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Forma dell'iperintensità della materia bianca e glinfatica (WHIMAS)

10 aprile 2025 aggiornato da: Jeroen de Bresser, Leiden University Medical Center

Forma dell'iperintensità della sostanza bianca e glinfatici

In una società con una maggiore aspettativa di vita, aumenta il peso economico, sociale e personale della demenza. La demenza è spesso causata da una combinazione di malattie neurovascolari e neurodegenerative. Si suggerisce che la ridotta clearance cerebrale sia strettamente correlata allo sviluppo della demenza, poiché i prodotti di scarto (ad es. beta amiloide) si accumulano nel cervello, causando neurodegenerazione. La malattia cerebrale dei piccoli vasi (SVD) è la malattia neurovascolare più comune e contribuisce addirittura a circa il 45% della fisiopatologia della demenza nei pazienti con diagnosi di demenza di Alzheimer. Le iperintensità della sostanza bianca di presunta origine vascolare (WMH) sono la manifestazione chiave della MRI cerebrale della SVD cerebrale. Esistono prove che le WMH attualmente conosciute e visibili alla risonanza magnetica sono punti di riferimento di uno stadio già avanzato della patologia di base. La fisiopatologia della WMH è stata attribuita a molteplici meccanismi sottostanti, come l'ipoperfusione, la reattività cerebrovascolare difettosa e la disfunzione della barriera ematoencefalica. Inoltre, diverse sedi anatomiche e diversi tipi di WMH sono correlati a diversi cambiamenti patologici sottostanti. Utilizzando tecniche di imaging RM 7T ad altissimo campo, le lesioni WMH possono essere rilevate con una sensibilità e una risoluzione più elevate rispetto alla risonanza magnetica 3T. L'ipotesi è che diversi meccanismi patologici della SVD cerebrale portino a variazioni nella forma della WMH. Inoltre, il sistema di depurazione cerebrale (“glinfatico”) sembra essere strettamente connesso alla patologia della demenza. Pertanto, nuovi marcatori dell’attività glinfatica potrebbero aiutare a descrivere e comprendere la patologia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Scopo:

L'obiettivo generale è studiare come diversi meccanismi patologici nella SVD cerebrale influenzino la forma della WMH.

Obiettivo primario:

Studiare l'associazione di una forma WMH più complessa con anomalie nella morfologia dei piccoli vasi.

Obiettivi secondari:

Studiare l'associazione tra la forma della WMH e la cognizione/altri marcatori di malattie dei piccoli vasi cerebrali. Studiare l'associazione di nuovi marcatori MRI dei glinfatici con marcatori SVD cerebrali e cognizione.

Disegno dello studio: studio trasversale che sarà condotto presso il Leiden University Medical Center (LUMC). Lo studio contiene scansioni MRI 3T e 7T, nonché valutazioni neuropsicologiche. I dati verranno analizzati eseguendo l'analisi di associazione.

Popolazione in studio: Pazienti della clinica della memoria/geriatria del LUMC di età superiore a 65 anni.

Parametro/endpoint principale dello studio: al fine di postulare i meccanismi sottostanti legati alle variazioni della forma del WMH, i ricercatori studieranno l'associazione tra una forma del WMH più complessa e marcatori strutturali e funzionali della SVD cerebrale (come lacune e microsanguinamenti).

La forma della WMH viene valutata come segue: convessità, solidità, indice di concavità e dimensione frattale vengono calcolati per la WMH periventricolare/confluente. Una convessità e solidità inferiori, un indice di concavità e una dimensione frattale più elevati indicano una forma più irregolare della WMH periventricolare/confluente. Per la WMH profonda, vengono determinate la dimensione frattale e l'eccentricità. Una maggiore eccentricità e dimensione frattale indicano una forma più complessa di WMH profondo.

Altri parametri di studio: i ricercatori vogliono studiare i parametri della forma WMH e l'associazione con la cognizione (mini-esame dello stato mentale, valutazione della demenza clinica e punteggi del dominio cognitivo). Un altro endpoint è indagare se è possibile identificare diversi fenotipi WMH (mediante modelli di apprendimento automatico). Inoltre, verrà studiata l'associazione tra marcatori/cognizione della SVD e nuovi marcatori glinfatici (come la dimensione degli spazi perivascolari, la mobilità del liquido cerebrospinale e la dinamica del flusso del liquido cerebrospinale del 4° ventricolo).

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e alla parentela con il gruppo: i partecipanti non trarranno beneficio direttamente dai risultati dello studio. Tuttavia, il loro contributo allo studio aggiungerà importanti informazioni sulla fisiopatologia della patologia cerebrovascolare che contribuisce alla demenza. Pertanto, non è possibile studiare la domanda di ricerca in un diverso gruppo di popolazione. Il sistema MRI 7T ad altissimo campo è ampiamente utilizzato in ambito di ricerca e sin dalla sua prima introduzione negli anni '90 non sono stati segnalati eventi avversi gravi. Importanti effetti collaterali temporanei sono vertigini, nausea e movimenti oculari involontari dovuti alle forze sulle correnti ioniche negli anelli semicircolari. Poiché tutte le scansioni MRI vengono eseguite entro un massimo di 60 minuti e senza alcun mezzo di contrasto, il carico del partecipante è considerato non sostanziale.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

50

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Ingmar Eiling, MSc
  • Numero di telefono: 0031715265411
  • Email: i.eiling@lumc.nl

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2333ZA
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Includeremo in modo prospettico pazienti con disturbi della memoria e/o anomalie vascolari cerebrali (n = 50; oltre 65 anni di età) dalla clinica della memoria in una delle loro prime visite, prima di qualsiasi diagnosi, presso il Leiden University Medical Center. Se non sono disponibili abbastanza pazienti idonei presso la clinica della memoria, includeremo partecipanti della clinica geriatrica.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ricoverato presso la memoria o la clinica geriatrica della LUMC
  • Dai 65 anni di età
  • Idoneo per la risonanza magnetica

Criteri di esclusione:

  • Claustrofobia
  • Controindicazioni per la risonanza magnetica come impianti metallici e pacemaker
  • Uso delle benzodiazepine
  • Trattamento iniziato con antidepressivi meno di 6 settimane prima dell'inclusione
  • Non essere in grado di fornire il consenso informato scritto (valutato dal medico curante)
  • Individui dichiarati mentalmente incapaci
  • Altre gravi malattie neurologiche oltre alla demenza sono correlate
  • Compromissione cognitiva dovuta ad altre malattie neurologiche note
  • Precedente intervento chirurgico al cervello

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti della clinica della memoria
Includeremo in modo prospettico pazienti con disturbi di memoria e/o anomalie vascolari cerebrali (n = 50; di età superiore a 65 anni) dalla clinica della memoria (o clinica geriatrica) in una delle loro prime visite, prima di qualsiasi diagnosi.
Altro: Scansione MRI 3T
Le scansioni MRI cerebrali convenzionali (3T) verranno utilizzate per determinare marcatori globali e funzionali di SVD cerebrale, come volume WMH e presenza di lacune, microsanguinamenti e siderosi superficiale (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), emodinamica (etichettatura dello spin arterioso e mappatura del territorio di flusso) e integrità strutturale della sostanza bianca (imaging del tensore di diffusione (DTI)). Inoltre, vogliamo misurare l'integrità strutturale con una nuova sequenza di impronte digitali MR e una scansione MRI con trasferimento di magnetizzazione disomogeneo (ihMT). Vogliamo anche applicare una tecnica di scansione fMRI per misurare le fluttuazioni del liquido cerebrospinale nel 4° ventricolo come misura della glinfatica cerebrale. Anche la sequenza di mappatura flusso-territorio è una sequenza non standard. La frequenza cardiaca e il segnale respiratorio verranno misurati durante le scansioni (MRI 3T e 7T) con l'attrezzatura standard fornita dal fornitore.
Altro: Scansione MRI 7T
Le scansioni MRI cerebrali a campo ultra alto (7T) verranno utilizzate per determinare la forma della WMH e altri marcatori di SVD cerebrale all'interno o intorno alla WMH, come spazi perivascolari allargati locali, microinfarti (corticali) e microsanguinamenti (T1, T2, FLAIR e T2* ) e pulsatilità vascolare (MRI a contrasto di fase). Inoltre, verrà utilizzata una tecnica MRI recentemente implementata per misurare il flusso glinfatico negli spazi perivascolari.
Comportamentale: Valutazione neuropsicologica
  • Mini-esame dello stato mentale
  • Disegno dell'orologio
  • Test di apprendimento verbale di 15 parole, immediato e ritardato
  • Test di associazione visiva
  • Stroop Color Word Test, versione da 40 articoli
  • Prova di trail making A&B
  • Test di sostituzione delle lettere
  • Test di fluidità sugli animali
  • Scala dell’ansia e della depressione ospedaliera
  • Questionario informatore sul declino cognitivo negli anziani
Altro: Dati generali di riferimento

I dati di base, come età, sesso, comorbilità psichiatrica ed elenchi di farmaci verranno estratti dalle cartelle cliniche dei pazienti.

Età (Anno di nascita); Anni di istruzione; BMI (altezza e peso); Sesso; Scala Verhage (istruzione); Stato di fumatore; Valori del sangue; Abitudini del sonno; Rapporto rifiuti-anca; Pressione sanguigna; Salute cardiovascolare attuale/generale; Comorbilità psichiatrica; storia medica relativa alla salute cardiovascolare.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Forma WMH
Lasso di tempo: alla visita di studio durante l'inclusione fino a 3 anni
I ricercatori utilizzeranno una pipeline di analisi sviluppata internamente per calcolare la forma WMH sulle scansioni MRI cerebrali 3T e 7T. Le associazioni tra la forma della WMH e altri marcatori SVD e la cognizione saranno studiate con regressione lineare e logistica (almeno corretta per età e sesso).
alla visita di studio durante l'inclusione fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Autorizzazione cerebrale
Lasso di tempo: alla visita di studio durante l'inclusione fino a 3 anni
Misurato sulla risonanza magnetica cerebrale come indicatore dell'attività glinfatica.
alla visita di studio durante l'inclusione fino a 3 anni
Volume dello spazio perivascolare
Lasso di tempo: alla visita di studio durante l'inclusione fino a 3 anni
Questo marcatore sarà misurato sulla risonanza magnetica cerebrale.
alla visita di studio durante l'inclusione fino a 3 anni
Sottotipi WMH
Lasso di tempo: alla visita di studio durante l'inclusione fino a 3 anni
Sulla base dei parametri WMH i ricercatori studieranno se è possibile identificare sottotipi di WMH.
alla visita di studio durante l'inclusione fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Collaboratori

Alzheimer Nederland

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

30 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

24 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WHIMAS

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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