Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kształt hiperintensywności materii białej i glimfatyka (WHIMAS)

10 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Jeroen de Bresser, Leiden University Medical Center

Kształt hiperintensywności istoty białej i glimfatyka

W społeczeństwie o zwiększonej średniej długości życia wzrasta ekonomiczne, społeczne i osobiste obciążenie demencją. Demencja jest często spowodowana połączeniem chorób nerwowo-naczyniowych i neurodegeneracyjnych. Sugeruje się, że upośledzony oczyszczanie mózgu jest ściśle powiązane z rozwojem demencji, ponieważ produkty przemiany materii (np. amyloid beta) gromadzą się w mózgu, prowadząc do neurodegeneracji. Choroba małych naczyń mózgowych (SVD) jest najczęstszą chorobą nerwowo-naczyniową, która odpowiada nawet za około 45% patofizjologii otępienia u pacjentów z rozpoznaniem otępienia typu Alzheimera. Kluczowym objawem SVD mózgu w badaniu rezonansu magnetycznego mózgu są hiperintensywności istoty białej przypuszczalnie pochodzenia naczyniowego (WMH). Istnieją dowody na to, że obecnie znane i widoczne w MRI WMH są oznakami już zaawansowanego stadium podstawowej patologii. Patofizjologię WMH przypisuje się wielu mechanizmom, takim jak hipoperfuzja, upośledzona reaktywność naczyń mózgowych i dysfunkcja bariery krew-mózg. Co więcej, różne lokalizacje anatomiczne i różne typy WMH są powiązane z różnymi podstawowymi zmianami patologicznymi. Stosując techniki obrazowania MR 7T o ultrawysokim polu, zmiany WMH można wykryć z większą czułością i rozdzielczością niż w przypadku MRI 3T. Hipoteza jest taka, że ​​różne patologiczne mechanizmy SVD mózgu prowadzą do zmian w kształcie WMH. Co więcej, system oczyszczania mózgu („glimfatyczny”) wydaje się być ściśle powiązany z patologią demencji. Zatem nowe markery aktywności glifatycznej mogą pomóc w opisaniu i zrozumieniu patologii.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Cel:

Ogólnym celem jest zbadanie, w jaki sposób różne mechanizmy patologiczne w SVD mózgu wpływają na kształt WMH.

Podstawowy cel:

Badanie związku bardziej złożonego kształtu WMH z nieprawidłowościami w morfologii małych naczyń.

Cele drugorzędne:

Aby zbadać związek między kształtem WMH a funkcjami poznawczymi/innymi markerami chorób małych naczyń mózgowych. Aby zbadać powiązanie nowych markerów MRI glimfatyki z mózgowymi markerami SVD i funkcjami poznawczymi.

Projekt badania: Badanie przekrojowe, które zostanie przeprowadzone w Centrum Medycznym Uniwersytetu w Lejdzie (LUMC). Badanie obejmuje skany MRI 3T i 7T oraz ocenę neuropsychologiczną. Dane zostaną przeanalizowane poprzez wykonanie analizy asocjacji.

Badana populacja: Pacjenci kliniki pamięci/geriatrii LUMC w wieku powyżej 65 lat.

Główny parametr badania/punkt końcowy: Aby postulować podstawowe mechanizmy związane ze zmianami kształtu WMH, badacze zbadają związek pomiędzy bardziej złożonym kształtem WMH a strukturalnymi i funkcjonalnymi markerami SVD mózgu (takimi jak luki i mikrokrwawienia).

Kształt WMH ocenia się w następujący sposób: wypukłość, solidność, wskaźnik wklęsłości i wymiar fraktalny oblicza się dla okołokomorowego/zlewającego się WMH. Mniejsza wypukłość i solidność oraz wyższy wskaźnik wklęsłości i wymiar fraktalny wskazują na bardziej nieregularny kształt okołokomorowego/zlewającego się WMH. W przypadku głębokiego WMH określa się wymiar fraktalny i ekscentryczność. Większa ekscentryczność i wymiar fraktalny wskazują na bardziej złożony kształt głębokiego WMH.

Inne parametry badania: Badacze chcą zbadać parametry kształtu WMH i powiązanie z funkcjami poznawczymi (badanie mini-stanu psychicznego, ocena klinicznej demencji i punktacja w dziedzinie funkcji poznawczych). Kolejnym punktem końcowym jest zbadanie, czy można zidentyfikować różne fenotypy WMH (za pomocą modeli uczenia maszynowego). Ponadto zbadane zostanie powiązanie między markerami/poznaniem SVD a nowymi markerami glimfatycznymi (takimi jak wielkość przestrzeni okołonaczyniowych, ruchliwość płynu mózgowo-rdzeniowego i dynamika przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego w czwartej komorze).

Charakter i zakres obciążeń oraz ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniami z grupą: Uczestnicy nie odniosą bezpośrednich korzyści z wyników badania. Jednak ich wkład w badanie dostarczy ważnych informacji na temat patofizjologii patologii naczyń mózgowych, która przyczynia się do demencji. Nie ma zatem możliwości zbadania problemu badawczego w innej grupie populacji. System MRI 7T o ultrawysokim polu jest szeroko stosowany w środowisku badawczym i od czasu jego pierwszego wprowadzenia w latach 90. XX wieku nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych. Do ważnych tymczasowych skutków ubocznych zaliczają się zawroty głowy, nudności i mimowolne ruchy gałek ocznych na skutek sił działających na prądy jonowe w półkolistych pętlach. Ponieważ wszystkie badania MRI są wykonywane w ciągu maksymalnie 60 minut i bez użycia środków kontrastowych, obciążenie uczestnika jest postrzegane jako obciążenie nieznaczne.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

50

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Ingmar Eiling, MSc
  • Numer telefonu: 0031715265411
  • E-mail: i.eiling@lumc.nl

Lokalizacje studiów

      • Leiden, Holandia, 2333ZA
        • Rekrutacyjny
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Prospektywnie uwzględnimy pacjentów z dolegliwościami związanymi z pamięcią i/lub nieprawidłowościami w mózgu naczyniowym (n=50; powyżej 65 lat) z kliniki pamięci podczas jednej z ich pierwszych wizyt, przed jakąkolwiek diagnozą, w Centrum Medycznym Uniwersytetu w Lejdzie. Jeżeli w klinice pamięci nie będzie wystarczającej liczby kwalifikujących się pacjentów, do badania zostaną włączeni uczestnicy z kliniki geriatrycznej.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przyjęty do pamięci lub kliniki geriatrycznej LUMC
  • Od 65 roku życia
  • Kwalifikuje się do rezonansu magnetycznego

Kryteria wyłączenia:

  • Klaustrofobia
  • Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego, takie jak metalowe implanty i rozrusznik serca
  • Stosowanie benzodiazepin
  • Rozpoczęcie leczenia lekami przeciwdepresyjnymi na mniej niż 6 tygodni przed włączeniem
  • Brak możliwości wyrażenia pisemnej świadomej zgody (ocenianej przez lekarza prowadzącego)
  • Osoby uznane za ubezwłasnowolnione umysłowo
  • Inna ciężka choroba neurologiczna, inna niż związana z demencją
  • Zaburzenia funkcji poznawczych spowodowane inną znaną chorobą neurologiczną
  • Poprzednia operacja mózgu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci kliniki pamięci
Prospektywnie do badania włączymy pacjentów z dolegliwościami związanymi z pamięcią i/lub nieprawidłowościami naczyniowymi w mózgu (n=50; powyżej 65 lat) z kliniki pamięci (lub kliniki geriatrycznej) na jedną z pierwszych wizyt, przed postawieniem jakiejkolwiek diagnozy.
Konwencjonalne (3T) skany MRI mózgu zostaną wykorzystane do określenia globalnych i funkcjonalnych markerów SVD mózgu, takich jak objętość WMH i obecność luk, mikrokrwawień i powierzchownej siderozy (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), hemodynamiki (oznaczanie spinu tętniczego i mapowanie terytorium przepływu) i integralność strukturalna istoty białej (obrazowanie tensora dyfuzji (DTI)). Co więcej, chcemy zmierzyć integralność strukturalną za pomocą nowatorskiej sekwencji pobierania odcisków palców MR i skanu MRI z niejednorodnym transferem magnetyzacji (ihMT). Chcemy także zastosować technikę skanowania fMRI do pomiaru wahań płynu mózgowo-rdzeniowego w komorze czwartej jako miarę glimfatyki mózgu. Sekwencja mapowania obszaru przepływu jest również sekwencją niestandardową. Tętno i sygnał oddechowy będą mierzone podczas skanów (MRI 3T i 7T) przy użyciu standardowego sprzętu dostarczonego przez dostawcę.
Skany MRI mózgu o ultrawysokim polu (7T) zostaną wykorzystane do określenia kształtu WMH i innych markerów SVD mózgu w WMH lub wokół niego, takich jak lokalne powiększone przestrzenie okołonaczyniowe, mikrozawały (korowe) i mikrokrwawienia (T1, T2, FLAIR i T2*) ) i pulsację naczyń (MRI z kontrastem fazowym). Ponadto wykorzystana zostanie niedawno wdrożona technika MRI do pomiaru przepływu limfatycznego w przestrzeniach okołonaczyniowych.
  • Mini-badanie stanu psychicznego
  • Rysunek zegara
  • Test uczenia się werbalnego składający się z 15 słów, natychmiastowy i opóźniony
  • Test skojarzeń wzrokowych
  • Test słowny koloru Stroopa, wersja 40 pozycji
  • Test tworzenia szlaku A&B
  • Test podstawienia litery i cyfry
  • Test płynności zwierząt
  • Szpitalna skala lęku i depresji
  • Kwestionariusz informatora dotyczący pogorszenia funkcji poznawczych u osób starszych

Z dokumentacji pacjenta zostaną pobrane podstawowe dane, takie jak wiek, płeć, współistniejące choroby psychiczne i lista leków.

Wiek (rok urodzenia); Lata edukacji; BMI (wzrost i waga); Seks; Skala Verhage (edukacja); Stan palenia; Wartości krwi; Nawyki związane ze snem; Stosunek bioder odpadowych; Ciśnienie krwi; Obecny/ogólny stan zdrowia układu krążenia; współistniejące choroby psychiczne; historia medyczna związana ze zdrowiem układu krążenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kształt WMH
Ramy czasowe: podczas wizyty studyjnej w okresie włączenia do 3 lat
Badacze wykorzystają opracowany przez siebie proces analityczny do obliczenia kształtu WMH na skanach MRI mózgu 3T i 7T. Powiązania między kształtem WMH a innymi markerami SVD i funkcjami poznawczymi zostaną zbadane za pomocą regresji liniowej i logistycznej (przynajmniej skorygowanej pod kątem wieku i płci).
podczas wizyty studyjnej w okresie włączenia do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oczyszczanie mózgu
Ramy czasowe: podczas wizyty studyjnej w okresie włączenia do 3 lat
Mierzone na MRI mózgu jako marker aktywności glimfatycznej.
podczas wizyty studyjnej w okresie włączenia do 3 lat
Objętość przestrzeni okołonaczyniowej
Ramy czasowe: podczas wizyty studyjnej w okresie włączenia do 3 lat
Marker ten będzie mierzony w badaniu MRI mózgu.
podczas wizyty studyjnej w okresie włączenia do 3 lat
Podtypy WMH
Ramy czasowe: podczas wizyty studyjnej w okresie włączenia do 3 lat
Na podstawie parametrów WMH badacze sprawdzą, czy można zidentyfikować podtypy WMH.
podczas wizyty studyjnej w okresie włączenia do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj