Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

WITTE STOF Hyperintensiteit Vorm en glymfatiek (WHIMAS)

10 april 2025 bijgewerkt door: Jeroen de Bresser, Leiden University Medical Center

Witte stof hyperintensiteit Vorm en glymfatica

In een samenleving met een hogere levensverwachting neemt de economische, sociale en persoonlijke last van dementie toe. Dementie wordt vaak veroorzaakt door een combinatie van neurovasculaire en neurodegeneratieve ziekten. Er wordt gesuggereerd dat verminderde hersenklaring nauw verband houdt met de ontwikkeling van dementie, omdat afvalproducten (bijv. amyloïde bèta) zich ophopen in de hersenen, wat leidt tot neurodegeneratie. Cerebrale kleine vaatziekte (SVD) is de meest voorkomende neurovasculaire ziekte die zelfs bijdraagt ​​aan ongeveer 45% van de dementiepathofysiologie bij patiënten met de diagnose Alzheimer-dementie. Hyperintensiteiten van de witte stof van vermoedelijke vasculaire oorsprong (WMH) zijn de belangrijkste MRI-manifestatie van cerebrale SVD in de hersenen. Er zijn aanwijzingen dat de momenteel bekende en op MRI zichtbare WMH oriëntatiepunten zijn van een reeds gevorderd stadium van de onderliggende pathologie. De pathofysiologie van WMH wordt toegeschreven aan meerdere onderliggende mechanismen, zoals hypoperfusie, defecte cerebrovasculaire reactiviteit en disfunctie van de bloed-hersenbarrière. Bovendien zijn verschillende anatomische locaties en verschillende soorten WMH gerelateerd aan verschillende onderliggende pathologische veranderingen. Met behulp van 7T MR-beeldvormingstechnieken met ultrahoog veld kunnen WMH-laesies worden gedetecteerd met een hogere gevoeligheid en resolutie dan met 3T MRI. De hypothese is dat verschillende pathologische mechanismen van cerebrale SVD leiden tot variaties in de WMH-vorm. Bovendien lijkt het hersenklaringssysteem ('glymfatische') van de hersenen nauw verbonden te zijn met dementiepathologie. Nieuwe markers van glymfatische activiteit zouden dus kunnen helpen de pathologie te beschrijven en te begrijpen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel:

Het algemene doel is om te bestuderen hoe verschillende pathologische mechanismen in cerebrale SVD de WMH-vorm beïnvloeden.

Hoofddoel:

Het bestuderen van de associatie van een complexere WMH-vorm met afwijkingen in de morfologie van kleine bloedvaten.

Secundaire doelstellingen:

Het bestuderen van de associatie tussen WMH-vorm en cognitie/andere cerebrale markers van kleine vaatziektes. Het bestuderen van de associatie van nieuwe MRI-markers van glymfatica met cerebrale SVD-markers en cognitie.

Studieopzet: Cross-sectioneel onderzoek dat zal worden uitgevoerd in het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC). Het onderzoek omvat 3T- en 7T-MRI-scans, evenals neuropsychologische beoordelingen. De gegevens worden geanalyseerd door associatieanalyse uit te voeren.

Onderzoekspopulatie: Patiënten van de geheugen-/geriatrische kliniek van het LUMC die ouder zijn dan 65 jaar.

Belangrijkste onderzoeksparameter/eindpunt: Om onderliggende mechanismen gerelateerd aan WMH-vormvariaties te postuleren, zullen de onderzoekers de associatie bestuderen tussen een complexere WMH-vorm en structurele en functionele markers van cerebrale SVD (zoals lacunes en microbloedingen).

De WMH-vorm wordt als volgt beoordeeld: Convexiteit, stevigheid, concaviteitsindex en fractale dimensie worden berekend voor periventriculaire/confluente WMH. Een lagere convexiteit en stevigheid, en een hogere concaviteitsindex en fractale dimensie duiden op een meer onregelmatige vorm van periventriculair/samenvloeiend WMH. Voor diepe WMH worden de fractale dimensie en excentriciteit bepaald. Een hogere excentriciteit en fractale dimensie duiden op een complexere vorm van diepe WMH.

Andere studieparameters: De onderzoekers willen WMH-vormparameters onderzoeken en de associatie met cognitie (mini-mentale toestandsexamen, klinische dementiebeoordeling en cognitieve domeinscores). Een ander eindpunt is het onderzoeken of verschillende WMH-fenotypes kunnen worden geïdentificeerd (door middel van machine learning-modellen). Bovendien zal de associatie tussen SVD-markers/cognitie en nieuwe glymfatische markers (zoals de grootte van perivasculaire ruimten, CSF-mobiliteit en 4e ventrikel CSF-stroomdynamiek) worden onderzocht.

Aard en omvang van de lasten en risico's die gepaard gaan met deelname, voordeel en verbondenheid met de groep: De deelnemers zullen niet direct profiteren van de resultaten van het onderzoek. Hun bijdrage aan het onderzoek zal echter belangrijke informatie toevoegen over de pathofysiologie van de cerebrovasculaire pathologie die bijdraagt ​​aan dementie. Het is daarom niet mogelijk om de onderzoeksvraag in een andere bevolkingsgroep te onderzoeken. Het 7T MRI-systeem met ultrahoog veld wordt veel gebruikt in onderzoeksomgevingen en sinds de eerste introductie ervan in de jaren negentig zijn er geen ernstige bijwerkingen gemeld. Belangrijke tijdelijke bijwerkingen zijn duizeligheid, misselijkheid en onwillekeurige oogbewegingen als gevolg van krachten op ionenstromen in de halfcirkelvormige lussen. Omdat alle MRI-scans binnen maximaal 60 minuten en zonder contrastmiddelen worden uitgevoerd, wordt de deelnemerslast als niet-substantieel ervaren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

50

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Ingmar Eiling, MSc
  • Telefoonnummer: 0031715265411
  • E-mail: i.eiling@lumc.nl

Studie Locaties

  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333ZA
        • Werving
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met geheugenklachten en/of vasculaire hersenafwijkingen (n=50; ouder dan 65 jaar) uit de geheugenkliniek zullen wij prospectief betrekken bij een van hun eerste bezoeken, voorafgaand aan een eventuele diagnose, aan het Leids Universitair Medisch Centrum. Als er vanuit de geheugenkliniek niet voldoende geschikte patiënten beschikbaar zijn, nemen we deelnemers uit de geriatrische kliniek op.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Opgenomen in het geheugen of de geriatrische kliniek van het LUMC
  • Vanaf 65 jaar
  • Komt in aanmerking voor MRI

Uitsluitingscriteria:

  • Claustrofobie
  • Contra-indicaties voor MRI zoals metalen implantaten en pacemaker
  • Gebruik van benzodiazepinen
  • Behandeling met antidepressiva minder dan 6 weken vóór inclusie gestart
  • Het niet kunnen geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming (beoordeeld door de behandelend arts)
  • Personen die geestelijk gehandicapt zijn verklaard
  • Andere ernstige neurologische aandoeningen naast dementiegerelateerd
  • Cognitieve stoornissen als gevolg van bekende andere neurologische aandoeningen
  • Eerdere hersenoperatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten in de geheugenkliniek
Patiënten met geheugenklachten en/of vasculaire hersenafwijkingen (n=50; ouder dan 65 jaar) uit de geheugenkliniek (of geriatrische kliniek) zullen we prospectief betrekken bij een van hun eerste bezoeken, voorafgaand aan een eventuele diagnose.
Ander: 3T MRI-scan
Conventionele (3T) MRI-scans van de hersenen zullen worden gebruikt om globale en functionele markers van cerebrale SVD te bepalen, zoals WMH-volume en de aanwezigheid van lacunes, microbloedingen en oppervlakkige siderosis (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), hemodynamiek (arteriële spin-labeling en het in kaart brengen van het stroomgebied) en de structurele integriteit van de witte stof (diffusietensorbeeldvorming (DTI)). Bovendien willen we de structurele integriteit meten met een nieuwe MR-vingerafdruksequentie en een MRI-scan met inhomogene magnetisatieoverdracht (ihMT). We willen ook een fMRI-scantechniek toepassen om CSF-fluctuaties in het 4e ventrikel te meten als maatstaf voor hersenglymfatica. Ook de volgorde van het in kaart brengen van het stroomgebied is een niet-standaard volgorde. De hartslag en het ademhalingssignaal worden tijdens de scans (3T en 7T MRI) gemeten met standaard door de leverancier geleverde apparatuur.
Ander: 7T MRI-scan
Ultra-high field (7T) MRI-scans van de hersenen zullen worden gebruikt om de vorm van WMH en andere markers van cerebrale SVD in of rond de WMH te bepalen, zoals lokaal vergrote perivasculaire ruimten, (corticale) micro-infarcten en microbloedingen (T1, T2, FLAIR en T2*). ) en vasculaire pulsatiliteit (fasecontrast-MRI). Bovendien zal een recent geïmplementeerde MRI-techniek worden gebruikt om de glymfatische stroming in perivasculaire ruimtes te meten.
Gedragsmatig: Neuropsychologische beoordeling
  • Mini-mentaal staatsexamen
  • Klok tekening
  • Verbale leertest van 15 woorden, onmiddellijk en uitgesteld
  • Visuele associatietest
  • Stroop Color Word Test, versie met 40 items
  • Trailmaking-test A&B
  • Vervangingstest voor letters
  • Vloeiendheidstest bij dieren
  • Schaal voor ziekenhuisangst en depressie
  • Informantenvragenlijst over cognitieve achteruitgang bij ouderen
Ander: Algemene basisgegevens

Uit de patiëntendossiers worden uitgangsgegevens, zoals leeftijd, geslacht, psychiatrische comorbiditeit en medicatielijsten gehaald.

Leeftijd (geboortejaar); Jaren van Onderwijs; BMI (lengte en gewicht); Seks; Verhage schaal (onderwijs); Rookstatus; Bloedwaarden; Slaapgewoonten; Afval-heupverhouding; Bloeddruk; Huidige/algemene cardiovasculaire gezondheid; Psychiatrische comorbiditeit; medische geschiedenis gerelateerd aan de cardiovasculaire gezondheid.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
WMH-vorm
Tijdsspanne: bij studiebezoek tijdens inclusie tot 3 jaar
De onderzoekers zullen een intern ontwikkelde analysepijplijn gebruiken om de WMH-vorm te berekenen op 3T- en 7T-MRI-scans van de hersenen. Associaties tussen WMH-vorm en andere SVD-markers en cognitie zullen worden onderzocht met lineaire en logistische regressie (tenminste gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht).
bij studiebezoek tijdens inclusie tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hersenklaring
Tijdsspanne: bij studiebezoek tijdens inclusie tot 3 jaar
Gemeten op MRI van de hersenen als marker van glymfatische activiteit.
bij studiebezoek tijdens inclusie tot 3 jaar
Perivasculair ruimtevolume
Tijdsspanne: bij studiebezoek tijdens inclusie tot 3 jaar
Deze marker zal worden gemeten op een MRI van de hersenen.
bij studiebezoek tijdens inclusie tot 3 jaar
WMH-subtypen
Tijdsspanne: bij studiebezoek tijdens inclusie tot 3 jaar
Op basis van WMH-parameters zullen de onderzoekers onderzoeken of subtypes van WMH kunnen worden geïdentificeerd.
bij studiebezoek tijdens inclusie tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Medewerkers

Alzheimer Nederland

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WHIMAS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren