- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06010511
Forme d'hyperintensité et glymphatique de la matière blanche (WHIMAS)
Forme d'hyperintensité de la matière blanche et glymphatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
But:
L'objectif général est d'étudier comment différents mécanismes pathologiques de la SVD cérébrale influencent la forme du WMH.
Objectif principal:
Étudier l'association d'une forme WMH plus complexe avec des anomalies dans la morphologie des petits vaisseaux.
Objectifs secondaires :
Étudier l'association entre la forme du WMH et la cognition/autres marqueurs de maladies des petits vaisseaux cérébraux. Étudier l'association de nouveaux marqueurs IRM de la glymphatique avec des marqueurs cérébraux de SVD et de la cognition.
Conception de l'étude : étude transversale qui sera menée au Leiden University Medical Center (LUMC). L'étude contient des IRM 3T et 7T, ainsi que des évaluations neuropsychologiques. Les données seront analysées en effectuant une analyse d'association.
Population étudiée : Patients de la clinique mémoire/gériatrique du LUMC âgés de plus de 65 ans.
Paramètre/critère principal de l'étude : Afin de postuler les mécanismes sous-jacents liés aux variations de forme du WMH, les enquêteurs étudieront l'association entre une forme de WMH plus complexe et des marqueurs structurels et fonctionnels de la SVD cérébrale (tels que les lacunes et les microsaignements).
La forme du WMH est évaluée comme suit : la convexité, la solidité, l'indice de concavité et la dimension fractale sont calculés pour le WMH périventriculaire/confluent. Une convexité et une solidité plus faibles, ainsi qu'un indice de concavité et une dimension fractale plus élevés indiquent une forme plus irrégulière du WMH périventriculaire/confluent. Pour les WMH profonds, la dimension fractale et l'excentricité sont déterminées. Une excentricité et une dimension fractale plus élevées indiquent une forme plus complexe de WMH profond.
Autres paramètres d'étude : Les enquêteurs souhaitent étudier les paramètres de forme WMH et l'association avec la cognition (mini-examen de l'état mental, évaluation clinique de la démence et scores du domaine cognitif). Un autre objectif consiste à déterminer si différents phénotypes WMH peuvent être identifiés (par des modèles d'apprentissage automatique). De plus, l'association entre les marqueurs/cognition de la SVD et les nouveaux marqueurs glymphatiques (tels que la taille des espaces périvasculaires, la mobilité du LCR et la dynamique du flux du LCR du 4e ventricule) sera étudiée.
Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et au lien de groupe : Les participants ne bénéficieront pas directement des résultats de l'étude. Cependant, leur contribution à l’étude ajoutera des informations importantes sur la physiopathologie de la pathologie cérébrovasculaire qui contribue à la démence. Il n’est donc pas possible d’étudier la question de recherche dans un autre groupe de population. Le système d'IRM 7T à champ ultra-élevé est largement utilisé dans le cadre de la recherche et depuis sa première introduction dans les années 1990, aucun événement indésirable grave n'a été signalé. Les effets secondaires temporaires importants sont les vertiges, les nausées et les mouvements oculaires involontaires dus aux forces exercées sur les courants ioniques dans les boucles semi-circulaires. Comme toutes les IRM sont réalisées dans un délai maximum de 60 minutes et sans aucun agent de contraste, la charge des participants est considérée comme une charge non substantielle.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jeroen de Bresser, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 0031715262052
- E-mail: J.H.J.M.de_Bresser@lumc.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ingmar Eiling, MSc
- Numéro de téléphone: 0031715265411
- E-mail: i.eiling@lumc.nl
Lieux d'étude
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Leiden, Pays-Bas, 2333ZA
- Recrutement
- Leiden University Medical Center
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Contact:
- Jasmin Annica Keller, MSc
- Numéro de téléphone: 0031715265411
- E-mail: j.a.keller@lumc.nl
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Contact:
- Jeroen de Bresser, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 0031715262052
- E-mail: J.H.J.M.de_Bresser@lumc.nl
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Admis à la mémoire ou à la clinique gériatrique du LUMC
- A partir de 65 ans
- Éligible à l'IRM
Critère d'exclusion:
- Claustrophobie
- Contre-indications à l'IRM telles que les implants métalliques et le stimulateur cardiaque
- Utilisation de benzodiazépines
- Traitement initié par antidépresseurs moins de 6 semaines avant l'inclusion
- Ne pas être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit (évalué par le médecin traitant)
- Personnes déclarées incapables mentalement
- Autre maladie neurologique grave autre que la démence liée
- Déficience cognitive due à une autre maladie neurologique connue
- Chirurgie cérébrale antérieure
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients de la clinique de la mémoire
Nous inclurons prospectivement les patients présentant des troubles de la mémoire et/ou des anomalies vasculaires cérébrales (n = 50 ; plus de 65 ans) de la clinique de la mémoire (ou clinique gériatrique) lors de l'une de leurs premières visites, avant tout diagnostic.
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Des IRM cérébrales conventionnelles (3T) seront utilisées pour déterminer les marqueurs globaux et fonctionnels de la MV cérébrale, comme le volume WMH et la présence de lacunes, de microsaignements et de sidérose superficielle (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), l'hémodynamique (marquage du spin artériel et cartographie du territoire d'écoulement) et l'intégrité structurelle de la substance blanche (imagerie du tenseur de diffusion (DTI)).
De plus, nous souhaitons mesurer l’intégrité structurelle avec une nouvelle séquence d’empreintes digitales IRM et une IRM à transfert de magnétisation inhomogène (ihMT).
Nous souhaitons également appliquer une technique d'analyse IRMf pour mesurer les fluctuations du LCR dans le 4e ventricule comme mesure de la glymphatique cérébrale.
De plus, la séquence de cartographie flux-territoire est une séquence non standard.
La fréquence cardiaque et le signal respiratoire seront mesurés pendant les examens (IRM 3T et 7T) avec un équipement standard fourni par le fournisseur.
Des IRM cérébrales à champ ultra-élevé (7T) seront utilisées pour déterminer la forme du WMH et d'autres marqueurs de MV cérébrale dans ou autour du WMH, comme les espaces périvasculaires locaux élargis, les micro-infarctus (corticaux) et les microsaignements (T1, T2, FLAIR et T2*. ) et la pulsatilité vasculaire (IRM à contraste de phase).
De plus, une technique d'IRM récemment mise en œuvre pour mesurer le flux lymphatique dans les espaces périvasculaires sera utilisée.
Les données de base, telles que l'âge, le sexe, la comorbidité psychiatrique et les listes de médicaments seront extraites des dossiers des patients. Âge (année de naissance) ; Années d'études; IMC (taille et poids) ; Sexe; Échelle de Verhage (éducation); Statut de fumeur ; Valeurs sanguines ; Habitudes de sommeil ; Taux de déchets ; Pression artérielle; Santé cardiovasculaire actuelle/générale ; Comorbidité psychiatrique ; antécédents médicaux liés à la santé cardiovasculaire. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Forme WMH
Délai: lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans
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Les enquêteurs utiliseront un pipeline d'analyse développé en interne pour calculer la forme du WMH sur les IRM cérébrales 3T et 7T.
Les associations entre la forme WMH et d'autres marqueurs SVD et la cognition seront étudiées par régression linéaire et logistique (au moins corrigée en fonction de l'âge et du sexe).
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lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Clairance cérébrale
Délai: lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans
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Mesuré sur IRM cérébrale comme marqueur de l'activité glymphatique.
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lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans
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Volume de l'espace périvasculaire
Délai: lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans
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Ce marqueur sera mesuré sur l'IRM cérébrale.
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lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans
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Sous-types WMH
Délai: lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans
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Sur la base des paramètres WMH, les enquêteurs étudieront si des sous-types de WMH peuvent être identifiés.
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lors de la visite d'étude pendant l'inclusion jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bos D, Wolters FJ, Darweesh SKL, Vernooij MW, de Wolf F, Ikram MA, Hofman A. Cerebral small vessel disease and the risk of dementia: A systematic review and meta-analysis of population-based evidence. Alzheimers Dement. 2018 Nov;14(11):1482-1492. doi: 10.1016/j.jalz.2018.04.007. Epub 2018 May 21.
- Ghaznawi R, Geerlings MI, Jaarsma-Coes M, Hendrikse J, de Bresser J; UCC-Smart Study Group. Association of White Matter Hyperintensity Markers on MRI and Long-term Risk of Mortality and Ischemic Stroke: The SMART-MR Study. Neurology. 2021 Apr 27;96(17):e2172-e2183. doi: 10.1212/WNL.0000000000011827. Epub 2021 Mar 16.
- Ghaznawi R, Geerlings MI, Jaarsma-Coes MG, Zwartbol MH, Kuijf HJ, van der Graaf Y, Witkamp TD, Hendrikse J, de Bresser J. The association between lacunes and white matter hyperintensity features on MRI: The SMART-MR study. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Dec;39(12):2486-2496. doi: 10.1177/0271678X18800463. Epub 2018 Sep 11.
- Keller JA, Sigurdsson S, Klaassen K, Hirschler L, van Buchem MA, Launer LJ, van Osch MJP, Gudnason V, de Bresser J. White matter hyperintensity shape is associated with long-term dementia risk. Alzheimers Dement. 2023 Dec;19(12):5632-5641. doi: 10.1002/alz.13345. Epub 2023 Jun 12.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Les troubles mentaux
- Troubles neurocognitifs
- Troubles cognitifs
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Leucoencéphalopathies
- Artériosclérose intracrânienne
- Maladies artérielles intracrâniennes
- Dysfonctionnement cognitif
- Démence
- Démence vasculaire
- Maladies des petits vaisseaux cérébraux
Autres numéros d'identification d'étude
- WHIMAS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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