- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06009926
Parsakaalin siemen- ja ituuutteen arviointi syöpää aiheuttavien aineiden myrkkyjen poistamiseksi palomiehissä
Vaiheen II satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu, parsakaalin siemen- ja versouutteen (BSSE) risteytyskoe karsinogeenien myrkyttömyyden arvioimiseksi palomiehissä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Selvittää, lisääkö BSSE virtsaan syöpää aiheuttavan bentseenin merkaptuurihappojen erittymistä terveillä, vakiintuneilla palomiehillä.
SEONDAERISET TAVOITTEET:
I. Arvioida, lisääkö BSSE polysyklisten aromaattisten hiilivetyjen (PAH) metaboliittien erittymistä virtsaan.
II. Arvioida BSSE:n biologista hyötyosuutta mitattuna sulforafaanin (SF) metaboliitteina ja arvioida sen yhteyttä BSSE:n aiheuttamaan syöpää aiheuttavien aineiden myrkkyjen poistoon.
III. Arvioida BSSE:n turvallisuutta ja siedettävyyttä.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Selvitetään, ovatko GSTM1- ja GSTT1-genotyypit tärkeitä geneettisiä modulaattoreita BSSE:n aiheuttamassa syöpää aiheuttavien aineiden vieroitushoidossa.
II. Arvioida BSSE:n vaikutuksia flashover-harjoittelun aiheuttamiin metabolomiin muutoksiin.
YHTEENVETO: Osallistujat satunnaistetaan yhteen kahdesta ryhmästä.
RYHMÄ I (BSSE-PLACEBO): Osallistujat saavat BSSE:tä suullisesti (PO) päivittäin (QD) 7–10 päivän ajan, minkä jälkeen he käyvät läpi ensimmäisen flashover-koulutuksen 7–10. Osallistujat saavat sitten lumelääkettä PO QD:tä 7-10 päivän ajan, minkä jälkeen he käyvät toisen flashover-harjoittelun jälkeen 2 viikosta 3 kuukauteen. Osallistujilta otetaan myös virtsanäyte koko tutkimuksen ajan.
RYHMÄ II (PLACEBO-BSSE): Osallistujat saavat lumelääkettä PO QD:tä 7–10 päivän ajan, minkä jälkeen he käyvät läpi ensimmäisen flashover-koulutuksen aineen interventiopäivän 7–10 välillä. Osallistujat saavat sitten BSSE:tä 7-10 päivän ajan, minkä jälkeen he käyvät toisen flashover-koulutuksen 2 viikon - 3 kuukauden pesujakson jälkeen. Osallistujilta otetaan myös virtsanäyte koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1-2 viikon välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehiä tai naisia vakiintuneita palomiehiä, jotka ovat tällä hetkellä tupakoimattomia.
- Ikä >=18 vuotta.
- Karnofskyn suorituskykyasteikko >= 70 %
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mikrolitra
- Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra
- Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN
- Kreatiniini = < 1,5 x ULN
- Herpes simplex -viruksen (HSV) kroonista suppressiivista antiviraalista hoitoa saavat osallistujat ovat kelpoisia.
- BSSE:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat invasiiviset syövät viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta leikattua ja parannettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ. Osallistujat, jotka jatkavat yli 2 vuotta sitten esiintyneen indeksisyövän adjuvanttihoitoa, kuten rintasyövän hormonaalista adjuvanttihoitoa, suljetaan pois. Osallistujat, jotka saavat antineoplastista hoitoa kroonisen pahanlaatuisen kasvaimen, kuten multippeli myelooman tai kroonisen myelooisen leukemian, vuoksi, suljetaan pois.
- Krooninen, nykyinen tai äskettäinen (viimeisten 2 viikon aikana) systeemisten steroidiannosten käyttö, jotka vastaavat prednisonia > 5 mg päivässä jatkuvassa käytössä > 14 päivää. Inhaloitavien steroidien, nenäsumutteiden ja paikallisten voiteiden käyttö pienille kehon alueille (< 10 % kehon pinta-alasta) on sallittua.
- Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Avmacol ES (BSSE).
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska BSSE:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin BSSE:n hoidosta, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan BSSE:llä.
- Osallistujat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Osallistujat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), HBV ja HCV, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska ei ole tietoa viruslääkkeiden vaikutuksesta Avmacol ES:n biologiseen hyötyosuuteen. SF:n tiedetään moduloivan tiettyjä lääkeaineenvaihduntaan osallistuvia vaiheen 1 ja 2 entsyymejä. SF:n mahdollisuus muuttaa antiviraalisen hoidon aineenvaihduntaa (joko lisäämällä tai vähentämällä) saattaa vaikuttaa lääkkeiden tehokkuuteen pitää virustiitterit alhaisina ja sairauden hallinnassa. Koska monilla näiden virusinfektioiden hoidossa käytetyillä lääkkeillä on laaja CYP450-entsymaattinen vaikutus ja BSSE:llä on omat entsymaattiset ominaisuudet, lääkkeiden välisistä vuorovaikutuksista on huolta.
- Osallistujat, jotka käyttävät mitä tahansa lisäravinteita, jotka sisältävät aktiivisia yhdisteitä ristikukkaisissa vihanneksissa, kuten SF ja glukorafaniini (GR) 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Tutkimusaineeseen liittyvien lisäravinteiden käyttö saattaa hämmentää tutkimuksen päätepisteitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä I (BSSE-STEAPO)
Osallistujat saavat BSSE PO QD: n 7-10 päiväksi, sitten suoritetaan ensimmäinen flashver-koulutus Agent-intervention 7-10 välillä.
Sitten osallistujat saavat lumelääke PO QD: tä 7-10 päivän ajan, sitten suoritetaan toinen flashver-koulutus 2 viikon ja 3 kuukauden kuluttua.
Osallistujille tehdään myös virtsanäytteiden keräys koko tutkimuksen ajan.
(Suljettu suoriteperusteiseen 10.7.2024)
|
Apututkimukset
Annettu PO
Suorita veri- ja virtsanäytteenotto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy flashover-koulutuksessa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä II (plasebo-BSSE)
Osallistujat saavat lumelääke PO QD: tä 7-10 päivän ajan, sitten suoritetaan ensimmäinen flashver-koulutus Agent-intervention 7-10 välillä.
Sitten osallistujat saavat BSSE: n 7-10 päivän ajan, sitten suoritetaan toinen flashver-koulutus 2 viikon ja 3 kuukauden pesujakson jälkeen.
Osallistujille tehdään myös virtsanäytteiden keräys koko tutkimuksen ajan.
(Suljettu suoriteperusteiseen 10.7.2024)
|
Apututkimukset
Annettu PO
Suorita veri- ja virtsanäytteenotto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy flashover-koulutuksessa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä III (BSSE, asetaminofeeni)
Osallistujat saavat BSSE PO QD: tä 12 viikon ajan.
Osallistujat saavat myös asetaminofenin po: n kerran ennen BSSE: n aloittamista ja BSSE: n valmistumisen jälkeen opiskeluun.
Osallistujat läpikäyvät veri- ja virtsanäytteiden keräämisen koko tutkimuksen ajan.
|
Apututkimukset
Suorita veri- ja virtsanäytteenotto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä IV (lumelääke, asetaminofeeni)
Osallistujat saavat lumelääke PO QD: tä 12 viikon ajan opiskeluun.
Osallistujat saavat myös asetaminofenin po PO: n ennen lumelääkkeen aloittamista ja lumelääkkeen valmistumisen jälkeen opiskeluun.
Osallistujat läpikäyvät veri- ja virtsanäytteiden keräämisen koko tutkimuksen ajan.
|
Apututkimukset
Annettu PO
Suorita veri- ja virtsanäytteenotto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsassa erittyneen asetaminofeenin merkapturaatin kokonaismäärä
Aikaikkuna: Perustasoon
|
Vertaa asetaminofeeniannoksen jälkeen parsakaalin siementen ja ituuuton (BSSE) ja lumelääkevarsien välillä.
Kvantifioidaan nestekromatografia tandem -massaspektrometrialla.
Log-muunnosta sovelletaan asetaminofeenimerkapturaatin kokonaismäärään ennen muutoksen johtamista intervention lopussa lähtötasosta, koska asetaminofenin merkapturaatin kokonaismäärä voi olla erittäin oikea vinossa.
Vaikka asetaminofenin merkapturaatin kokonaismäärä ei ole kovin oikea vinossa, log-muunnos mahdollistaa myös asetaminofeenimerkapturaatin suhteellisen prosentuaalisen prosentuaalisen muutoksen vertailun BSSE: n ja lumelääkeryhmien välisen lähtötilanteen intervention lopussa asetaminofenin Mercapturaatin geometrisen keskiarvon välillä.
Analysoidaan osallistujilla, jotka aloittivat hoidon ja tarjosivat sekä opiskeluaineiden interventiota että tutkimuksen jälkeistä toimenpiteitä virtsaa.
|
Perustasoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asetaminofeenin glukuronidin kokonaismäärän muutos, joka on erittynyt virtsaan
Aikaikkuna: Perustasoon
|
Vertaa asetaminofeeniannostuksen jälkeen BSSE: n ja lumelääkekaarien välillä.
Kvantifioidaan nestekromatografia tandem -massaspektrometrialla.
|
Perustasoon
|
|
Haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: Intervention aloittaminen seurantaan
|
Arvioi BSSE: n turvallisuutta, mitattuna kansallisen syöpäinstituutin yleisten terminologiakriteerien avulla haittavaikutusten (NCI CTCAE) versio 5. Myrkyllisyys mitataan haittavaikutuksilla (AE), jotka luokitellaan NCI CTCAE -version 5 mukaisesti. Kunkin erityisen AE: n taajuus ja siihen liittyvä prosenttiosuus on taulukko ja sitten verrattuna kalastajan tarkkaan.
Kaikkia osallistujia voidaan arvioida myrkyllisyyteen ensimmäisestä BSSE -annoksestaan verrattuna lumelääkkeeseen.
Kaikkien AE: ien tyypin ja taajuuden kuvailevat tilastot syntyvät, mukaan lukien 95%: n luottamusvälit.
|
Intervention aloittaminen seurantaan
|
|
Tarttumisaste
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Sietävyys mitataan tarttumisnopeudella, ja sitä verrataan BSSE: n ja lumelääkkeen välillä Fisherin tarkan testin kautta.
|
Jopa 12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GSTM1- ja GSTT1 -genotyypit
Aikaikkuna: Perustasoon
|
Arvioi, ovatko GSTM1- ja GSTT1-genotyypit tärkeitä geneettisiä modulaattoreita karsinogeenien BSSE: n indusoimasta vieroituslaitteesta BSSE-altistumisen altistumisessa.
Genominen deoksiribonukleiinihappo (DNA) eristetään kiertävistä veren lymfosyyteistä.
GSTM1 ja GSTT1 genotyyppiset käyttämällä standardimenetelmiä.
GSTM1- ja GSTT1-genotyyppien korrelaatiota asetaminofeenimerkapturaatin/asetaminofeenin glukuronidin detoksikaatiolla arvioidaan lineaarisella regressiolla muutoksille lähtötilanteessa log-transformoituneessa asetaminofeenissa merkapturaatissa/asetaminofeenin glucuronidissa, jossa BSSE: n genotyyppien ja genotyyppien indikaattorissa ovat mallin muuttujia.
Tämä mahdollistaa genotyypit merkittävästi BSSE -vaikutuksen määrittämisen.
|
Perustasoon
|
|
Metabolia
Aikaikkuna: Perustasoon
|
Tutki BSSE: n vaikutuksia virtsan metaboliaihin preetaminofeenipisteen virtsaan, joka on kerätty sekä lähtötilanteessa että intervention lopussa, samoin kuin jokaisen palo-/polttoaineen vuotoaktiivisuuden jälkeen kerätty virtsaa.
BSSE: n vaikutuksia virtsan metaboliaan palo-/polttoaineen vuotoaktiviteettien jälkeen virtsatabolomi mitataan lähtötilanteessa, palon jälkeisen altistumisen ja tutkimuksen jälkeisen intervention jälkeen.
Lineaarinen sekoitettu vaikutusmalli BSSE: n ja intervention jälkeisten indikaattorien kanssa ja niiden vuorovaikutustermi, koska muuttujat asennetaan muutoksiin lähtötasosta jokaisessa log-transformoitua metaboliittitasoa.
Tämä malli mahdollistaa BSSE: n ja lumelääkkeen välisen muutoksen vertailun vastaavasti palon jälkeisessä altistumisessa ja intervention jälkeisessä interventiossa sekä vertaamalla muutoksia intervention jälkeisenä tulen jälkeisestä altistumisesta BSSE: n ja lumelääkkeen välillä.
|
Perustasoon
|
|
Merkapturihapo
Aikaikkuna: Perustasoon
|
Arvioi BSSE: n vaikutuksia bentseenin merkapturisihapon erittymiseen palo-/polttoainevuotoaktiivisuuksien jälkeen.
Kvantifioidaan nestekromatografia tandem -massaspektrometrialla.
BSSE: n vaikutuksien arvioimiseksi bentseenin merkapturihapon erittymiseen virtsaan palo-/polttoaineen vuotoaktiivisuuksien jälkeen bentseenin merkapturiinihapon virtsan erittyminen mitataan lähtötilanteessa, palon jälkeisessä altistuksessa ja tutkimuksen jälkeisenä interventiossa.
Lineaarinen sekoitettu vaikutusmalli BSSE: n ja intervention jälkeisten indikaattorien kanssa ja niiden vuorovaikutustermi, koska muuttujat sovitetaan muutoksiin lähtötasosta bentseenin log-transformoitujen merkapturiinihapon tasoilla.
Tämä malli mahdollistaa BSSE: n ja lumelääkkeen välisen muutoksen vertailun palon jälkeisessä altistumisessa ja intervention jälkeisessä interventiossa sekä vertaamalla muutoksia intervention jälkeen BSSE: n ja lumelääkkeen välisen tulen jälkeisestä altistumisesta.
|
Perustasoon
|
|
Polykliset aromaattiset hiilivedyt (PAH)
Aikaikkuna: Perustasoon
|
Arvioi BSSE: n vaikutukset PAH: ien metaboliittien erittymiseen palo-/polttoainevuototoimintojen jälkeen.
Arvioidaan PAH: n vieroitusten arvioimiseksi.
PAH -metaboliitit mitataan nestekromatografia tandem -massaspektrometrialla.
PAH -metaboliitit mitataan lähtötilanteessa, palon jälkeisessä altistuksessa ja tutkimuksen jälkeisenä interventiossa.
Lineaarinen sekoitettu vaikutusmalli BSSE: n ja intervention jälkeisten indikaattorien kanssa ja niiden vuorovaikutustermi, koska muuttujat asennetaan muutoksiin lähtötasosta jokaisessa log-transformoitua PAH-metaboliittitasoa.
Tämä malli mahdollistaa BSSE: n ja lumelääkkeen välisen muutoksen vertailun palon jälkeisessä altistumisessa ja intervention jälkeisessä interventiossa sekä vertaamalla muutoksia intervention jälkeisenä tulen jälkeisestä altistumisesta BSSE: n ja lumelääkkeen välillä.
|
Perustasoon
|
|
Mikroribonukleiinihappo (mikroRNA)
Aikaikkuna: Seulonta interventioon
|
Arvioi BSSE: n vaikutuksia epigeneettisiin modifikaatioihin (Blood MicroRNA).
Ribonukleiinihappo eristetään verestä ja microRNA -ekspressio mitataan.
Kahden näytteen t-testit suoritetaan BSSE: n ja lumelääkkeen välillä log-transformoitujen ekspressiotasojen muutosten vertaamiseksi.
|
Seulonta interventioon
|
|
DNA -metylaatio
Aikaikkuna: Seulonta interventioon
|
Arvioi BSSE: n vaikutuksia epigeneettisiin modifikaatioihin (veri -DNA -metylaatio).
DNA eristetään verestä ja analysoidaan.
Kahden näytteen t-testit suoritetaan BSSE: n ja lumelääkkeen välillä log-transformoitujen ekspressiotasojen muutosten vertaamiseksi.
|
Seulonta interventioon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Malvi Savani, University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Moottoritoiminta
- Liike
- Tuki- ja liikuntaelinten fysiologiset ilmiöt
- Tuki- ja hermosto- ja hermostofysiologiset ilmiöt
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Fysioterapiatapa
- Anilidit
- Amidit
- Aniliiniyhdisteet
- Amiini
- Asetanilidit
- Potilashoito
- Liikuntahoito
- Kuntoutus
- Jälkihoito
- Potilaan hoidon jatkuvuus
- Fyysinen ilmastointi, ihminen
- Käyttää
- Asetaminofeeni
- Näytteenkäsittely
- Vastusharjoittelu
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2023-06404 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA023074 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UG1CA242596 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UAZ22-11-01 (Muu tunniste: DCP)
- STUDY00003544 (Muu tunniste: University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .