- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06010511
Forma de Hiperintensidade da Matéria Branca e Glinfática (WHIMAS)
Forma de hiperintensidade da substância branca e glinfática
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Mirar:
O objetivo geral é estudar como diferentes mecanismos patológicos na SVD cerebral influenciam a forma do WMH.
Objetivo primário:
Estudar a associação de uma forma mais complexa de WMH com anormalidades na morfologia de pequenos vasos.
Objetivos secundários:
Estudar a associação entre o formato do WMH e a cognição/outros marcadores cerebrais de doenças de pequenos vasos. Estudar a associação de novos marcadores de ressonância magnética de glinfáticos com marcadores SVD cerebrais e cognição.
Desenho do estudo: Estudo transversal que será realizado no Leiden University Medical Center (LUMC). O estudo contém exames de ressonância magnética 3T e 7T, bem como avaliações neuropsicológicas. Os dados serão analisados por meio da realização de análise de associação.
População do estudo: Pacientes da clínica de memória/geriatria do LUMC com mais de 65 anos de idade.
Parâmetro/ponto final do estudo principal: A fim de postular mecanismos subjacentes relacionados às variações de forma de WMH, os investigadores estudarão a associação entre uma forma mais complexa de WMH e marcadores estruturais e funcionais de SVD cerebral (como lacunas e microssangramentos).
A forma do WMH é avaliada da seguinte forma: convexidade, solidez, índice de concavidade e dimensão fractal são calculadas para WMH periventricular/confluente. Uma menor convexidade e solidez, e um maior índice de concavidade e dimensão fractal indicam uma forma mais irregular de WMH periventricular/confluente. Para WMH profundo, a dimensão fractal e a excentricidade são determinadas. Uma maior excentricidade e dimensão fractal indicam uma forma mais complexa de WMH profundo.
Outros parâmetros de estudo: Os investigadores desejam investigar os parâmetros de forma do WMH e a associação com a cognição (mini-exame do estado mental, classificação clínica de demência e pontuações de domínio cognitivo). Outro ponto final é investigar se diferentes fenótipos de WMH podem ser identificados (por modelos de aprendizado de máquina). Além disso, a associação entre marcadores/cognição SVD e novos marcadores glinfáticos (como tamanho dos espaços perivasculares, mobilidade do LCR e dinâmica do fluxo do LCR no 4º ventrículo) será investigada.
Natureza e extensão do fardo e dos riscos associados à participação, benefícios e relacionamento com o grupo: Os participantes não se beneficiarão diretamente dos resultados do estudo. No entanto, a sua contribuição para o estudo acrescentará informações importantes sobre a fisiopatologia da patologia cerebrovascular que contribui para a demência. Portanto, não é possível estudar a questão de pesquisa em um grupo populacional diferente. O sistema de ressonância magnética 7T de campo ultra-alto é amplamente utilizado em ambientes de pesquisa e, desde sua primeira introdução na década de 1990, nenhum evento adverso grave foi relatado. Efeitos colaterais temporários importantes são vertigem, náusea e movimentos involuntários dos olhos devido a forças nas correntes iônicas nas alças semicirculares. Como todos os exames de ressonância magnética são realizados em no máximo 60 minutos e sem quaisquer agentes de contraste, a carga do participante é vista como uma carga não substancial.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jeroen de Bresser, MD, PhD
- Número de telefone: 0031715262052
- E-mail: J.H.J.M.de_Bresser@lumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Ingmar Eiling, MSc
- Número de telefone: 0031715265411
- E-mail: i.eiling@lumc.nl
Locais de estudo
-
-
-
Leiden, Holanda, 2333ZA
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
-
Contato:
- Jasmin Annica Keller, MSc
- Número de telefone: 0031715265411
- E-mail: j.a.keller@lumc.nl
-
Contato:
- Jeroen de Bresser, MD, PhD
- Número de telefone: 0031715262052
- E-mail: J.H.J.M.de_Bresser@lumc.nl
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Internado na memória ou na clínica geriátrica do LUMC
- A partir dos 65 anos
- Elegível para ressonância magnética
Critério de exclusão:
- Claustrofobia
- Contra-indicações para ressonância magnética, como implantes metálicos e marca-passo
- Uso de benzodiazepínicos
- Tratamento iniciado com antidepressivos menos de 6 semanas antes da inclusão
- Não ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito (avaliado pelo médico assistente)
- Indivíduos que foram declarados mentalmente incapacitados
- Outras doenças neurológicas graves além da demência relacionada
- Comprometimento cognitivo devido a outra doença neurológica conhecida
- Cirurgia cerebral anterior
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes da clínica de memória
Incluiremos prospectivamente pacientes com queixas de memória e/ou anomalias cerebrais vasculares (n = 50; mais de 65 anos de idade) da clínica de memória (ou clínica geriátrica) em uma de suas primeiras consultas, antes de qualquer diagnóstico.
|
Exames de ressonância magnética cerebral convencional (3T) serão usados para determinar marcadores globais e funcionais de SVD cerebral, como volume de WMH e presença de lacunas, microssangramentos e siderose superficial (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), hemodinâmica (rotulagem de rotação arterial e mapeamento de território de fluxo) e integridade estrutural da substância branca (imagem por tensor de difusão (DTI)).
Além disso, queremos medir a integridade estrutural com uma nova sequência de impressão digital de RM e uma ressonância magnética de transferência de magnetização não homogênea (ihMT).
Também queremos aplicar uma técnica de ressonância magnética funcional para medir as flutuações do LCR no 4º ventrículo como uma medida da glifática cerebral.
Além disso, a sequência de mapeamento fluxo-território é uma sequência não padrão.
A frequência cardíaca e o sinal respiratório serão medidos durante as varreduras (ressonância magnética 3T e 7T) com equipamento padrão fornecido pelo fornecedor.
Varreduras de ressonância magnética cerebral de campo ultra-alto (7T) serão usadas para determinar a forma de WMH e outros marcadores de SVD cerebral dentro ou ao redor do WMH, como espaços perivasculares aumentados locais, microinfartos (corticais) e microssangramentos (T1, T2, FLAIR e T2* ) e pulsatilidade vascular (ressonância magnética com contraste de fase).
Além disso, será utilizada uma técnica de ressonância magnética recentemente implementada para medir o fluxo glinfático em espaços perivasculares.
Dados iniciais, como idade, sexo, comorbidades psiquiátricas e listas de medicamentos serão extraídos dos prontuários dos pacientes. Idade (Ano de nascimento); Anos de educação; IMC (altura e peso); Sexo; Escala Verhage (educação); Condição de fumante; Valores sanguíneos; Hábitos de sono; Relação resíduo-quadril; Pressão arterial; Saúde cardiovascular atual/geral; Comorbidade psiquiátrica; histórico médico relacionado à saúde cardiovascular. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Formato WMH
Prazo: na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos
|
Os investigadores usarão um pipeline de análise desenvolvido internamente para calcular a forma WMH em exames de ressonância magnética cerebral 3T e 7T.
Associações entre a forma WMH e outros marcadores SVD e cognição serão investigadas com regressão linear e logística (pelo menos corrigida para idade e sexo).
|
na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Limpeza cerebral
Prazo: na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos
|
Medido na ressonância magnética do cérebro como um marcador de atividade glinfática.
|
na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos
|
|
Volume do espaço perivascular
Prazo: na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos
|
Este marcador será medido na ressonância magnética do cérebro.
|
na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos
|
|
Subtipos WMH
Prazo: na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos
|
Com base nos parâmetros WMH, os investigadores estudarão se os subtipos de WMH podem ser identificados.
|
na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bos D, Wolters FJ, Darweesh SKL, Vernooij MW, de Wolf F, Ikram MA, Hofman A. Cerebral small vessel disease and the risk of dementia: A systematic review and meta-analysis of population-based evidence. Alzheimers Dement. 2018 Nov;14(11):1482-1492. doi: 10.1016/j.jalz.2018.04.007. Epub 2018 May 21.
- Ghaznawi R, Geerlings MI, Jaarsma-Coes M, Hendrikse J, de Bresser J; UCC-Smart Study Group. Association of White Matter Hyperintensity Markers on MRI and Long-term Risk of Mortality and Ischemic Stroke: The SMART-MR Study. Neurology. 2021 Apr 27;96(17):e2172-e2183. doi: 10.1212/WNL.0000000000011827. Epub 2021 Mar 16.
- Ghaznawi R, Geerlings MI, Jaarsma-Coes MG, Zwartbol MH, Kuijf HJ, van der Graaf Y, Witkamp TD, Hendrikse J, de Bresser J. The association between lacunes and white matter hyperintensity features on MRI: The SMART-MR study. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Dec;39(12):2486-2496. doi: 10.1177/0271678X18800463. Epub 2018 Sep 11.
- Keller JA, Sigurdsson S, Klaassen K, Hirschler L, van Buchem MA, Launer LJ, van Osch MJP, Gudnason V, de Bresser J. White matter hyperintensity shape is associated with long-term dementia risk. Alzheimers Dement. 2023 Dec;19(12):5632-5641. doi: 10.1002/alz.13345. Epub 2023 Jun 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Leucoencefalopatias
- Arteriosclerose Intracraniana
- Doenças Arteriais Intracranianas
- Disfunção cognitiva
- Demência
- Demência Vascular
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
Outros números de identificação do estudo
- WHIMAS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .