Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

VITT MATERIA Hyperintensity Shape och Glymphatics (WHIMAS)

10 april 2025 uppdaterad av: Jeroen de Bresser, Leiden University Medical Center

White Matter Hyperintensity Form och Glymphatics

I ett samhälle med ökad medellivslängd ökar den ekonomiska, sociala och personliga bördan av demens. Demens orsakas ofta av en kombination av neurovaskulära och neurodegenerativa sjukdomar. Nedsatt hjärnclearance föreslås vara nära relaterad till utveckling av demens, eftersom avfallsprodukter (t.ex. amyloid beta) ackumuleras i hjärnan, vilket leder till neurodegeneration. Cerebral småkärlsjukdom (SVD) är den vanligaste neurovaskulära sjukdomen som till och med bidrar till cirka 45 % av demenspatofysiologin hos patienter med diagnosen Alzheimers demens. Hyperintensiteter av vita substanser av förmodat vaskulärt ursprung (WMH) är den viktigaste manifestationen av MRI i hjärnan av cerebral SVD. Det finns bevis för att den för närvarande kända och MRT-synliga WMH är landmärken för ett redan framskridet stadium av den underliggande patologin. Patofysiologin för WMH har tillskrivits flera underliggande mekanismer, såsom hypoperfusion, defekt cerebrovaskulär reaktivitet och dysfunktion av blod-hjärnbarriären. Dessutom är olika anatomiska placeringar och olika typer av WMH relaterade till olika underliggande patologiska förändringar. Med hjälp av ultrahögfälts 7T MR-avbildningstekniker kan WMH-lesioner detekteras med en högre känslighet och upplösning än på 3T MRT. Hypotesen är att olika patologiska mekanismer för cerebral SVD leder till variationer i WMH-form. Dessutom verkar hjärnans clearance-system ('glymphatic') i hjärnan vara tätt kopplat till demenspatologi. Sålunda kan nya markörer för glymfatisk aktivitet hjälpa till att beskriva och förstå patologin.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syfte:

Det övergripande syftet är att studera hur olika patologiska mekanismer i cerebral SVD påverkar WMH-formen.

Huvudmål:

Att studera sambandet mellan en mer komplex WMH-form med abnormiteter i småkärlsmorfologi.

Sekundära mål:

Att studera sambandet mellan WMH-form och kognition/andra cerebrala småkärlsjukdomsmarkörer. Att studera sambandet mellan nya MRI-markörer för glymphatics med cerebrala SVD-markörer och kognition.

Studiedesign: Tvärsnittsstudie som kommer att genomföras vid Leiden University Medical Center (LUMC). Studien innehåller 3T och 7T MRI, samt neuropsykologiska bedömningar. Data kommer att analyseras genom att utföra associationsanalys.

Studiepopulation: Patienter vid LUMC:s minne/geriatriska klinik som är över 65 år.

Huvudstudieparameter/endpoint: För att postulera underliggande mekanismer relaterade till WMH-formvariationer kommer utredarna att studera sambandet mellan en mer komplex WMH-form och strukturella och funktionella markörer för cerebral SVD (såsom luckor och mikroblödningar).

WMH-formen bedöms enligt följande: Konvexitet, soliditet, konkavitetsindex och fraktaldimension beräknas för periventrikulär/konfluent WMH. En lägre konvexitet och soliditet, och högre konkavitetsindex och fraktal dimension indikerar en mer oregelbunden form av periventrikulär/konfluent WMH. För djup WMH bestäms fraktal dimension och excentricitet. En högre excentricitet och fraktal dimension indikerar en mer komplex form av djup WMH.

Andra studieparametrar: Utredarna vill undersöka WMH-formparametrar och sambandet med kognition (mini-mental state examen, klinisk demensbedömning och kognitiva domänpoäng). En annan slutpunkt är att undersöka om olika WMH-fenotyper kan identifieras (genom maskininlärningsmodeller). Dessutom kommer sambandet mellan SVD-markörer/kognition och nya glymfatiska markörer (såsom storleken på perivaskulära utrymmen, CSF-mobilitet och 4:e ventrikelns CSF-flödesdynamik) att undersökas.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning: Deltagarna kommer inte att dra direkt nytta av studiens resultat. Deras bidrag till studien kommer dock att lägga till viktig information om patofysiologin för den cerebrovaskulära patologi som bidrar till demens. Därför är det inte möjligt att studera forskningsfrågan i en annan befolkningsgrupp. Det ultrahöga fältet 7T MRI-systemet används i stor utsträckning i en forskningsmiljö och sedan dess första introduktion på 1990-talet har inga allvarliga biverkningar rapporterats. Viktiga tillfälliga biverkningar är svindel, illamående och ofrivilliga ögonrörelser på grund av krafter på jonströmmar i de halvcirkelformade slingorna. Eftersom alla MR-undersökningar görs inom max 60 minuter och utan kontrastmedel, ses deltagarbördan som en icke väsentlig belastning.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

50

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Ingmar Eiling, MSc
  • Telefonnummer: 0031715265411
  • E-post: i.eiling@lumc.nl

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Vi kommer prospektivt att inkludera patienter med minnesproblem och/eller vaskulära hjärnavvikelser (n=50; över 65 år) från minneskliniken vid ett av deras första besök, före någon diagnos, vid Leiden University Medical Center. Om inte tillräckligt många berättigade patienter finns tillgängliga från minneskliniken kommer vi att ta med deltagare från geriatriska kliniken.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Inlagd på LUMC:s minne eller geriatriska klinik
  • Från 65 års ålder
  • Kvalificerad för MRT

Exklusions kriterier:

  • Klaustrofobi
  • Kontraindikationer för MRT såsom metallimplantat och pacemaker
  • Användning av bensodiazepiner
  • Inledde behandling med antidepressiva läkemedel mindre än 6 veckor före inkludering
  • Att inte kunna ge skriftligt informerat samtycke (bedömt av den behandlande läkaren)
  • Individer som har förklarats mentalt handikappade
  • Andra allvarliga neurologiska sjukdomar förutom demensrelaterad
  • Kognitiv försämring på grund av känd annan neurologisk sjukdom
  • Tidigare hjärnkirurgi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Minnesklinikpatienter
Vi kommer prospektivt att inkludera patienter med minnesproblem och/eller avvikelser i vaskulär hjärna (n=50; över 65 år) från minneskliniken (eller geriatriska kliniken) vid ett av deras första besök, innan någon diagnos ställs.
Övrig: 3T MR-undersökning
Konventionella (3T) hjärn-MRI-skanningar kommer att användas för att bestämma globala och funktionella markörer för cerebral SVD, som WMH-volym och närvaro av luckor, mikroblödningar och ytlig sideros (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), hemodynamik (märkning av arteriell spinn och kartläggning av flödesterritorium) och strukturell integritet för vit substans (diffusionstensoravbildning (DTI)). Dessutom vill vi mäta strukturell integritet med en ny MR-fingeravtryckssekvens och en inhomogen magnetiseringsöverföring (ihMT) MRI-skanning. Vi vill också tillämpa en fMRI-skanningsteknik för att mäta CSF-fluktuationer i 4:e ventrikeln som ett mått på hjärnans glymfatik. Även kartläggningssekvensen för flödesområde är en icke-standardsekvens. Hjärtfrekvens och andningssignal kommer att mätas under skanningarna (3T och 7T MRI) med standardutrustning från leverantören.
Övrig: 7T MR-undersökning
Ultrahöga fält (7T) hjärn-MR-skanningar kommer att användas för att bestämma WMH-form och andra markörer för cerebral SVD i eller kring WMH, som lokala förstorade perivaskulära utrymmen, (kortikala) mikroinfarkter och mikroblödningar (T1, T2, FLAIR och T2* ) och vaskulär pulsatilitet (faskontrast MRI). Dessutom kommer en nyligen implementerad MRT-teknik för att mäta glymfatiskt flöde i perivaskulära utrymmen att användas.
Beteende: Neuropsykologisk bedömning
  • Mini-mental tillståndsundersökning
  • Klockritning
  • 15-ords verbalt inlärningstest, omedelbart och försenat
  • Visuell associationstest
  • Stroop Color Word Test, version med 40 objekt
  • Trail Making Test A&B
  • Bokstavssiffra substitutionstest
  • Djur flytande test
  • Sjukhus ångest och depression skala
  • Informantenkät om kognitiv försämring hos äldre
Övrig: Allmän baslinjedata

Baslinjedata, såsom ålder, kön, psykiatrisk komorbiditet och läkemedelslistor kommer att extraheras från patientjournalerna.

Ålder (födelseår); År av utbildning; BMI (höjd & vikt); Sex; Verhage skala (utbildning); Rökning status; Blodvärden; Sömnvanor; Avfall-höftförhållande; Blodtryck; Aktuell/allmän kardiovaskulär hälsa; Psykiatrisk samsjuklighet; medicinsk historia relaterad till kardiovaskulär hälsa.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
WMH form
Tidsram: vid studiebesök under inklusionen upp till 3 år
Utredarna kommer att använda en egenutvecklad analyspipeline för att beräkna WMH-formen på 3T och 7T hjärn-MRI-skanningar. Samband mellan WMH-form och andra SVD-markörer och kognition kommer att undersökas med linjär och logistisk regression (åtminstone korrigerad för ålder och kön).
vid studiebesök under inklusionen upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hjärnrensning
Tidsram: vid studiebesök under inklusionen upp till 3 år
Mäts på hjärn-MRT som en markör för glymfatisk aktivitet.
vid studiebesök under inklusionen upp till 3 år
Perivaskulär rymdvolym
Tidsram: vid studiebesök under inklusionen upp till 3 år
Denna markör kommer att mätas på hjärn-MRI.
vid studiebesök under inklusionen upp till 3 år
WMH undertyper
Tidsram: vid studiebesök under inklusionen upp till 3 år
Baserat på WMH-parametrar kommer utredarna att studera om subtyper av WMH kan identifieras.
vid studiebesök under inklusionen upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbetspartners

Alzheimer Nederland

Utredare

  • Huvudutredare: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 januari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

24 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WHIMAS

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera