Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

БЕЛАЯ МАТЕРИЯ, гиперинтенсивность, форма и глимфатика (WHIMAS)

10 апреля 2025 г. обновлено: Jeroen de Bresser, Leiden University Medical Center

Форма гиперинтенсивности белого вещества и глимфатика

В обществе с увеличенной продолжительностью жизни увеличивается экономическое, социальное и личное бремя деменции. Деменция часто вызывается сочетанием нейрососудистых и нейродегенеративных заболеваний. Предполагается, что нарушение клиренса мозга тесно связано с развитием деменции, поскольку продукты жизнедеятельности (например, бета-амилоид) накапливаются в головном мозге, что приводит к нейродегенерации. Болезнь мелких сосудов головного мозга (СЗМ) является наиболее распространенным нейрососудистым заболеванием, на долю которого приходится около 45% патофизиологии деменции у пациентов с диагнозом деменция при болезни Альцгеймера. Гиперинтенсивность белого вещества предположительно сосудистого происхождения (ГВВ) является ключевым МРТ-проявлением церебральной СВД. Имеются данные о том, что известные в настоящее время и видимые на МРТ WMH являются признаками уже прогрессирующей стадии основной патологии. Патофизиология WMH объясняется множеством основных механизмов, таких как гипоперфузия, нарушение цереброваскулярной реактивности и дисфункция гематоэнцефалического барьера. Более того, разные анатомические локализации и разные типы WMH связаны с разными основными патологическими изменениями. Используя методы сверхвысокопольной МРТ 7Т, поражения WMH можно обнаружить с более высокой чувствительностью и разрешением, чем при 3Т МРТ. Гипотеза состоит в том, что различные патологические механизмы церебральной СВД приводят к изменениям формы WMH. Более того, клиренсная («глимфатическая») система мозга, по-видимому, тесно связана с патологией деменции. Таким образом, новые маркеры глимфатической активности могут помочь описать и понять патологию.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель:

Общая цель — изучить, как различные патологические механизмы церебральной СВД влияют на форму WMH.

Основная цель:

Изучить связь более сложной формы WMH с аномалиями морфологии мелких сосудов.

Второстепенные цели:

Изучить связь между формой WMH и когнитивными способностями/другими маркерами заболеваний мелких сосудов головного мозга. Изучить связь новых МРТ-маркеров глимфатики с церебральными маркерами СВД и когнитивными способностями.

Дизайн исследования: поперечное исследование, которое будет проводиться в Медицинском центре Лейденского университета (LUMC). Исследование включает в себя МРТ 3Т и 7Т, а также нейропсихологические оценки. Данные будут проанализированы путем проведения ассоциативного анализа.

Исследуемая популяция: пациенты клиники памяти/гериатрической клиники LUMC старше 65 лет.

Основной параметр/конечная точка исследования: Чтобы постулировать основные механизмы, связанные с вариациями формы WMH, исследователи изучат связь между более сложной формой WMH и структурными и функциональными маркерами церебральной СВЗ (такими как лакуны и микрокровоизлияния).

Форма WMH оценивается следующим образом: для перивентрикулярной/сливной WMH рассчитываются выпуклость, плотность, индекс вогнутости и фрактальная размерность. Меньшая выпуклость и плотность, а также более высокий индекс вогнутости и фрактальная размерность указывают на более неправильную форму перивентрикулярной/сливающейся WMH. Для глубоких WMH определены фрактальная размерность и эксцентриситет. Более высокий эксцентриситет и фрактальная размерность указывают на более сложную форму глубокой WMH.

Другие параметры исследования: Исследователи хотят изучить параметры формы WMH и связь с когнитивными способностями (мини-обследование психического состояния, клиническая оценка деменции и баллы по когнитивным доменам). Другая конечная точка — выяснить, можно ли идентифицировать различные фенотипы WMH (с помощью моделей машинного обучения). Кроме того, будет изучена связь между маркерами СВД/когнитивными способностями и новыми маркерами глимфатики (такими как размер периваскулярных пространств, подвижность спинномозговой жидкости и динамика потока спинномозговой жидкости в 4-м желудочке).

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: Участники не получат прямой выгоды от результатов исследования. Однако их вклад в исследование добавит важную информацию о патофизиологии цереброваскулярной патологии, способствующей деменции. Следовательно, невозможно изучить вопрос исследования в другой группе населения. Система МРТ со сверхвысоким полем поля 7Т широко используется в исследовательских целях, и с момента ее первого внедрения в 1990-х годах не было зарегистрировано никаких серьезных побочных эффектов. Важными временными побочными эффектами являются головокружение, тошнота и непроизвольные движения глаз из-за воздействия ионных токов в полукруглых петлях. Поскольку все МРТ-сканирования выполняются в течение максимум 60 минут и без использования контрастных веществ, нагрузка на участников рассматривается как несущественная нагрузка.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

50

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jeroen de Bresser, MD, PhD
  • Номер телефона: 0031715262052
  • Электронная почта: J.H.J.M.de_Bresser@lumc.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ingmar Eiling, MSc
  • Номер телефона: 0031715265411
  • Электронная почта: i.eiling@lumc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2333ZA
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Center
        • Контакт:
          • Jasmin Annica Keller, MSc
          • Номер телефона: 0031715265411
          • Электронная почта: j.a.keller@lumc.nl
        • Контакт:
          • Jeroen de Bresser, MD, PhD
          • Номер телефона: 0031715262052
          • Электронная почта: J.H.J.M.de_Bresser@lumc.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Мы будем перспективно включать пациентов с жалобами на память и/или сосудистыми нарушениями головного мозга (n=50; старше 65 лет) из клиники памяти во время одного из их первых посещений, до постановки какого-либо диагноза, в Медицинском центре Лейденского университета. Если в клинике памяти недостаточно подходящих пациентов, мы включим участников из гериатрической клиники.

Описание

Критерии включения:

  • Поступил в Память или гериатрическую клинику ЛУМЦ
  • С 65 лет
  • Имеете право на МРТ

Критерий исключения:

  • Клаустрофобия
  • Противопоказания для МРТ, такие как металлические имплантаты и кардиостимулятор.
  • Использование бензодиазепинов
  • Начало лечения антидепрессантами менее чем за 6 недель до включения
  • Невозможность предоставить письменное информированное согласие (по оценке лечащего врача)
  • Лица, признанные психически недееспособными
  • Другие тяжелые неврологические заболевания, помимо деменции.
  • Когнитивные нарушения, вызванные другим известным неврологическим заболеванием.
  • Предыдущая операция на головном мозге

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты клиники памяти
Мы будем проспективно включать пациентов с жалобами на память и/или сосудистыми нарушениями головного мозга (n=50; старше 65 лет) из клиники памяти (или гериатрической клиники) во время одного из их первых посещений, до постановки какого-либо диагноза.
Другой: МРТ 3Т
Традиционное (3T) МРТ головного мозга будет использоваться для определения глобальных и функциональных маркеров церебральной СВЗ, таких как объем WMH и наличие лакун, микрокровоизлияний и поверхностного сидероза (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), гемодинамики (маркировка артериального спина и картирование территории потока) и структурная целостность белого вещества (диффузионно-тензорная визуализация (DTI)). Кроме того, мы хотим измерить структурную целостность с помощью новой последовательности МР-отпечатков пальцев и МРТ-сканирования с неоднородным переносом намагниченности (ihMT). Мы также хотим применить метод фМРТ-сканирования для измерения колебаний спинномозговой жидкости в 4-м желудочке как показателя глимфатики мозга. Также последовательность отображения территории потока является нестандартной последовательностью. Частота сердечных сокращений и дыхательный сигнал будут измеряться во время сканирования (МРТ 3Т и 7Т) с использованием стандартного оборудования, поставляемого поставщиком.
Другой: МРТ 7Т
Сканирование МРТ головного мозга в сверхвысоком поле (7Т) будет использоваться для определения формы WMH и других маркеров церебральной СВЗ внутри или вокруг WMH, таких как локальные расширенные периваскулярные пространства, (кортикальные) микроинфаркты и микрокровоизлияния (T1, T2, FLAIR и T2*). ) и сосудистую пульсацию (МРТ с фазовым контрастом). Кроме того, будет использован недавно внедренный метод МРТ для измерения глимфатического кровотока в периваскулярных пространствах.
Поведенческий: Нейропсихологическая оценка
  • Мини-психическое обследование
  • Рисунок часов
  • Тест на вербальное обучение из 15 слов, немедленный и с отсрочкой
  • Тест визуальных ассоциаций
  • Цветовой словесный тест Струпа, версия из 40 предметов
  • Тест на прохождение маршрута A&B
  • Тест на замену букв и цифр
  • Тест на беглость речи на животных
  • Больничная шкала тревоги и депрессии
  • Анкета для информатора о снижении когнитивных функций у пожилых людей
Другой: Общие исходные данные

Исходные данные, такие как возраст, пол, сопутствующие психиатрические заболевания и списки лекарств, будут извлечены из файлов пациентов.

Возраст (Год рождения); Годы обучения; ИМТ (рост и вес); Секс; шкала Верхаге (образование); Статус курения; Показатели крови; Режим сна; Соотношение отходов и бедер; Артериальное давление; Текущее/общее состояние сердечно-сосудистой системы; Психиатрическая коморбидность; история болезни, связанная с сердечно-сосудистым здоровьем.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Форма WMH
Временное ограничение: во время учебного визита в период включения до 3 лет
Исследователи будут использовать разработанный собственными силами аналитический конвейер для расчета формы WMH на МРТ головного мозга 3Т и 7Т. Связи между формой WMH и другими маркерами SVD и когнитивными способностями будут исследованы с помощью линейной и логистической регрессии (по крайней мере, с поправкой на возраст и пол).
во время учебного визита в период включения до 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Очистка мозга
Временное ограничение: во время учебного визита в период включения до 3 лет
Измеряется на МРТ головного мозга как маркер глимфатической активности.
во время учебного визита в период включения до 3 лет
Объем периваскулярного пространства
Временное ограничение: во время учебного визита в период включения до 3 лет
Этот маркер будет измеряться на МРТ головного мозга.
во время учебного визита в период включения до 3 лет
Подтипы WMH
Временное ограничение: во время учебного визита в период включения до 3 лет
На основании параметров WMH исследователи изучат, можно ли идентифицировать подтипы WMH.
во время учебного визита в период включения до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leiden University Medical Center

Соавторы

Alzheimer Nederland

Следователи

  • Главный следователь: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WHIMAS

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться