Terapia neoadiuvante di Anlotinib in combinazione con Toripalimab e chemioterapia per carcinoma esofageo resecabile

Criterio di inclusione:

1. Fascia d'età: 18-70 anni, sia maschi che femmine.
2. Pazienti con diagnosi istopatologica di carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermata da gastroscopia/gastroscopia ecografica e diagnosi clinica di cT2N1-2M0 o cT3N0-2M0, con stadiazione TNM di stadio II-III B.
3. Pazienti con cancro esofageo non cervicale.
4. Nessun precedente trattamento sistemico o locale per il cancro esofageo, con almeno una lesione misurabile per la valutazione di imaging della terapia neoadiuvante secondo i criteri RECIST 1.1.
5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status): 0-1.
6. Periodo di sopravvivenza stimato ≥12 mesi.
7. Soggetti senza disfunzione significativa degli organi principali, con normale valutazione della funzione tiroidea, polmonare, epatica, renale e cardiaca.
8. Le donne in età riproduttiva devono aver adottato misure contraccettive affidabili o essere state sottoposte a test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento, con esito negativo, ed essere disposte a utilizzare un contraccettivo appropriato durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. Per i maschi, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale o essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica.
9. I soggetti partecipano volontariamente a questo studio, firmano un modulo di consenso informato, dimostrano una buona compliance, aderiscono al programma pianificato per il regolare follow-up clinico e il trattamento necessario e cooperano per ottenere regolari campioni di sangue e tessuti.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno avuto o hanno attualmente altri tumori maligni negli ultimi 1,5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ curato, del cancro della pelle non melanoma e dei tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ), e T1 (il tumore invade la lamina propria)].
2. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago ulceroso.
3. Pazienti con fistola esofagea o fistola tracheale.
4. Pazienti allergici ad anlotinib, toripalimab o paclitaxel legato all'albumina.
5. Pazienti con una storia di malattie da immunodeficienza, compresi i pazienti sieropositivi o quelli con altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o una storia di trapianto di organi.

6. Sono esclusi dallo studio i pazienti con patologie gravi e/o non controllate, tra cui:

   6.1 Pazienti con controllo pressorio insoddisfacente (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg).

   6.2 Pazienti con ischemia miocardica o infarto miocardico di grado I o superiore.

   6.3 Pazienti con aritmia (incluso intervallo QT ≥480 ms) e insufficienza cardiaca di grado I.

   6.4 Pazienti con diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno >10 mmol/L) o in terapia con glucocorticoidi ad alte dosi.

   6.5 Pazienti con infezioni gravi attive o non controllate. 6.6 Pazienti con malattia epatica scompensata, epatite B attiva (HBV-DNA ≥10^4 copie/ml o 2000 UI/ml) o epatite C (positivo per anticorpi anti-epatite C e HCV RNA) che superano il limite inferiore del metodo analitico.

   6.7 Pazienti con ipertiroidismo o ipotiroidismo. 6.8 Pazienti con tubercolosi attiva.

7. Tossicità irrisolte di grado 2 o superiore, esclusa l'alopecia, causate da qualsiasi trattamento precedente.
8. Individui con molteplici fattori che influenzano la somministrazione di farmaci per via orale, come disfagia, diarrea cronica e ostruzione intestinale.
9. Individui con routine urinaria che mostrano proteine ​​urinarie ≥++ e quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie delle 24 ore >1,0 g.
10. Soggetti sottoposti a trattamento chirurgico maggiore, biopsia incisionale o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della randomizzazione.
11. Funzione anormale della coagulazione: INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN, con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante. Pazienti che hanno manifestato sanguinamento o eventi emorragici ≥ grado 3 CTCAE entro 4 settimane prima della randomizzazione, con ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
12. Insorgenza di eventi trombotici arteriosi/venosi entro 6 mesi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
13. Donne in gravidanza o in allattamento.
14. Presenza di metastasi a distanza.
15. Pazienti con significativa soppressione del midollo osseo.
16. Pazienti con malattie mentali o una storia di abuso di sostanze con farmaci psicotropi.
17. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane.
18. Pazienti con malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, rappresentano un serio rischio per la sicurezza del paziente o possono influire sul completamento dello studio da parte del paziente.
19. Pazienti con tendenze ereditarie al sanguinamento, disturbi della coagulazione, potenziale invasione dei principali vasi sanguigni e altri rischi di sanguinamento, che hanno manifestato sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o hanno avuto una chiara tendenza al sanguinamento con sanguinamento gastrointestinale, ulcere gastriche sanguinanti, sangue occulto fecale al basale ++ e superiore entro 3 mesi prima dell'immatricolazione.
20. Pazienti ritenuti non idonei