Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

VALKOINEN AINE Hyperintensity Shape ja Glymphatics (WHIMAS)

torstai 10. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Jeroen de Bresser, Leiden University Medical Center

Valkoisen aineen hyperintensiteettimuoto ja glymfatiikka

Yhteiskunnassa, jossa elinajanodote on pidentynyt, dementian taloudellinen, sosiaalinen ja henkilökohtainen taakka kasvaa. Dementia johtuu usein neurovaskulaaristen ja hermostoa rappeutuvien sairauksien yhdistelmästä. Aivojen heikentyneen puhdistuman oletetaan liittyvän läheisesti dementian kehittymiseen, koska jätetuotteet (esim. amyloidi beeta) kerääntyy aivoihin, mikä johtaa hermoston rappeutumiseen. Aivopienten verisuonten sairaus (SVD) on yleisin neurovaskulaarinen sairaus, joka vaikuttaa jopa noin 45 %:iin dementian patofysiologiasta potilailla, joilla on diagnosoitu Alzheimerin dementia. Oletetusta verisuonista johtuvat valkoisen aineen hyperintensiteetit (WMH) ovat aivojen SVD:n keskeinen magneettikuvaus. On näyttöä siitä, että tällä hetkellä tunnettu ja MRI-näkyvä WMH ovat taustalla olevan patologian jo edenneen vaiheen maamerkkejä. WMH:n patofysiologian on katsottu johtuvan useista taustalla olevista mekanismeista, kuten hypoperfuusio, viallinen aivoverisuonireaktiivisuus ja veri-aivoesteen toimintahäiriö. Lisäksi erilaiset anatomiset sijainnit ja erilaiset WMH-tyypit liittyvät erilaisiin taustalla oleviin patologisiin muutoksiin. Ultra-high field 7T MR -kuvaustekniikoilla WMH-leesiot voidaan havaita suuremmalla herkkyydellä ja resoluutiolla kuin 3T MRI:ssä. Hypoteesi on, että aivojen SVD:n erilaiset patologiset mekanismit johtavat vaihteluihin WMH-muodossa. Lisäksi aivojen aivojen puhdistuma ("glymfaattinen") järjestelmä näyttää olevan tiiviisti yhteydessä dementiapatologiaan. Siten uudet glymfaattisen aktiivisuuden markkerit voisivat auttaa kuvaamaan ja ymmärtämään patologiaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoite:

Yleisenä tavoitteena on tutkia, kuinka eri patologiset mekanismit aivojen SVD:ssä vaikuttavat WMH:n muotoon.

Ensisijainen tavoite:

Tutkia monimutkaisemman WMH-muodon yhteyttä pienten verisuonten morfologian poikkeavuuksiin.

Toissijaiset tavoitteet:

Tutkia WMH-muodon ja kognition/muiden aivojen pienten suonisairauksien merkkiaineiden välistä yhteyttä. Tutkia glymfaattisten uusien MRI-markkerien yhteyttä aivojen SVD-markkereihin ja kognitioon.

Tutkimuksen suunnittelu: Poikkileikkaustutkimus, joka suoritetaan Leidenin yliopiston lääketieteellisessä keskustassa (LUMC). Tutkimus sisältää 3T- ja 7T-magneettikuvaukset sekä neuropsykologisia arvioita. Tiedot analysoidaan suorittamalla assosiaatioanalyysi.

Tutkimuspopulaatio: LUMC:n muisti-/geriatrian klinikan potilaat, jotka ovat yli 65-vuotiaita.

Päätutkimusparametri/päätepiste: WMH-muodon vaihteluihin liittyvien taustalla olevien mekanismien olettamiseksi tutkijat tutkivat yhteyttä monimutkaisemman WMH-muodon ja aivojen SVD:n rakenteellisiin ja toiminnallisiin markkereihin (kuten aukot ja mikroverenvuodot).

WMH:n muoto arvioidaan seuraavasti: Kuperuus, kiinteys, koveruusindeksi ja fraktaalimitta lasketaan periventrikulaariselle/konfluentille WMH:lle. Pienempi kupera ja kiinteys sekä korkeampi koveruusindeksi ja fraktaalimitta osoittavat periventrikulaarisen/konfluentin WMH:n epäsäännöllisempää muotoa. Syvälle WMH:lle määritetään fraktaalimitta ja epäkeskisyys. Suurempi epäkeskisyys ja fraktaalimitta osoittavat syvän WMH:n monimutkaisempaa muotoa.

