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Forme d'hyperintensité et glymphatique de la matière blanche (WHIMAS)

10 avril 2025 mis à jour par: Jeroen de Bresser, Leiden University Medical Center

Forme d'hyperintensité de la matière blanche et glymphatique

Dans une société où l’espérance de vie augmente, le fardeau économique, social et personnel de la démence augmente. La démence est souvent causée par une combinaison de maladies neurovasculaires et neurodégénératives. Il semble que l’altération de la clairance cérébrale soit étroitement liée au développement de la démence, car les déchets (par ex. bêta-amyloïde) s’accumulent dans le cerveau, entraînant une neurodégénérescence. La maladie des petits vaisseaux cérébraux (SVD) est la maladie neurovasculaire la plus courante qui contribue même à environ 45 % de la physiopathologie de la démence chez les patients ayant reçu un diagnostic de démence d'Alzheimer. Les hyperintensités de la substance blanche d’origine vasculaire présumée (WMH) sont la principale manifestation IRM cérébrale de la MV cérébrale. Il existe des preuves que les WMH actuellement connus et visibles en IRM sont des repères d'un stade déjà avancé de la pathologie sous-jacente. La physiopathologie de la WMH a été attribuée à de multiples mécanismes sous-jacents, tels que l'hypoperfusion, une réactivité cérébrovasculaire défectueuse et un dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique. De plus, différents emplacements anatomiques et différents types de WMH sont liés à différents changements pathologiques sous-jacents. Grâce aux techniques d’imagerie IRM 7T à champ ultra élevé, les lésions WMH peuvent être détectées avec une sensibilité et une résolution plus élevées que celles de l’IRM 3T. L'hypothèse est que différents mécanismes pathologiques de la SVD cérébrale conduisent à des variations de la forme du WMH. De plus, le système de clairance cérébrale (« glymphatique ») du cerveau semble être étroitement lié à la pathologie de la démence. Ainsi, de nouveaux marqueurs de l’activité glymphatique pourraient aider à décrire et comprendre la pathologie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

But:

L'objectif général est d'étudier comment différents mécanismes pathologiques de la SVD cérébrale influencent la forme du WMH.

Objectif principal:

Étudier l'association d'une forme WMH plus complexe avec des anomalies dans la morphologie des petits vaisseaux.

Objectifs secondaires :

Étudier l'association entre la forme du WMH et la cognition/autres marqueurs de maladies des petits vaisseaux cérébraux. Étudier l'association de nouveaux marqueurs IRM de la glymphatique avec des marqueurs cérébraux de SVD et de la cognition.

Conception de l'étude : étude transversale qui sera menée au Leiden University Medical Center (LUMC). L'étude contient des IRM 3T et 7T, ainsi que des évaluations neuropsychologiques. Les données seront analysées en effectuant une analyse d'association.

Population étudiée : Patients de la clinique mémoire/gériatrique du LUMC âgés de plus de 65 ans.

Paramètre/critère principal de l'étude : Afin de postuler les mécanismes sous-jacents liés aux variations de forme du WMH, les enquêteurs étudieront l'association entre une forme de WMH plus complexe et des marqueurs structurels et fonctionnels de la SVD cérébrale (tels que les lacunes et les microsaignements).

La forme du WMH est évaluée comme suit : la convexité, la solidité, l'indice de concavité et la dimension fractale sont calculés pour le WMH périventriculaire/confluent. Une convexité et une solidité plus faibles, ainsi qu'un indice de concavité et une dimension fractale plus élevés indiquent une forme plus irrégulière du WMH périventriculaire/confluent. Pour les WMH profonds, la dimension fractale et l'excentricité sont déterminées. Une excentricité et une dimension fractale plus élevées indiquent une forme plus complexe de WMH profond.

Autres paramètres d'étude : Les enquêteurs souhaitent étudier les paramètres de forme WMH et l'association avec la cognition (mini-examen de l'état mental, évaluation clinique de la démence et scores du domaine cognitif). Un autre objectif consiste à déterminer si différents phénotypes WMH peuvent être identifiés (par des modèles d'apprentissage automatique). De plus, l'association entre les marqueurs/cognition de la SVD et les nouveaux marqueurs glymphatiques (tels que la taille des espaces périvasculaires, la mobilité du LCR et la dynamique du flux du LCR du 4e ventricule) sera étudiée.

Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et au lien de groupe : Les participants ne bénéficieront pas directement des résultats de l'étude. Cependant, leur contribution à l’étude ajoutera des informations importantes sur la physiopathologie de la pathologie cérébrovasculaire qui contribue à la démence. Il n’est donc pas possible d’étudier la question de recherche dans un autre groupe de population. Le système d'IRM 7T à champ ultra-élevé est largement utilisé dans le cadre de la recherche et depuis sa première introduction dans les années 1990, aucun événement indésirable grave n'a été signalé. Les effets secondaires temporaires importants sont les vertiges, les nausées et les mouvements oculaires involontaires dus aux forces exercées sur les courants ioniques dans les boucles semi-circulaires. Comme toutes les IRM sont réalisées dans un délai maximum de 60 minutes et sans aucun agent de contraste, la charge des participants est considérée comme une charge non substantielle.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Ingmar Eiling, MSc
  • Numéro de téléphone: 0031715265411
  • E-mail: i.eiling@lumc.nl

Lieux d'étude

      • Leiden, Pays-Bas, 2333ZA
        • Recrutement
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
          • Jasmin Annica Keller, MSc
          • Numéro de téléphone: 0031715265411
          • E-mail: j.a.keller@lumc.nl
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Nous inclurons de manière prospective les patients présentant des troubles de la mémoire et/ou des anomalies vasculaires cérébrales (n = 50 ; plus de 65 ans) de la clinique de la mémoire lors de l'une de leurs premières visites, avant tout diagnostic, au centre médical universitaire de Leiden. S'il n'y a pas suffisamment de patients éligibles à la clinique de la mémoire, nous inclurons des participants de la clinique gériatrique.

La description

Critère d'intégration:

  • Admis à la mémoire ou à la clinique gériatrique du LUMC
  • A partir de 65 ans
  • Éligible à l'IRM

Critère d'exclusion:

  • Claustrophobie
  • Contre-indications à l'IRM telles que les implants métalliques et le stimulateur cardiaque
  • Utilisation de benzodiazépines
  • Traitement initié par antidépresseurs moins de 6 semaines avant l'inclusion
  • Ne pas être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit (évalué par le médecin traitant)
  • Personnes déclarées incapables mentalement
  • Autre maladie neurologique grave autre que la démence liée
  • Déficience cognitive due à une autre maladie neurologique connue
  • Chirurgie cérébrale antérieure

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients de la clinique de la mémoire
Nous inclurons prospectivement les patients présentant des troubles de la mémoire et/ou des anomalies vasculaires cérébrales (n = 50 ; plus de 65 ans) de la clinique de la mémoire (ou clinique gériatrique) lors de l'une de leurs premières visites, avant tout diagnostic.
Des IRM cérébrales conventionnelles (3T) seront utilisées pour déterminer les marqueurs globaux et fonctionnels de la MV cérébrale, comme le volume WMH et la présence de lacunes, de microsaignements et de sidérose superficielle (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), l'hémodynamique (marquage du spin artériel et cartographie du territoire d'écoulement) et l'intégrité structurelle de la substance blanche (imagerie du tenseur de diffusion (DTI)). De plus, nous souhaitons mesurer l’intégrité structurelle avec une nouvelle séquence d’empreintes digitales IRM et une IRM à transfert de magnétisation inhomogène (ihMT). Nous souhaitons également appliquer une technique d'analyse IRMf pour mesurer les fluctuations du LCR dans le 4e ventricule comme mesure de la glymphatique cérébrale. De plus, la séquence de cartographie flux-territoire est une séquence non standard. La fréquence cardiaque et le signal respiratoire seront mesurés pendant les examens (IRM 3T et 7T) avec un équipement standard fourni par le fournisseur.
Des IRM cérébrales à champ ultra-élevé (7T) seront utilisées pour déterminer la forme du WMH et d'autres marqueurs de MV cérébrale dans ou autour du WMH, comme les espaces périvasculaires locaux élargis, les micro-infarctus (corticaux) et les microsaignements (T1, T2, FLAIR et T2*. ) et la pulsatilité vasculaire (IRM à contraste de phase). De plus, une technique d'IRM récemment mise en œuvre pour mesurer le flux lymphatique dans les espaces périvasculaires sera utilisée.
  • Mini-examen de l'état mental
  • Dessin d'horloge
  • Test d'apprentissage verbal de 15 mots, immédiat et différé
  • Test d'association visuelle
  • Test de mots de couleur Stroop, version 40 éléments
  • Test de création de sentiers A&B
  • Test de substitution de chiffres de lettres
  • Test de maîtrise des animaux
  • Échelle d'anxiété et de dépression à l'hôpital
  • Questionnaire d'informateur sur le déclin cognitif chez les personnes âgées

Les données de base, telles que l'âge, le sexe, la comorbidité psychiatrique et les listes de médicaments seront extraites des dossiers des patients.

Âge (année de naissance) ; Années d'études; IMC (taille et poids) ; Sexe; Échelle de Verhage (éducation); Statut de fumeur ; Valeurs sanguines ; Habitudes de sommeil ; Taux de déchets ; Pression artérielle; Santé cardiovasculaire actuelle/générale ; Comorbidité psychiatrique ; antécédents médicaux liés à la santé cardiovasculaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Forme WMH
Délai: lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans
Les enquêteurs utiliseront un pipeline d'analyse développé en interne pour calculer la forme du WMH sur les IRM cérébrales 3T et 7T. Les associations entre la forme WMH et d'autres marqueurs SVD et la cognition seront étudiées par régression linéaire et logistique (au moins corrigée en fonction de l'âge et du sexe).
lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Clairance cérébrale
Délai: lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans
Mesuré sur IRM cérébrale comme marqueur de l'activité glymphatique.
lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans
Volume de l'espace périvasculaire
Délai: lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans
Ce marqueur sera mesuré sur l'IRM cérébrale.
lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans
Sous-types WMH
Délai: lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans
Sur la base des paramètres WMH, les enquêteurs étudieront si des sous-types de WMH peuvent être identifiés.
lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2023

Première publication (Réel)

24 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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