Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bílá hmota Hyperintenzita Tvar a Glymfatika (WHIMAS)

22. prosince 2023 aktualizováno: Jeroen de Bresser, Leiden University Medical Center

Tvar hyperintenzity bílé hmoty a glymfatika

Ve společnosti se zvýšenou očekávanou délkou života se zvyšuje ekonomická, sociální a osobní zátěž demence. Demence je často způsobena kombinací neurovaskulárních a neurodegenerativních onemocnění. Předpokládá se, že zhoršená clearance mozku úzce souvisí s rozvojem demence, protože odpadní produkty (např. amyloid beta) se hromadí v mozku, což vede k neurodegeneraci. Cerebrální onemocnění malých cév (SVD) je nejčastější neurovaskulární onemocnění, které se dokonce podílí asi 45 % na patofyziologii demence u pacientů s diagnózou Alzheimerova demence. Hyperintenzity bílé hmoty předpokládaného vaskulárního původu (WMH) jsou klíčovým mozkovým MRI projevem mozkové SVD. Existují důkazy, že v současnosti známé a MRI viditelné WMH jsou orientačními body již pokročilého stadia základní patologie. Patofyziologie WMH byla připisována mnoha základním mechanismům, jako je hypoperfuze, defektní cerebrovaskulární reaktivita a dysfunkce hematoencefalické bariéry. Kromě toho různé anatomické polohy a různé typy WMH souvisí s různými základními patologickými změnami. Pomocí zobrazovacích technik 7T MR s ultravysokým polem lze WMH léze detekovat s vyšší citlivostí a rozlišením než na 3T MRI. Hypotézou je, že různé patologické mechanismy mozkové SVD vedou k variacím tvaru WMH. Navíc se zdá, že mozkový clearance („glymfatický“) systém mozku je úzce spojen s patologií demence. Nové markery glymfatické aktivity by tedy mohly pomoci popsat a pochopit patologii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíl:

Celkovým cílem je studovat, jak různé patologické mechanismy u mozkové SVD ovlivňují tvar WMH.

Primární cíl:

Studovat asociaci složitějšího tvaru WMH s abnormalitami v morfologii malých cév.

Sekundární cíle:

Studovat souvislost mezi tvarem WMH a kognicemi/jinými markery onemocnění malých cév mozku. Studovat asociaci nových MRI markerů glymfatik s cerebrálními SVD markery a kognicí.

Design studie: Průřezová studie, která bude provedena v Leiden University Medical Center (LUMC). Studie obsahuje 3T a 7T MRI skeny, stejně jako neuropsychologická vyšetření. Data budou analyzována provedením asociační analýzy.

Studijní populace: Pacienti paměťové/geriatrické kliniky LUMC, kteří jsou starší 65 let.

Hlavní parametr studie/koncový bod: Aby bylo možné postulovat základní mechanismy související s variacemi tvaru WMH, budou výzkumníci studovat souvislost mezi složitějším tvarem WMH a strukturálními a funkčními markery cerebrální SVD (jako jsou lakuny a mikrokrvácení).

Tvar WMH se hodnotí následovně: Pro periventrikulární/konfluentní WMH se vypočítá konvexnost, pevnost, index konkávnosti a fraktální rozměr. Nižší konvexita a pevnost a vyšší index konkávnosti a fraktální dimenze ukazují na nepravidelnější tvar periventrikulárního/konfluentního WMH. Pro hluboké WMH se určuje fraktální rozměr a excentricita. Vyšší excentricita a fraktální dimenze ukazují na složitější tvar hlubokého WMH.

Další parametry studie: Vyšetřovatelé chtějí prozkoumat parametry tvaru WMH a souvislost s kognicí (mini-mentální zkouška, hodnocení klinické demence a skóre kognitivní domény). Dalším cílem je prozkoumat, zda lze identifikovat různé fenotypy WMH (modely strojového učení). Kromě toho bude zkoumána souvislost mezi SVD markery/kognicí a novými glymfatickými markery (jako je velikost perivaskulárních prostorů, mobilita CSF a dynamika průtoku CSF 4. komorou).

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, prospěch a skupinová příbuznost: Účastníci nebudou mít přímý prospěch z výsledků studie. Jejich příspěvek do studie však přidá důležité informace o patofyziologii cerebrovaskulární patologie, která přispívá k demenci. Proto není možné zkoumat výzkumnou otázku v jiné skupině populace. Ultra-high field 7T MRI systém je široce používán ve výzkumu a od jeho prvního zavedení v 90. letech 20. století nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. Důležité dočasné vedlejší účinky jsou vertigo, nevolnost a mimovolní pohyby očí způsobené silami na iontové proudy v půlkruhových smyčkách. Vzhledem k tomu, že všechna vyšetření magnetickou rezonancí se provádějí maximálně do 60 minut a bez jakýchkoli kontrastních látek, je zátěž účastníků vnímána jako nepodstatná zátěž.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

50

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jasmin Annica Keller, MSc
  • Telefonní číslo: 0031715265411
  • E-mail: j.a.keller@lumc.nl

