Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

WHITE MAtter Hyperintensitetsform og glymfatiske egenskaper (WHIMAS)

10. april 2025 oppdatert av: Jeroen de Bresser, Leiden University Medical Center

White Matter Hyperintensity Shape og Glymphatics

I et samfunn med økt levealder øker den økonomiske, sosiale og personlige belastningen ved demens. Demens er ofte forårsaket av en kombinasjon av nevrovaskulære og nevrodegenerative sykdommer. Nedsatt hjerneclearance antydes å være nært knyttet til utvikling av demens, ettersom avfallsprodukter (f. amyloid beta) akkumuleres i hjernen, noe som fører til nevrodegenerasjon. Cerebral småkarsykdom (SVD) er den vanligste nevrovaskulære sykdommen som til og med bidrar til omtrent 45 % av demenspatofysiologien hos pasienter med diagnosen Alzheimers demens. Hyperintensiteter av hvit substans av antatt vaskulær opprinnelse (WMH) er den viktigste hjerne-MR-manifestasjonen av cerebral SVD. Det er bevis på at den for øyeblikket kjente og MR-synlige WMH er landemerker for et allerede utviklet stadium av den underliggende patologien. Patofysiologien til WMH har blitt tilskrevet flere underliggende mekanismer, som hypoperfusjon, defekt cerebrovaskulær reaktivitet og dysfunksjon av blod-hjernebarriere. Videre er ulike anatomiske lokaliseringer og ulike typer WMH relatert til ulike underliggende patologiske endringer. Ved å bruke ultrahøyfelt 7T MR-bildeteknikker kan WMH-lesjoner påvises med høyere følsomhet og oppløsning enn på 3T MR. Hypotesen er at forskjellige patologiske mekanismer ved cerebral SVD fører til variasjoner i WMH-form. Dessuten ser det ut til at hjerneclearance-systemet ('glymphatic') i hjernen er tett forbundet med demenspatologi. Dermed kan nye markører for glymphatisk aktivitet hjelpe til med å beskrive og forstå patologien.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Mål:

Det overordnede målet er å studere hvordan ulike patologiske mekanismer i cerebral SVD påvirker WMH-formen.

Hovedmål:

For å studere sammenhengen mellom en mer kompleks WMH-form med abnormiteter i små kars morfologi.

Sekundære mål:

For å studere sammenhengen mellom WMH-form og kognisjon/andre cerebrale små karsykdomsmarkører. For å studere assosiasjonen av nye MR-markører for glymphatics med cerebrale SVD-markører og kognisjon.

Studiedesign: Tverrsnittsstudie som skal gjennomføres ved Leiden University Medical Center (LUMC). Studien inneholder 3T og 7T MR-skanninger, samt nevropsykologiske vurderinger. Dataene vil bli analysert ved å utføre assosiasjonsanalyse.

Studiepopulasjon: Pasienter ved hukommelsen/geriatrisk klinikk ved LUMC som er over 65 år.

Hovedstudieparameter/endepunkt: For å postulere underliggende mekanismer relatert til WMH-formvariasjoner, vil etterforskerne studere sammenhengen mellom en mer kompleks WMH-form og strukturelle og funksjonelle markører for cerebral SVD (som lacunes og mikroblødninger).

WMH form vurderes som følger: Konveksitet, soliditet, konkavitetsindeks og fraktal dimensjon beregnes for periventrikulær/konfluent WMH. En lavere konveksitet og soliditet, og høyere konkavitetsindeks og fraktal dimensjon indikerer en mer uregelmessig form av periventrikulær/konfluent WMH. For dyp WMH bestemmes fraktal dimensjon og eksentrisitet. En høyere eksentrisitet og fraktal dimensjon indikerer en mer kompleks form av dyp WMH.

Andre studieparametere: Etterforskerne ønsker å undersøke WMH-formparametere og assosiasjonen med kognisjon (mini-mental tilstandsundersøkelse, klinisk demensvurdering og kognitive domeneskårer). Et annet endepunkt er å undersøke om forskjellige WMH-fenotyper kan identifiseres (ved hjelp av maskinlæringsmodeller). Dessuten vil assosiasjonen mellom SVD-markører/kognisjon og nye glymphatiske markører (som størrelsen på perivaskulære rom, CSF-mobilitet og 4. ventrikkel CSF-strømningsdynamikk) undersøkes.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Deltakerne vil ikke ha direkte nytte av resultatene av studien. Deres bidrag til studien vil imidlertid tilføre viktig informasjon om patofysiologien til den cerebrovaskulære patologien som bidrar til demens. Derfor er det ikke mulig å studere forskningsspørsmålet i en annen befolkningsgruppe. Ultra-high field 7T MR-systemet er mye brukt i forskningsmiljøer, og siden det første introduksjonen på 1990-tallet er det ikke rapportert om alvorlige bivirkninger. Viktige midlertidige bivirkninger er svimmelhet, kvalme og ufrivillig øyebevegelse på grunn av krefter på ionestrømmer i de halvsirkelformede løkkene. Ettersom alle MR-undersøkelser utføres innen maksimalt 60 minutter og uten kontrastmidler, anses deltakerbelastningen som en ikke-vesentlig belastning.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

50

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Ingmar Eiling, MSc
  • Telefonnummer: 0031715265411
  • E-post: i.eiling@lumc.nl

Studiesteder

      • Leiden, Nederland, 2333ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Vi vil prospektivt inkludere pasienter med hukommelsesplager og/eller vaskulære hjerneabnormiteter (n=50; over 65 år) fra hukommelsesklinikken ved et av deres første besøk, før en eventuell diagnose, ved Leiden University Medical Center. Dersom det ikke er nok kvalifiserte pasienter tilgjengelig fra hukommelsesklinikken, vil vi inkludere deltakere fra geriatrisk klinikk.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Innlagt på minnet eller geriatrisk klinikk ved LUMC
  • Fra 65 år
  • Kvalifisert for MR

Ekskluderingskriterier:

  • Klaustrofobi
  • Kontraindikasjoner for MR som metallimplantater og pacemaker
  • Bruk av benzodiazepiner
  • Startet behandling med antidepressiva mindre enn 6 uker før inkludering
  • Ikke kunne gi skriftlig informert samtykke (vurdert av behandlende lege)
  • Personer som er erklært psykisk uføre
  • Andre alvorlige nevrologiske sykdommer i tillegg til demensrelatert
  • Kognitiv svikt på grunn av kjent annen nevrologisk sykdom
  • Tidligere hjernekirurgi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Minneklinikkpasienter
Vi vil prospektivt inkludere pasienter med hukommelsesplager og/eller vaskulære hjerneavvik (n=50; over 65 år) fra hukommelsesklinikken (eller geriatrisk klinikk) ved et av deres første besøk, før en eventuell diagnose.
Konvensjonelle (3T) hjerne-MR-skanninger vil bli brukt til å bestemme globale og funksjonelle markører for cerebral SVD, som WMH-volum og tilstedeværelse av lakuner, mikroblødninger og overfladisk siderose (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), hemodynamikk (merking av arteriell spinn og flyt territorium kartlegging) og hvit substans strukturell integritet (diffusjonstensor imaging (DTI)). Videre ønsker vi å måle strukturell integritet med en ny MR-fingeravtrykksekvens og en inhomogen magnetiseringsoverføring (ihMT) MR-skanning. Vi ønsker også å bruke en fMRI-skanningsteknikk for å måle CSF-fluktuasjoner i 4. ventrikkel som et mål på hjernens glymphatics. Også flyt-territorie-kartleggingssekvensen er en ikke-standard sekvens. Hjertefrekvens og respirasjonssignal vil bli målt under skanningene (3T og 7T MR) med standardutstyr levert fra leverandøren.
Ultra-høyfelt (7T) hjerne MR-skanninger vil bli brukt til å bestemme WMH-form og andre markører for cerebral SVD i eller rundt WMH, som lokale forstørrede perivaskulære rom, (kortikale) mikroinfarkter og mikroblødninger (T1, T2, FLAIR og T2* ) og vaskulær pulsatilitet (fasekontrast MR). Dessuten vil en nylig implementert MR-teknikk for å måle glymphatisk strømning i perivaskulærrom bli brukt.
  • Mini-mental tilstandsundersøkelse
  • Klokketegning
  • 15-ords verbal læringstest, umiddelbar og forsinket
  • Visuell assosiasjonstest
  • Stroop Color Word Test, versjon med 40 elementer
  • Trail Making Test A&B
  • Bokstavsiffererstatningstest
  • Dyre flyttest
  • Sykehusangst og depresjonsskala
  • Informant spørreskjema om kognitiv nedgang hos eldre

Baselinedata, som alder, kjønn, psykiatrisk komorbiditet og medisinlister vil bli trukket ut fra pasientfilene.

Alder (fødselsår); År med utdanning; BMI (høyde og vekt); Kjønn; Verhage skala (utdanning); Røykestatus; Blodverdier; Søvnvaner; Avfall-hofte-forhold; Blodtrykk; Nåværende/generell kardiovaskulær helse; Psykiatrisk komorbiditet; medisinsk historie relatert til kardiovaskulær helse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
WMH form
Tidsramme: ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år
Etterforskerne vil bruke en egenutviklet analysepipeline for å beregne WMH-form på 3T og 7T hjerne MR-skanninger. Assosiasjoner mellom WMH-form og andre SVD-markører og kognisjon vil bli undersøkt med lineær og logistisk regresjon (minst korrigert for alder og kjønn).
ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hjerneklarering
Tidsramme: ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år
Målt på hjerne-MR som markør for glymphatisk aktivitet.
ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år
Perivaskulært romvolum
Tidsramme: ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år
Denne markøren vil bli målt på hjerne MR.
ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år
WMH undertyper
Tidsramme: ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år
Basert på WMH-parametere vil etterforskerne studere om undertyper av WMH kan identifiseres.
ved studiebesøk ved inkludering inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere