- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06010511
WHITE MAtter Hyperintensitetsform og glymfatiske egenskaper (WHIMAS)
White Matter Hyperintensity Shape og Glymphatics
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål:
Det overordnede målet er å studere hvordan ulike patologiske mekanismer i cerebral SVD påvirker WMH-formen.
Hovedmål:
For å studere sammenhengen mellom en mer kompleks WMH-form med abnormiteter i små kars morfologi.
Sekundære mål:
For å studere sammenhengen mellom WMH-form og kognisjon/andre cerebrale små karsykdomsmarkører. For å studere assosiasjonen av nye MR-markører for glymphatics med cerebrale SVD-markører og kognisjon.
Studiedesign: Tverrsnittsstudie som skal gjennomføres ved Leiden University Medical Center (LUMC). Studien inneholder 3T og 7T MR-skanninger, samt nevropsykologiske vurderinger. Dataene vil bli analysert ved å utføre assosiasjonsanalyse.
Studiepopulasjon: Pasienter ved hukommelsen/geriatrisk klinikk ved LUMC som er over 65 år.
Hovedstudieparameter/endepunkt: For å postulere underliggende mekanismer relatert til WMH-formvariasjoner, vil etterforskerne studere sammenhengen mellom en mer kompleks WMH-form og strukturelle og funksjonelle markører for cerebral SVD (som lacunes og mikroblødninger).
WMH form vurderes som følger: Konveksitet, soliditet, konkavitetsindeks og fraktal dimensjon beregnes for periventrikulær/konfluent WMH. En lavere konveksitet og soliditet, og høyere konkavitetsindeks og fraktal dimensjon indikerer en mer uregelmessig form av periventrikulær/konfluent WMH. For dyp WMH bestemmes fraktal dimensjon og eksentrisitet. En høyere eksentrisitet og fraktal dimensjon indikerer en mer kompleks form av dyp WMH.
Andre studieparametere: Etterforskerne ønsker å undersøke WMH-formparametere og assosiasjonen med kognisjon (mini-mental tilstandsundersøkelse, klinisk demensvurdering og kognitive domeneskårer). Et annet endepunkt er å undersøke om forskjellige WMH-fenotyper kan identifiseres (ved hjelp av maskinlæringsmodeller). Dessuten vil assosiasjonen mellom SVD-markører/kognisjon og nye glymphatiske markører (som størrelsen på perivaskulære rom, CSF-mobilitet og 4. ventrikkel CSF-strømningsdynamikk) undersøkes.
Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Deltakerne vil ikke ha direkte nytte av resultatene av studien. Deres bidrag til studien vil imidlertid tilføre viktig informasjon om patofysiologien til den cerebrovaskulære patologien som bidrar til demens. Derfor er det ikke mulig å studere forskningsspørsmålet i en annen befolkningsgruppe. Ultra-high field 7T MR-systemet er mye brukt i forskningsmiljøer, og siden det første introduksjonen på 1990-tallet er det ikke rapportert om alvorlige bivirkninger. Viktige midlertidige bivirkninger er svimmelhet, kvalme og ufrivillig øyebevegelse på grunn av krefter på ionestrømmer i de halvsirkelformede løkkene. Ettersom alle MR-undersøkelser utføres innen maksimalt 60 minutter og uten kontrastmidler, anses deltakerbelastningen som en ikke-vesentlig belastning.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jeroen de Bresser, MD, PhD
- Telefonnummer: 0031715262052
- E-post: J.H.J.M.de_Bresser@lumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ingmar Eiling, MSc
- Telefonnummer: 0031715265411
- E-post: i.eiling@lumc.nl
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333ZA
- Rekruttering
- Leiden University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Jasmin Annica Keller, MSc
- Telefonnummer: 0031715265411
- E-post: j.a.keller@lumc.nl
-
Ta kontakt med:
- Jeroen de Bresser, MD, PhD
- Telefonnummer: 0031715262052
- E-post: J.H.J.M.de_Bresser@lumc.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Innlagt på minnet eller geriatrisk klinikk ved LUMC
- Fra 65 år
- Kvalifisert for MR
Ekskluderingskriterier:
- Klaustrofobi
- Kontraindikasjoner for MR som metallimplantater og pacemaker
- Bruk av benzodiazepiner
- Startet behandling med antidepressiva mindre enn 6 uker før inkludering
- Ikke kunne gi skriftlig informert samtykke (vurdert av behandlende lege)
- Personer som er erklært psykisk uføre
- Andre alvorlige nevrologiske sykdommer i tillegg til demensrelatert
- Kognitiv svikt på grunn av kjent annen nevrologisk sykdom
- Tidligere hjernekirurgi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Minneklinikkpasienter
Vi vil prospektivt inkludere pasienter med hukommelsesplager og/eller vaskulære hjerneavvik (n=50; over 65 år) fra hukommelsesklinikken (eller geriatrisk klinikk) ved et av deres første besøk, før en eventuell diagnose.
|
Konvensjonelle (3T) hjerne-MR-skanninger vil bli brukt til å bestemme globale og funksjonelle markører for cerebral SVD, som WMH-volum og tilstedeværelse av lakuner, mikroblødninger og overfladisk siderose (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), hemodynamikk (merking av arteriell spinn og flyt territorium kartlegging) og hvit substans strukturell integritet (diffusjonstensor imaging (DTI)).
Videre ønsker vi å måle strukturell integritet med en ny MR-fingeravtrykksekvens og en inhomogen magnetiseringsoverføring (ihMT) MR-skanning.
Vi ønsker også å bruke en fMRI-skanningsteknikk for å måle CSF-fluktuasjoner i 4. ventrikkel som et mål på hjernens glymphatics.
Også flyt-territorie-kartleggingssekvensen er en ikke-standard sekvens.
Hjertefrekvens og respirasjonssignal vil bli målt under skanningene (3T og 7T MR) med standardutstyr levert fra leverandøren.
Ultra-høyfelt (7T) hjerne MR-skanninger vil bli brukt til å bestemme WMH-form og andre markører for cerebral SVD i eller rundt WMH, som lokale forstørrede perivaskulære rom, (kortikale) mikroinfarkter og mikroblødninger (T1, T2, FLAIR og T2* ) og vaskulær pulsatilitet (fasekontrast MR).
Dessuten vil en nylig implementert MR-teknikk for å måle glymphatisk strømning i perivaskulærrom bli brukt.
Baselinedata, som alder, kjønn, psykiatrisk komorbiditet og medisinlister vil bli trukket ut fra pasientfilene. Alder (fødselsår); År med utdanning; BMI (høyde og vekt); Kjønn; Verhage skala (utdanning); Røykestatus; Blodverdier; Søvnvaner; Avfall-hofte-forhold; Blodtrykk; Nåværende/generell kardiovaskulær helse; Psykiatrisk komorbiditet; medisinsk historie relatert til kardiovaskulær helse. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
WMH form
Tidsramme: ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år
|
Etterforskerne vil bruke en egenutviklet analysepipeline for å beregne WMH-form på 3T og 7T hjerne MR-skanninger.
Assosiasjoner mellom WMH-form og andre SVD-markører og kognisjon vil bli undersøkt med lineær og logistisk regresjon (minst korrigert for alder og kjønn).
|
ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerneklarering
Tidsramme: ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år
|
Målt på hjerne-MR som markør for glymphatisk aktivitet.
|
ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år
|
|
Perivaskulært romvolum
Tidsramme: ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år
|
Denne markøren vil bli målt på hjerne MR.
|
ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år
|
|
WMH undertyper
Tidsramme: ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år
|
Basert på WMH-parametere vil etterforskerne studere om undertyper av WMH kan identifiseres.
|
ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bos D, Wolters FJ, Darweesh SKL, Vernooij MW, de Wolf F, Ikram MA, Hofman A. Cerebral small vessel disease and the risk of dementia: A systematic review and meta-analysis of population-based evidence. Alzheimers Dement. 2018 Nov;14(11):1482-1492. doi: 10.1016/j.jalz.2018.04.007. Epub 2018 May 21.
- Ghaznawi R, Geerlings MI, Jaarsma-Coes M, Hendrikse J, de Bresser J; UCC-Smart Study Group. Association of White Matter Hyperintensity Markers on MRI and Long-term Risk of Mortality and Ischemic Stroke: The SMART-MR Study. Neurology. 2021 Apr 27;96(17):e2172-e2183. doi: 10.1212/WNL.0000000000011827. Epub 2021 Mar 16.
- Ghaznawi R, Geerlings MI, Jaarsma-Coes MG, Zwartbol MH, Kuijf HJ, van der Graaf Y, Witkamp TD, Hendrikse J, de Bresser J. The association between lacunes and white matter hyperintensity features on MRI: The SMART-MR study. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Dec;39(12):2486-2496. doi: 10.1177/0271678X18800463. Epub 2018 Sep 11.
- Keller JA, Sigurdsson S, Klaassen K, Hirschler L, van Buchem MA, Launer LJ, van Osch MJP, Gudnason V, de Bresser J. White matter hyperintensity shape is associated with long-term dementia risk. Alzheimers Dement. 2023 Dec;19(12):5632-5641. doi: 10.1002/alz.13345. Epub 2023 Jun 12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Psykiske lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Leukoencefalopatier
- Intrakraniell arteriosklerose
- Intrakranielle arterielle sykdommer
- Kognitiv dysfunksjon
- Demens
- Demens, vaskulær
- Cerebrale små karsykdommer
Andre studie-ID-numre
- WHIMAS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .