Terapia Neoadjuvante de Anlotinibe Combinado com Toripalimabe e Quimioterapia para Carcinoma Esofágico Ressecável

Critério de inclusão:

1. Faixa etária: 18 a 70 anos, masculino e feminino.
2. Pacientes com diagnóstico histopatológico de carcinoma espinocelular de esôfago confirmado por gastroscopia/gastroscopia ultrassonográfica e diagnóstico clínico de cT2N1-2M0 ou cT3N0-2M0, com estadiamento TNM de estágio II-III B.
3. Pacientes com câncer de esôfago não cervical.
4. Sem tratamento prévio sistêmico ou local para câncer de esôfago, com pelo menos uma lesão mensurável para avaliação por imagem da terapia neoadjuvante de acordo com os critérios RECIST 1.1.
5. ECOG PS (Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste): 0-1.
6. Período de sobrevivência estimado ≥12 meses.
7. Indivíduos sem disfunção significativa dos principais órgãos, com avaliação normal da tireóide, pulmão, fígado, rim e função cardíaca.
8. As mulheres em idade reprodutiva devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​ou submetido a teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição, com resultados negativos, e estar dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e por 8 semanas após a última administração do droga experimental. Para os homens, eles devem concordar em usar contracepção adequada durante o estudo e por 8 semanas após a última administração do medicamento em investigação, ou foram submetidos à esterilização cirúrgica.
9. Os indivíduos participam voluntariamente deste estudo, assinam um termo de consentimento informado, demonstram boa adesão, aderem ao cronograma planejado para acompanhamento clínico regular e tratamento necessário e cooperam na obtenção regular de amostras de sangue e tecido.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que tiveram ou têm atualmente outros tumores malignos nos últimos 1,5 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ), e T1 (tumor invade a lâmina própria)].
2. Pacientes com carcinoma epidermóide de esôfago ulcerativo.
3. Pacientes com fístula esofágica ou fístula traqueal.
4. Pacientes alérgicos a anlotinibe, toripalimabe ou paclitaxel ligado à albumina.
5. Pacientes com histórico de doenças imunodeficientes, incluindo pacientes HIV positivos ou com outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou histórico de transplante de órgãos.

6. Pacientes com doenças graves e/ou não controladas são excluídos do estudo, incluindo:

   6.1 Pacientes com controle pressórico insatisfatório (pressão arterial sistólica ≥160 mm Hg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg).

   6.2 Pacientes com isquemia miocárdica grau I ou superior ou infarto do miocárdio.

   6.3 Pacientes com arritmia (incluindo intervalo QT ≥480 ms) e insuficiência cardíaca grau I.

   6.4 Pacientes com diabetes mal controlado (glicemia de jejum >10 mmol/L) ou recebendo altas doses de terapia com glicocorticoides.

   6.5 Doentes com infecções graves ativas ou não controladas. 6.6 Doentes com doença hepática descompensada, hepatite B ativa (HBV-DNA ≥10^4 cópias/ml ou 2000 UI/ml) ou hepatite C (positivo para anticorpos da hepatite C e ARN do VHC) excedendo o limite inferior do método analítico.

   6.7 Pacientes com hipertireoidismo ou hipotireoidismo. 6.8 Pacientes com tuberculose ativa.

7. Toxicidades não resolvidas de grau 2 ou superior, excluindo alopecia, causadas por qualquer tratamento anterior.
8. Indivíduos com múltiplos fatores que interferem na administração de medicamentos orais, como disfagia, diarreia crônica e obstrução intestinal.
9. Indivíduos com rotina urinária apresentando proteína urinária ≥++, e quantificação confirmada de proteína urinária de 24 horas >1,0 g.
10. Indivíduos submetidos a tratamento cirúrgico de grande porte, biópsia incisional ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à randomização.
11. Função de coagulação anormal: INR >1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN, com tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante. Pacientes que apresentaram sangramento ou eventos hemorrágicos ≥ grau 3 CTCAE dentro de 4 semanas antes da randomização, com feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
12. Ocorrência de eventos trombóticos arteriais/venosos em 6 meses, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
13. Mulheres grávidas ou lactantes.
14. Presença de metástase à distância.
15. Pacientes com supressão significativa da medula óssea.
16. Pacientes com doença mental ou histórico de abuso de substâncias com drogas psicotrópicas.
17. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos de drogas dentro de 4 semanas.
18. Pacientes com doenças concomitantes que, na opinião do investigador, representam um sério risco à segurança do paciente ou podem afetar a conclusão do estudo pelo paciente.
19. Pacientes com tendências hemorrágicas hereditárias, distúrbios de coagulação, invasão potencial de vasos sanguíneos principais e outros riscos de sangramento, que apresentaram sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tiveram uma clara tendência hemorrágica com sangramento gastrointestinal, úlceras gástricas hemorrágicas, sangue oculto nas fezes basal ++ e acima dentro 3 meses antes da matrícula.
20. Pacientes considerados inadequados