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333ZA
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Prospektivně zařadíme pacienty s poruchami paměti a/nebo vaskulárními mozkovými abnormalitami (n=50; starší 65 let) z paměťové kliniky při jedné z jejich prvních návštěv v Leiden University Medical Center před jakoukoli diagnózou. Pokud nebude k dispozici dostatek vhodných pacientů z paměťové ambulance, zařadíme účastníky z geriatrické ambulance.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Přijato do paměti nebo na geriatrickou kliniku LUMC
  • Od 65 let věku
  • Vhodné pro MRI

Kritéria vyloučení:

  • Klaustrofobie
  • Kontraindikace pro MRI, jako jsou kovové implantáty a kardiostimulátor
  • Užívání benzodiazepinů
  • Léčba antidepresivy zahájena méně než 6 týdnů před zařazením
  • Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (posoudí ošetřující lékař)
  • Osoby, které byly prohlášeny za duševně nezpůsobilé
  • Jiné závažné neurologické onemocnění kromě demence související
  • Kognitivní porucha v důsledku známého jiného neurologického onemocnění
  • Předchozí operace mozku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti kliniky paměti
Prospektivně zařadíme pacienty s poruchami paměti a/nebo vaskulárními abnormalitami mozku (n=50; starší 65 let) z paměťové ambulance (nebo geriatrické ambulance) při jedné z jejich prvních návštěv, před jakoukoli diagnózou.
Jiný: 3T MRI sken
Konvenční (3T) mozkové MRI skeny budou použity k určení globálních a funkčních markerů cerebrální SVD, jako je objem WMH a přítomnost lakun, mikrokrvácení a povrchová sideróza (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), hemodynamika (arteriální spinové značení a mapování území proudění) a strukturální integrita bílé hmoty (zobrazení pomocí tenzoru difúze (DTI)). Kromě toho chceme měřit strukturální integritu pomocí nové sekvence MR fingerprintingu a MRI skenu s nehomogenním magnetizačním přenosem (ihMT). Chceme také použít techniku ​​skenování fMRI k měření fluktuací CSF ve 4. komoře jako měření mozkové glymfatiky. Také posloupnost mapování toku území je nestandardní posloupnost. Srdeční frekvence a respirační signál budou měřeny během skenování (3T a 7T MRI) pomocí standardního vybavení dodaného dodavatelem.
Jiný: 7T MRI sken
Ultra-high field (7T) mozkové MRI skeny budou použity k určení tvaru WMH a dalších markerů cerebrální SVD ve WMH nebo v jeho okolí, jako jsou místní rozšířené perivaskulární prostory, (kortikální) mikroinfarktu a mikrokrvácení (T1, T2, FLAIR a T2* ) a pulsatilita cév (fázové kontrastní MRI). Navíc bude použita nedávno implementovaná MRI technika k měření glymfatického průtoku v perivaskulárních prostorech.
Behaviorální: Neuropsychologické vyšetření
  • Státní mini-mentální zkouška
  • Kreslení hodin
  • 15slovný slovní test učení, okamžitý a odložený
  • Test vizuální asociace
  • Stroop Color Word Test, verze 40 položek
  • Trail Making Test A&B
  • Test záměny písmen
  • Test plynulosti na zvířatech
  • Stupnice úzkosti a deprese v nemocnici
  • Dotazník informátorů o kognitivním úpadku u starších osob
Jiný: Obecná výchozí data

Základní údaje, jako je věk, pohlaví, psychiatrická komorbidita a seznamy léků, budou extrahovány ze spisů pacientů.

Věk (rok narození); Roky vzdělání; BMI (výška a váha); Sex; Verhageova škála (vzdělávání); kouření; Krevní hodnoty; Spánkové návyky; Odpadní poměr; Krevní tlak; Současné/obecné kardiovaskulární zdraví; Psychiatrická komorbidita; anamnéza související s kardiovaskulárním zdravím.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tvar WMH
Časové okno: na studijním pobytu během inkluze do 3 let
Vyšetřovatelé použijí vlastní analytické potrubí k výpočtu tvaru WMH na 3T a 7T mozkových MRI skenech. Asociace mezi tvarem WMH a dalšími markery SVD a kognicemi budou zkoumány pomocí lineární a logistické regrese (alespoň korigované na věk a pohlaví).
na studijním pobytu během inkluze do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyčištění mozku
Časové okno: na studijním pobytu během inkluze do 3 let
Měřeno na MRI mozku jako marker glymfatické aktivity.
na studijním pobytu během inkluze do 3 let
Objem perivaskulárního prostoru
Časové okno: na studijním pobytu během inkluze do 3 let
Tento marker bude měřen na MRI mozku.
na studijním pobytu během inkluze do 3 let
Podtypy WMH
Časové okno: na studijním pobytu během inkluze do 3 let
Na základě parametrů WMH budou vyšetřovatelé studovat, zda lze identifikovat podtypy WMH.
na studijním pobytu během inkluze do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Spolupracovníci

Alzheimer Nederland

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

24. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WHIMAS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 3T MRI sken

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit