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Materia Blanca Hiperintensidad Forma y Glinfáticos (WHIMAS)

10 de abril de 2025 actualizado por: Jeroen de Bresser, Leiden University Medical Center

Forma de hiperintensidad de la materia blanca y glinfáticos

En una sociedad con una mayor esperanza de vida, aumenta la carga económica, social y personal de la demencia. La demencia suele ser causada por una combinación de enfermedades neurovasculares y neurodegenerativas. Se sugiere que la alteración del aclaramiento cerebral está estrechamente relacionada con el desarrollo de demencia, ya que los productos de desecho (p. ej. beta amiloide) se acumulan en el cerebro, lo que lleva a la neurodegeneración. La enfermedad cerebral de pequeños vasos (SVD) es la enfermedad neurovascular más común que incluso contribuye a aproximadamente el 45% de la fisiopatología de la demencia en pacientes con diagnóstico de demencia de Alzheimer. Las hiperintensidades de la sustancia blanca de presunto origen vascular (WMH) son la manifestación clave de la EVP cerebral en la resonancia magnética cerebral. Existe evidencia de que las WMH actualmente conocidas y visibles por resonancia magnética son puntos de referencia de una etapa ya avanzada de la patología subyacente. La fisiopatología de la WMH se ha atribuido a múltiples mecanismos subyacentes, como la hipoperfusión, la reactividad cerebrovascular defectuosa y la disfunción de la barrera hematoencefálica. Además, diferentes ubicaciones anatómicas y diferentes tipos de WMH están relacionados con diferentes cambios patológicos subyacentes. Utilizando técnicas de resonancia magnética 7T de campo ultraalto, las lesiones de WMH se pueden detectar con una mayor sensibilidad y resolución que en la resonancia magnética 3T. La hipótesis es que diferentes mecanismos patológicos de la SVD cerebral conducen a variaciones en la forma de WMH. Además, el sistema de depuración cerebral («glifático») del cerebro parece estar estrechamente relacionado con la patología de la demencia. Por tanto, nuevos marcadores de actividad glifática podrían ayudar a describir y comprender la patología.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Apuntar:

El objetivo general es estudiar cómo los diferentes mecanismos patológicos en la SVD cerebral influyen en la forma de WMH.

Objetivo primario:

Estudiar la asociación de una forma más compleja de WMH con anomalías en la morfología de los vasos pequeños.

Objetivos secundarios:

Estudiar la asociación entre la forma de WMH y la cognición/otros marcadores de enfermedad de vasos pequeños cerebrales. Estudiar la asociación de nuevos marcadores de resonancia magnética de glifáticos con marcadores cerebrales de SVD y cognición.

Diseño del estudio: estudio transversal que se llevará a cabo en el Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC). El estudio contiene resonancias magnéticas 3T y 7T, así como evaluaciones neuropsicológicas. Los datos se analizarán realizando un análisis de asociación.

Población de estudio: Pacientes de la clínica de memoria/geriátrica del LUMC mayores de 65 años.

Parámetro/criterio de valoración principal del estudio: para postular mecanismos subyacentes relacionados con las variaciones de la forma de WMH, los investigadores estudiarán la asociación entre una forma de WMH más compleja y marcadores estructurales y funcionales de la EVP cerebral (como lagunas y microhemorragias).

La forma de WMH se evalúa de la siguiente manera: la convexidad, la solidez, el índice de concavidad y la dimensión fractal se calculan para WMH periventricular/confluente. Una menor convexidad y solidez, y un mayor índice de concavidad y dimensión fractal indican una forma más irregular de WMH periventricular/confluente. Para WMH profundo, se determinan la dimensión fractal y la excentricidad. Una mayor excentricidad y dimensión fractal indican una forma más compleja de WMH profundo.

Otros parámetros del estudio: los investigadores quieren investigar los parámetros de forma de WMH y la asociación con la cognición (miniexamen del estado mental, calificación clínica de la demencia y puntuaciones del dominio cognitivo). Otro criterio de valoración es investigar si se pueden identificar diferentes fenotipos de WMH (mediante modelos de aprendizaje automático). Además, se investigará la asociación entre los marcadores/cognición de SVD y los nuevos marcadores linfáticos (como el tamaño de los espacios perivasculares, la movilidad del LCR y la dinámica del flujo del LCR del cuarto ventrículo).

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Los participantes no se beneficiarán directamente de los resultados del estudio. Sin embargo, su contribución al estudio agregará información importante sobre la fisiopatología de la patología cerebrovascular que contribuye a la demencia. Por tanto, no es posible estudiar la pregunta de investigación en un grupo de población diferente. El sistema de resonancia magnética 7T de campo ultraalto se utiliza ampliamente en el entorno de investigación y desde su primera introducción en la década de 1990 no se han informado eventos adversos graves. Los efectos secundarios temporales importantes son vértigo, náuseas y movimientos oculares involuntarios debido a las fuerzas sobre las corrientes iónicas en los bucles semicirculares. Como todas las exploraciones por resonancia magnética se realizan en un máximo de 60 minutos y sin agentes de contraste, la carga del participante se considera una carga no sustancial.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

50

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Ingmar Eiling, MSc
  • Número de teléfono: 0031715265411
  • Correo electrónico: i.eiling@lumc.nl

Ubicaciones de estudio

      • Leiden, Países Bajos, 2333ZA
        • Reclutamiento
        • Leiden University Medical Center
        • Contacto:
          • Jasmin Annica Keller, MSc
          • Número de teléfono: 0031715265411
          • Correo electrónico: j.a.keller@lumc.nl
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Incluiremos prospectivamente pacientes con problemas de memoria y/o anomalías cerebrales vasculares (n = 50; mayores de 65 años) de la clínica de memoria en una de sus primeras visitas, antes de cualquier diagnóstico, en el Centro Médico de la Universidad de Leiden. Si no hay suficientes pacientes elegibles disponibles en la clínica de la memoria, incluiremos participantes de la clínica geriátrica.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Ingresado en la memoria o en la clínica geriátrica del LUMC
  • A partir de 65 años
  • Elegible para resonancia magnética

Criterio de exclusión:

  • Claustrofobia
  • Contraindicaciones para resonancia magnética como implantes metálicos y marcapasos.
  • Uso de benzodiacepinas
  • Tratamiento iniciado con antidepresivos menos de 6 semanas antes de la inclusión.
  • No poder dar consentimiento informado por escrito (evaluado por el médico tratante)
  • Personas que hayan sido declaradas mentalmente incapacitadas
  • Otras enfermedades neurológicas graves además de la demencia relacionadas
  • Deterioro cognitivo debido a otra enfermedad neurológica conocida.
  • Cirugía cerebral previa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes de la clínica de la memoria.
Incluiremos prospectivamente pacientes con problemas de memoria y / o anomalías cerebrales vasculares (n = 50; mayores de 65 años) de la clínica de la memoria (o clínica geriátrica) en una de sus primeras visitas, antes de cualquier diagnóstico.
Se utilizarán resonancias magnéticas cerebrales convencionales (3T) para determinar marcadores globales y funcionales de SVD cerebral, como el volumen de WMH y la presencia de lagunas, microhemorragias y siderosis superficial (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), hemodinámica (etiquetado de espín arterial y mapeo del territorio de flujo) e integridad estructural de la sustancia blanca (imágenes con tensor de difusión (DTI)). Además, queremos medir la integridad estructural con una nueva secuencia de huellas dactilares por resonancia magnética y una exploración por resonancia magnética con transferencia de magnetización no homogénea (ihMT). También queremos aplicar una técnica de exploración por resonancia magnética funcional para medir las fluctuaciones del LCR en el cuarto ventrículo como medida de la glinfática cerebral. Además, la secuencia de mapeo de flujo-territorio no es una secuencia estándar. La frecuencia cardíaca y la señal respiratoria se medirán durante las exploraciones (MRI 3T y 7T) con equipo estándar proporcionado por el proveedor.
Se utilizarán resonancias magnéticas cerebrales de campo ultraalto (7T) para determinar la forma de la WMH y otros marcadores de SVD cerebral en la WMH o sus alrededores, como espacios perivasculares agrandados locales, microinfartos (corticales) y microhemorragias (T1, T2, FLAIR y T2* ) y pulsatilidad vascular (MRI de contraste de fase). Además, se utilizará una técnica de resonancia magnética recientemente implementada para medir el flujo linfático en los espacios perivasculares.
  • Mini examen del estado mental
  • Dibujo de reloj
  • Test de aprendizaje verbal de 15 palabras, inmediato y diferido
  • Prueba de asociación visual
  • Prueba de palabras de colores Stroop, versión de 40 elementos
  • Prueba de creación de senderos A&B
  • Prueba de sustitución de dígitos de letras
  • Prueba de fluidez en animales
  • Escala hospitalaria de ansiedad y depresión.
  • Cuestionario para informantes sobre el deterioro cognitivo en las personas mayores

Los datos de referencia, como edad, sexo, comorbilidad psiquiátrica y listas de medicamentos, se extraerán de los expedientes de los pacientes.

Edad (Año de nacimiento); Años de educación; IMC (altura y peso); Sexo; Escala Verhage (educación); Estado de tabaquismo; Valores sanguíneos; Hábitos de sueño; Relación desperdicio-cadera; Presión arterial; Salud cardiovascular actual/general; Comorbilidad psiquiátrica; Historia médica relacionada con la salud cardiovascular.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Forma WMH
Periodo de tiempo: en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años
Los investigadores utilizarán un proceso de análisis desarrollado internamente para calcular la forma de WMH en resonancias magnéticas cerebrales 3T y 7T. Las asociaciones entre la forma de WMH y otros marcadores de SVD y la cognición se investigarán con regresión lineal y logística (al menos corregida por edad y sexo).
en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aclaramiento cerebral
Periodo de tiempo: en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años
Medido en resonancia magnética cerebral como marcador de actividad glifática.
en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años
Volumen del espacio perivascular
Periodo de tiempo: en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años
Este marcador se medirá en una resonancia magnética cerebral.
en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años
Subtipos de WMH
Periodo de tiempo: en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años
Según los parámetros de WMH, los investigadores estudiarán si se pueden identificar subtipos de WMH.
en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de enero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de agosto de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de julio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

24 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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