- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06010511
Materia Blanca Hiperintensidad Forma y Glinfáticos (WHIMAS)
Forma de hiperintensidad de la materia blanca y glinfáticos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Apuntar:
El objetivo general es estudiar cómo los diferentes mecanismos patológicos en la SVD cerebral influyen en la forma de WMH.
Objetivo primario:
Estudiar la asociación de una forma más compleja de WMH con anomalías en la morfología de los vasos pequeños.
Objetivos secundarios:
Estudiar la asociación entre la forma de WMH y la cognición/otros marcadores de enfermedad de vasos pequeños cerebrales. Estudiar la asociación de nuevos marcadores de resonancia magnética de glifáticos con marcadores cerebrales de SVD y cognición.
Diseño del estudio: estudio transversal que se llevará a cabo en el Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC). El estudio contiene resonancias magnéticas 3T y 7T, así como evaluaciones neuropsicológicas. Los datos se analizarán realizando un análisis de asociación.
Población de estudio: Pacientes de la clínica de memoria/geriátrica del LUMC mayores de 65 años.
Parámetro/criterio de valoración principal del estudio: para postular mecanismos subyacentes relacionados con las variaciones de la forma de WMH, los investigadores estudiarán la asociación entre una forma de WMH más compleja y marcadores estructurales y funcionales de la EVP cerebral (como lagunas y microhemorragias).
La forma de WMH se evalúa de la siguiente manera: la convexidad, la solidez, el índice de concavidad y la dimensión fractal se calculan para WMH periventricular/confluente. Una menor convexidad y solidez, y un mayor índice de concavidad y dimensión fractal indican una forma más irregular de WMH periventricular/confluente. Para WMH profundo, se determinan la dimensión fractal y la excentricidad. Una mayor excentricidad y dimensión fractal indican una forma más compleja de WMH profundo.
Otros parámetros del estudio: los investigadores quieren investigar los parámetros de forma de WMH y la asociación con la cognición (miniexamen del estado mental, calificación clínica de la demencia y puntuaciones del dominio cognitivo). Otro criterio de valoración es investigar si se pueden identificar diferentes fenotipos de WMH (mediante modelos de aprendizaje automático). Además, se investigará la asociación entre los marcadores/cognición de SVD y los nuevos marcadores linfáticos (como el tamaño de los espacios perivasculares, la movilidad del LCR y la dinámica del flujo del LCR del cuarto ventrículo).
Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Los participantes no se beneficiarán directamente de los resultados del estudio. Sin embargo, su contribución al estudio agregará información importante sobre la fisiopatología de la patología cerebrovascular que contribuye a la demencia. Por tanto, no es posible estudiar la pregunta de investigación en un grupo de población diferente. El sistema de resonancia magnética 7T de campo ultraalto se utiliza ampliamente en el entorno de investigación y desde su primera introducción en la década de 1990 no se han informado eventos adversos graves. Los efectos secundarios temporales importantes son vértigo, náuseas y movimientos oculares involuntarios debido a las fuerzas sobre las corrientes iónicas en los bucles semicirculares. Como todas las exploraciones por resonancia magnética se realizan en un máximo de 60 minutos y sin agentes de contraste, la carga del participante se considera una carga no sustancial.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jeroen de Bresser, MD, PhD
- Número de teléfono: 0031715262052
- Correo electrónico: J.H.J.M.de_Bresser@lumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ingmar Eiling, MSc
- Número de teléfono: 0031715265411
- Correo electrónico: i.eiling@lumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Leiden, Países Bajos, 2333ZA
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Center
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Contacto:
- Jasmin Annica Keller, MSc
- Número de teléfono: 0031715265411
- Correo electrónico: j.a.keller@lumc.nl
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Contacto:
- Jeroen de Bresser, MD, PhD
- Número de teléfono: 0031715262052
- Correo electrónico: J.H.J.M.de_Bresser@lumc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ingresado en la memoria o en la clínica geriátrica del LUMC
- A partir de 65 años
- Elegible para resonancia magnética
Criterio de exclusión:
- Claustrofobia
- Contraindicaciones para resonancia magnética como implantes metálicos y marcapasos.
- Uso de benzodiacepinas
- Tratamiento iniciado con antidepresivos menos de 6 semanas antes de la inclusión.
- No poder dar consentimiento informado por escrito (evaluado por el médico tratante)
- Personas que hayan sido declaradas mentalmente incapacitadas
- Otras enfermedades neurológicas graves además de la demencia relacionadas
- Deterioro cognitivo debido a otra enfermedad neurológica conocida.
- Cirugía cerebral previa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes de la clínica de la memoria.
Incluiremos prospectivamente pacientes con problemas de memoria y / o anomalías cerebrales vasculares (n = 50; mayores de 65 años) de la clínica de la memoria (o clínica geriátrica) en una de sus primeras visitas, antes de cualquier diagnóstico.
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Se utilizarán resonancias magnéticas cerebrales convencionales (3T) para determinar marcadores globales y funcionales de SVD cerebral, como el volumen de WMH y la presencia de lagunas, microhemorragias y siderosis superficial (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), hemodinámica (etiquetado de espín arterial y mapeo del territorio de flujo) e integridad estructural de la sustancia blanca (imágenes con tensor de difusión (DTI)).
Además, queremos medir la integridad estructural con una nueva secuencia de huellas dactilares por resonancia magnética y una exploración por resonancia magnética con transferencia de magnetización no homogénea (ihMT).
También queremos aplicar una técnica de exploración por resonancia magnética funcional para medir las fluctuaciones del LCR en el cuarto ventrículo como medida de la glinfática cerebral.
Además, la secuencia de mapeo de flujo-territorio no es una secuencia estándar.
La frecuencia cardíaca y la señal respiratoria se medirán durante las exploraciones (MRI 3T y 7T) con equipo estándar proporcionado por el proveedor.
Se utilizarán resonancias magnéticas cerebrales de campo ultraalto (7T) para determinar la forma de la WMH y otros marcadores de SVD cerebral en la WMH o sus alrededores, como espacios perivasculares agrandados locales, microinfartos (corticales) y microhemorragias (T1, T2, FLAIR y T2* ) y pulsatilidad vascular (MRI de contraste de fase).
Además, se utilizará una técnica de resonancia magnética recientemente implementada para medir el flujo linfático en los espacios perivasculares.
Los datos de referencia, como edad, sexo, comorbilidad psiquiátrica y listas de medicamentos, se extraerán de los expedientes de los pacientes. Edad (Año de nacimiento); Años de educación; IMC (altura y peso); Sexo; Escala Verhage (educación); Estado de tabaquismo; Valores sanguíneos; Hábitos de sueño; Relación desperdicio-cadera; Presión arterial; Salud cardiovascular actual/general; Comorbilidad psiquiátrica; Historia médica relacionada con la salud cardiovascular. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Forma WMH
Periodo de tiempo: en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años
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Los investigadores utilizarán un proceso de análisis desarrollado internamente para calcular la forma de WMH en resonancias magnéticas cerebrales 3T y 7T.
Las asociaciones entre la forma de WMH y otros marcadores de SVD y la cognición se investigarán con regresión lineal y logística (al menos corregida por edad y sexo).
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en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aclaramiento cerebral
Periodo de tiempo: en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años
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Medido en resonancia magnética cerebral como marcador de actividad glifática.
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en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años
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Volumen del espacio perivascular
Periodo de tiempo: en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años
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Este marcador se medirá en una resonancia magnética cerebral.
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en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años
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Subtipos de WMH
Periodo de tiempo: en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años
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Según los parámetros de WMH, los investigadores estudiarán si se pueden identificar subtipos de WMH.
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en la visita del estudio durante la inclusión hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bos D, Wolters FJ, Darweesh SKL, Vernooij MW, de Wolf F, Ikram MA, Hofman A. Cerebral small vessel disease and the risk of dementia: A systematic review and meta-analysis of population-based evidence. Alzheimers Dement. 2018 Nov;14(11):1482-1492. doi: 10.1016/j.jalz.2018.04.007. Epub 2018 May 21.
- Ghaznawi R, Geerlings MI, Jaarsma-Coes M, Hendrikse J, de Bresser J; UCC-Smart Study Group. Association of White Matter Hyperintensity Markers on MRI and Long-term Risk of Mortality and Ischemic Stroke: The SMART-MR Study. Neurology. 2021 Apr 27;96(17):e2172-e2183. doi: 10.1212/WNL.0000000000011827. Epub 2021 Mar 16.
- Ghaznawi R, Geerlings MI, Jaarsma-Coes MG, Zwartbol MH, Kuijf HJ, van der Graaf Y, Witkamp TD, Hendrikse J, de Bresser J. The association between lacunes and white matter hyperintensity features on MRI: The SMART-MR study. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Dec;39(12):2486-2496. doi: 10.1177/0271678X18800463. Epub 2018 Sep 11.
- Keller JA, Sigurdsson S, Klaassen K, Hirschler L, van Buchem MA, Launer LJ, van Osch MJP, Gudnason V, de Bresser J. White matter hyperintensity shape is associated with long-term dementia risk. Alzheimers Dement. 2023 Dec;19(12):5632-5641. doi: 10.1002/alz.13345. Epub 2023 Jun 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Leucoencefalopatías
- Arteriosclerosis intracraneal
- Enfermedades Arteriales Intracraneales
- Disfunción congnitiva
- Demencia
- Demencia Vascular
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
Otros números de identificación del estudio
- WHIMAS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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