝血功能障碍、可能侵犯大血管等出血风险的患者，出现临床上明显的出血症状或有明显出血倾向，有消化道出血、胃溃疡出血、基线大便潜血++及以上的患者。入学前3个月。
20. 被认为不适合的患者