Terapia neoadyuvante de anlotinib combinado con toripalimab y quimioterapia para el carcinoma de esófago resecable

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad: 18-70 años, tanto hombres como mujeres.
2. Pacientes con diagnóstico histopatológico de carcinoma epidermoide de esófago confirmado por gastroscopia/gastroscopia ultrasónica, y diagnóstico clínico de cT2N1-2M0 o cT3N0-2M0, con estadificación TNM de estadio II-III B.
3. Pacientes con cáncer de esófago no cervical.
4. Sin tratamiento sistémico o local previo para el cáncer de esófago, con al menos una lesión medible para la evaluación por imágenes de la terapia neoadyuvante según los criterios RECIST 1.1.
5. ECOG PS (Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este): 0-1.
6. Período de supervivencia estimado ≥12 meses.
7. Sujetos sin disfunción significativa de los órganos principales, con evaluación normal de la función tiroidea, pulmonar, hepática, renal y cardíaca.
8. Las mujeres en edad reproductiva deben haber tomado medidas anticonceptivas confiables o haberse sometido a pruebas de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, con resultados negativos, y estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el ensayo y durante las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco en investigación. Para los hombres, deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado durante el ensayo y durante las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco en investigación, o haber sido sometidos a esterilización quirúrgica.
9. Los sujetos participan voluntariamente en este estudio, firman un formulario de consentimiento informado, demuestran buen cumplimiento, se adhieren al cronograma planificado para el seguimiento clínico regular y el tratamiento necesario, y cooperan en la obtención periódica de muestras de sangre y tejido.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han tenido o tienen actualmente otros tumores malignos en los últimos 1,5 años, excepto carcinoma de cuello uterino curado in situ, cáncer de piel no melanoma y tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ), y T1 (el tumor invade la lámina propia)].
2. Pacientes con carcinoma epidermoide de esófago ulcerativo.
3. Pacientes con fístula esofágica o fístula traqueal.
4. Pacientes alérgicos a anlotinib, toripalimab o paclitaxel ligado a albúmina.
5. Pacientes con antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia, incluidos los pacientes con VIH o con otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos.

6. Se excluyen del estudio pacientes con enfermedades graves y/o no controladas, entre ellas:

   6.1 Pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg).

   6.2 Pacientes con isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado I o superior.

   6.3 Pacientes con arritmia (incluido el intervalo QT ≥480 ms) e insuficiencia cardíaca de grado I.

   6.4 Pacientes con diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas >10 mmol/l) o que reciben tratamiento con dosis altas de glucocorticoides.

   6.5 Pacientes con infecciones graves activas o no controladas. 6.6 Pacientes con enfermedad hepática descompensada, hepatitis B activa (ADN-VHB ≥10^4 copias/ml o 2000 UI/ml) o hepatitis C (anticuerpos de hepatitis C y ARN del VHC positivos) que excedan el límite inferior del método analítico.

   6.7 Pacientes con hipertiroidismo o hipotiroidismo. 6.8 Pacientes con tuberculosis activa.

7. Toxicidades no resueltas de grado 2 o superior, excluida la alopecia, causadas por cualquier tratamiento previo.
8. Individuos con múltiples factores que afectan la administración de medicamentos orales, como disfagia, diarrea crónica y obstrucción intestinal.
9. Individuos con rutina de orina que muestra proteína urinaria ≥++ y cuantificación confirmada de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g.
10. Individuos que se sometieron a un tratamiento quirúrgico mayor, biopsia incisional o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
11. Función de coagulación anormal: INR > 1,5 o tiempo de protrombina (TP) > LSN + 4 segundos o TTPA > 1,5 LSN, con tendencia al sangrado o recibiendo tratamiento trombolítico o anticoagulante. Pacientes que experimentaron cualquier sangrado o eventos hemorrágicos ≥ grado 3 CTCAE dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, con heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar.
12. Ocurrencia de eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses, tales como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar.
13. Mujeres embarazadas o lactantes.
14. Presencia de metástasis a distancia.
15. Pacientes con supresión significativa de la médula ósea.
16. Pacientes con enfermedad mental o antecedentes de abuso de sustancias con psicotrópicos.
17. Pacientes que participaron en ensayos clínicos de otros medicamentos en un plazo de 4 semanas.
18. Pacientes con enfermedades concomitantes que, a juicio del investigador, supongan un riesgo grave para la seguridad del paciente o puedan afectar la finalización del estudio por parte del paciente.
19. Pacientes con tendencias hemorrágicas hereditarias, trastornos de la coagulación, invasión potencial de los vasos sanguíneos principales y otros riesgos hemorrágicos, que experimentaron síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tenían una clara tendencia hemorrágica con hemorragia gastrointestinal, úlceras gástricas sangrantes, sangre oculta en heces basal ++ y superior dentro de 3 meses antes de la inscripción.
20. Pacientes considerados inadecuados