Muut tutkimusparametrit: Tutkijat haluavat tutkia WMH-muotoparametreja ja yhteyttä kognitioon (pieni mielentilatutkimus, kliinisen dementian luokitus ja kognitiivisen alueen pisteet). Toinen päätepiste on tutkia, voidaanko eri WMH-fenotyyppejä tunnistaa (koneoppimismalleilla). Lisäksi tutkitaan SVD-markkerien/kognition ja uusien glymfaattisten markkerien (kuten perivaskulaaristen tilojen koko, CSF:n liikkuvuus ja neljännen kammion CSF-virtausdynamiikka) välistä yhteyttä.

Osallistumiseen, hyötyihin ja ryhmiin liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: Osallistujat eivät hyödy suoraan tutkimuksen tuloksista. Heidän panoksensa tutkimukseen lisää kuitenkin tärkeää tietoa dementiaa edistävän aivoverisuonipatologian patofysiologiasta. Siksi tutkimuskysymystä ei ole mahdollista tutkia eri väestöryhmässä. Erittäin korkean kentän 7T MRI-järjestelmää käytetään laajasti tutkimusympäristössä, ja sen ensimmäisen käyttöönoton jälkeen 1990-luvulla ei ole raportoitu vakavia haittatapahtumia. Tärkeitä tilapäisiä sivuvaikutuksia ovat huimaus, pahoinvointi ja silmien tahattomat liikkeet, jotka johtuvat puoliympyrän muotoisten silmukoiden ionivirtoihin kohdistuvista voimista. Koska kaikki MRI-skannaukset tehdään enintään 60 minuutissa ja ilman varjoaineita, osallistujataakka nähdään ei-olennaisena taakana.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Ingmar Eiling, MSc
  • Puhelinnumero: 0031715265411
  • Sähköposti: i.eiling@lumc.nl

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Leiden, Alankomaat, 2333ZA
        • Rekrytointi
        • Leiden University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Otamme mukaan potilaat, joilla on muistiongelmia ja/tai verisuoni-aivopoikkeavuuksia (n=50; yli 65-vuotiaat) muistiklinikalta ensimmäisellä käynnillään ennen diagnoosia Leidenin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa. Mikäli muistiklinikalta ei löydy tarpeeksi kelvollisia potilaita, otetaan mukaan osallistujia geriatrian klinikalta.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pääsy LUMC:n muistiin tai geriatrian klinikalle
  • 65 vuoden iästä alkaen
  • Soveltuu magneettikuvaukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Klaustrofobia
  • MRI:n vasta-aiheet, kuten metalli-implantti ja sydämentahdistin
  • Bentsodiatsepiinien käyttö
  • Hoito masennuslääkkeillä aloitettiin alle 6 viikkoa ennen sisällyttämistä
  • Ei pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta (hoitavan lääkärin arvioima)
  • Henkilöt, jotka on julistettu henkisesti työkyvyttömiksi
  • Muu vakava neurologinen sairaus dementiaan liittyvän lisäksi
  • Tunnetusta muusta neurologisesta sairaudesta johtuva kognitiivinen häiriö
  • Edellinen aivoleikkaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Muistiklinikan potilaat
Otamme mukaan potilaat, joilla on muistiongelmia ja/tai verisuoni-aivopoikkeavuuksia (n=50; yli 65-vuotiaat) muistiklinikalta (tai vanhustenklinikalta) ensimmäisellä käynnillään ennen diagnoosia.
Muut: 3T MRI-skannaus
Tavanomaisia ​​(3T) aivojen MRI-skannauksia käytetään aivojen SVD:n globaalien ja toiminnallisten markkerien, kuten WMH-määrän ja aukkojen, mikroverenvuotojen ja pinnallisen sideroosin (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), hemodynamiikan (valtimoiden spin-merkinnät ja virtausalueen kartoitus) ja valkoisen aineen rakenteellinen eheys (diffuusiotensorikuvaus (DTI)). Lisäksi haluamme mitata rakenteellista eheyttä uudella MR-sormenjälkisekvenssillä ja epähomogeenisella magnetisaatiosiirrolla (ihMT) MRI-skannauksella. Haluamme myös soveltaa fMRI-skannaustekniikkaa CSF-vaihteluiden mittaamiseen neljännessä kammiossa aivojen glymfaattisen mittauksena. Myös virtausalueen kartoitussekvenssi on ei-standardisekvenssi. Syke ja hengityssignaali mitataan skannausten (3T ja 7T MRI) aikana tavallisilla myyjän toimittamilla laitteilla.
Muut: 7T MRI-skannaus
Ultra-high field (7T) aivojen MRI-skannauksia käytetään WMH:n muodon ja muiden aivojen SVD:n markkerien määrittämiseen WMH:ssa tai sen ympärillä, kuten paikalliset laajentuneet perivaskulaariset tilat, (kortikaaliset) mikroinfarktit ja mikroverenvuodot (T1, T2, FLAIR ja T2*). ) ja verisuonten pulsiteetti (faasikontrasti MRI). Lisäksi käytetään äskettäin käyttöön otettua MRI-tekniikkaa glymfaattisen virtauksen mittaamiseksi perivaskulaarisissa tiloissa.
Käyttäytyminen: Neuropsykologinen arviointi
  • Minimentaalinen valtiontutkinto
  • Kellon piirustus
  • 15 sanan verbaalinen oppimiskoe, välitön ja viivästetty
  • Visuaalinen assosiaatiotesti
  • Stroop Color Word Test, 40 kohteen versio
  • Poluntekotesti A&B
  • Kirjainten numeroiden korvaustesti
  • Eläinten sujuvuustesti
  • Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko
  • Informantin kyselylomake vanhusten kognitiivisesta heikkenemisestä
Muut: Yleiset perustiedot

Potilastiedostoista poimitaan perustiedot, kuten ikä, sukupuoli, psykiatrinen komorbiditeetti ja lääkeluettelot.

Ikä (syntymävuosi); Koulutusvuodet; BMI (pituus ja paino); Seksi; Verhage asteikko (koulutus); Tupakoinnin tila; veren arvot; Nukkumistottumukset; Jäte-hip-suhde; Verenpaine; Nykyinen/yleinen sydän- ja verisuoniterveys; Psykiatrinen samanaikainen sairaus; sydän- ja verisuoniterveyteen liittyvä sairaushistoria.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
WMH muoto
Aikaikkuna: opintovierailulla sisällyttämisen aikana enintään 3 vuotta
Tutkijat käyttävät itse kehitettyä analyysiputkistoa WMH-muodon laskemiseen 3T- ja 7T-aivojen magneettikuvauksissa. WMH-muodon ja muiden SVD-merkkien sekä kognition välisiä assosiaatioita tutkitaan lineaarisella ja logistisella regressiolla (ainakin iän ja sukupuolen mukaan korjattuna).
opintovierailulla sisällyttämisen aikana enintään 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aivojen puhdistuma
Aikaikkuna: opintovierailulla sisällyttämisen aikana enintään 3 vuotta
Mitattu aivojen MRI:llä glymfaattisen aktiivisuuden merkkinä.
opintovierailulla sisällyttämisen aikana enintään 3 vuotta
Perivaskulaarisen tilan tilavuus
Aikaikkuna: opintovierailulla sisällyttämisen aikana enintään 3 vuotta
Tämä merkki mitataan aivojen MRI:llä.
opintovierailulla sisällyttämisen aikana enintään 3 vuotta
WMH-alatyypit
Aikaikkuna: opintovierailulla sisällyttämisen aikana enintään 3 vuotta
WMH-parametrien perusteella tutkijat tutkivat, voidaanko WMH:n alatyyppejä tunnistaa.
opintovierailulla sisällyttämisen aikana enintään 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Leiden University Medical Center

Yhteistyökumppanit

Alzheimer Nederland

Tutkijat

  • Päätutkija: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 18. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. elokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. elokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 24. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 13. huhtikuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • WHIMAS

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa