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Forma de Hiperintensidade da Matéria Branca e Glinfática (WHIMAS)

10 de abril de 2025 atualizado por: Jeroen de Bresser, Leiden University Medical Center

Forma de hiperintensidade da substância branca e glinfática

Numa sociedade com maior esperança de vida, o peso económico, social e pessoal da demência aumenta. A demência é frequentemente causada por uma combinação de doenças neurovasculares e neurodegenerativas. Sugere-se que a depuração cerebral prejudicada esteja intimamente relacionada ao desenvolvimento de demência, uma vez que os resíduos (por ex. beta amilóide) se acumulam no cérebro, levando à neurodegeneração. A doença cerebral de pequenos vasos (DVS) é a doença neurovascular mais comum que contribui até para cerca de 45% da fisiopatologia da demência em pacientes com diagnóstico de demência de Alzheimer. As hiperintensidades da substância branca de origem vascular presumida (WMH) são a principal manifestação da ressonância magnética cerebral da SVD cerebral. Há evidências de que os WMH atualmente conhecidos e visíveis na ressonância magnética são marcos de um estágio já progredido da patologia subjacente. A fisiopatologia da HSB tem sido atribuída a múltiplos mecanismos subjacentes, como hipoperfusão, reatividade cerebrovascular defeituosa e disfunção da barreira hematoencefálica. Além disso, diferentes localizações anatômicas e diferentes tipos de HSB estão relacionados a diferentes alterações patológicas subjacentes. Usando técnicas de imagem de ressonância magnética de campo ultra-alto 7T, as lesões WMH podem ser detectadas com maior sensibilidade e resolução do que na ressonância magnética 3T. A hipótese é que diferentes mecanismos patológicos da SVD cerebral levam a variações na forma do WMH. Além disso, o sistema de depuração cerebral ('glifático') do cérebro parece estar intimamente ligado à patologia da demência. Assim, novos marcadores de atividade glinfática poderiam ajudar a descrever e compreender a patologia.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Mirar:

O objetivo geral é estudar como diferentes mecanismos patológicos na SVD cerebral influenciam a forma do WMH.

Objetivo primário:

Estudar a associação de uma forma mais complexa de WMH com anormalidades na morfologia de pequenos vasos.

Objetivos secundários:

Estudar a associação entre o formato do WMH e a cognição/outros marcadores cerebrais de doenças de pequenos vasos. Estudar a associação de novos marcadores de ressonância magnética de glinfáticos com marcadores SVD cerebrais e cognição.

Desenho do estudo: Estudo transversal que será realizado no Leiden University Medical Center (LUMC). O estudo contém exames de ressonância magnética 3T e 7T, bem como avaliações neuropsicológicas. Os dados serão analisados ​​​​por meio da realização de análise de associação.

População do estudo: Pacientes da clínica de memória/geriatria do LUMC com mais de 65 anos de idade.

Parâmetro/ponto final do estudo principal: A fim de postular mecanismos subjacentes relacionados às variações de forma de WMH, os investigadores estudarão a associação entre uma forma mais complexa de WMH e marcadores estruturais e funcionais de SVD cerebral (como lacunas e microssangramentos).

A forma do WMH é avaliada da seguinte forma: convexidade, solidez, índice de concavidade e dimensão fractal são calculadas para WMH periventricular/confluente. Uma menor convexidade e solidez, e um maior índice de concavidade e dimensão fractal indicam uma forma mais irregular de WMH periventricular/confluente. Para WMH profundo, a dimensão fractal e a excentricidade são determinadas. Uma maior excentricidade e dimensão fractal indicam uma forma mais complexa de WMH profundo.

Outros parâmetros de estudo: Os investigadores desejam investigar os parâmetros de forma do WMH e a associação com a cognição (mini-exame do estado mental, classificação clínica de demência e pontuações de domínio cognitivo). Outro ponto final é investigar se diferentes fenótipos de WMH podem ser identificados (por modelos de aprendizado de máquina). Além disso, a associação entre marcadores/cognição SVD e novos marcadores glinfáticos (como tamanho dos espaços perivasculares, mobilidade do LCR e dinâmica do fluxo do LCR no 4º ventrículo) será investigada.

Natureza e extensão do fardo e dos riscos associados à participação, benefícios e relacionamento com o grupo: Os participantes não se beneficiarão diretamente dos resultados do estudo. No entanto, a sua contribuição para o estudo acrescentará informações importantes sobre a fisiopatologia da patologia cerebrovascular que contribui para a demência. Portanto, não é possível estudar a questão de pesquisa em um grupo populacional diferente. O sistema de ressonância magnética 7T de campo ultra-alto é amplamente utilizado em ambientes de pesquisa e, desde sua primeira introdução na década de 1990, nenhum evento adverso grave foi relatado. Efeitos colaterais temporários importantes são vertigem, náusea e movimentos involuntários dos olhos devido a forças nas correntes iônicas nas alças semicirculares. Como todos os exames de ressonância magnética são realizados em no máximo 60 minutos e sem quaisquer agentes de contraste, a carga do participante é vista como uma carga não substancial.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

50

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Ingmar Eiling, MSc
  • Número de telefone: 0031715265411
  • E-mail: i.eiling@lumc.nl

Locais de estudo

      • Leiden, Holanda, 2333ZA
        • Recrutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Incluiremos prospectivamente pacientes com queixas de memória e/ou anomalias cerebrais vasculares (n=50; mais de 65 anos de idade) da clínica de memória em uma de suas primeiras visitas, antes de qualquer diagnóstico, no Centro Médico da Universidade de Leiden. Se não houver pacientes elegíveis suficientes disponíveis na clínica de memória, incluiremos participantes da clínica geriátrica.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Internado na memória ou na clínica geriátrica do LUMC
  • A partir dos 65 anos
  • Elegível para ressonância magnética

Critério de exclusão:

  • Claustrofobia
  • Contra-indicações para ressonância magnética, como implantes metálicos e marca-passo
  • Uso de benzodiazepínicos
  • Tratamento iniciado com antidepressivos menos de 6 semanas antes da inclusão
  • Não ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito (avaliado pelo médico assistente)
  • Indivíduos que foram declarados mentalmente incapacitados
  • Outras doenças neurológicas graves além da demência relacionada
  • Comprometimento cognitivo devido a outra doença neurológica conhecida
  • Cirurgia cerebral anterior

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes da clínica de memória
Incluiremos prospectivamente pacientes com queixas de memória e/ou anomalias cerebrais vasculares (n = 50; mais de 65 anos de idade) da clínica de memória (ou clínica geriátrica) em uma de suas primeiras consultas, antes de qualquer diagnóstico.
Exames de ressonância magnética cerebral convencional (3T) serão usados ​​​​para determinar marcadores globais e funcionais de SVD cerebral, como volume de WMH e presença de lacunas, microssangramentos e siderose superficial (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), hemodinâmica (rotulagem de rotação arterial e mapeamento de território de fluxo) e integridade estrutural da substância branca (imagem por tensor de difusão (DTI)). Além disso, queremos medir a integridade estrutural com uma nova sequência de impressão digital de RM e uma ressonância magnética de transferência de magnetização não homogênea (ihMT). Também queremos aplicar uma técnica de ressonância magnética funcional para medir as flutuações do LCR no 4º ventrículo como uma medida da glifática cerebral. Além disso, a sequência de mapeamento fluxo-território é uma sequência não padrão. A frequência cardíaca e o sinal respiratório serão medidos durante as varreduras (ressonância magnética 3T e 7T) com equipamento padrão fornecido pelo fornecedor.
Varreduras de ressonância magnética cerebral de campo ultra-alto (7T) serão usadas para determinar a forma de WMH e outros marcadores de SVD cerebral dentro ou ao redor do WMH, como espaços perivasculares aumentados locais, microinfartos (corticais) e microssangramentos (T1, T2, FLAIR e T2* ) e pulsatilidade vascular (ressonância magnética com contraste de fase). Além disso, será utilizada uma técnica de ressonância magnética recentemente implementada para medir o fluxo glinfático em espaços perivasculares.
  • Mini-exame do estado mental
  • Desenho de relógio
  • Teste de aprendizagem verbal de 15 palavras, imediato e atrasado
  • Teste de Associação Visual
  • Stroop Color Word Test, versão de 40 itens
  • Teste de trilha A&B
  • Teste de substituição de letras e dígitos
  • Teste de fluência animal
  • Escala hospitalar de ansiedade e depressão
  • Questionário de Informantes sobre Declínio Cognitivo em Idosos

Dados iniciais, como idade, sexo, comorbidades psiquiátricas e listas de medicamentos serão extraídos dos prontuários dos pacientes.

Idade (Ano de nascimento); Anos de educação; IMC (altura e peso); Sexo; Escala Verhage (educação); Condição de fumante; Valores sanguíneos; Hábitos de sono; Relação resíduo-quadril; Pressão arterial; Saúde cardiovascular atual/geral; Comorbidade psiquiátrica; histórico médico relacionado à saúde cardiovascular.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Formato WMH
Prazo: na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos
Os investigadores usarão um pipeline de análise desenvolvido internamente para calcular a forma WMH em exames de ressonância magnética cerebral 3T e 7T. Associações entre a forma WMH e outros marcadores SVD e cognição serão investigadas com regressão linear e logística (pelo menos corrigida para idade e sexo).
na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Limpeza cerebral
Prazo: na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos
Medido na ressonância magnética do cérebro como um marcador de atividade glinfática.
na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos
Volume do espaço perivascular
Prazo: na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos
Este marcador será medido na ressonância magnética do cérebro.
na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos
Subtipos WMH
Prazo: na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos
Com base nos parâmetros WMH, os investigadores estudarão se os subtipos de WMH podem ser identificados.
na visita de estudo durante a inclusão até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de janeiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

24 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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