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Weiße Materie, Hyperintensitätsform und Glymphatik (WHIMAS)

10. April 2025 aktualisiert von: Jeroen de Bresser, Leiden University Medical Center

Hyperintensitätsform und Glymphatik der weißen Substanz

In einer Gesellschaft mit steigender Lebenserwartung steigt die wirtschaftliche, soziale und persönliche Belastung durch Demenz. Demenz wird häufig durch eine Kombination aus neurovaskulären und neurodegenerativen Erkrankungen verursacht. Es wird vermutet, dass eine beeinträchtigte Gehirnclearance eng mit der Entwicklung von Demenz zusammenhängt, da Abfallprodukte (z. B. Amyloid Beta) reichern sich im Gehirn an und führen zu einer Neurodegeneration. Die zerebrale Kleingefäßerkrankung (SVD) ist die häufigste neurovaskuläre Erkrankung, die bei Patienten mit der Diagnose Alzheimer-Demenz sogar zu etwa 45 % zur Pathophysiologie der Demenz beiträgt. Hyperintensitäten der weißen Substanz vermutlich vaskulären Ursprungs (WMH) sind die wichtigste MRT-Manifestation des Gehirns bei zerebraler SVD. Es gibt Hinweise darauf, dass die derzeit bekannten und im MRT sichtbaren WMH Meilensteine ​​eines bereits fortgeschrittenen Stadiums der zugrunde liegenden Pathologie sind. Die Pathophysiologie von WMH wurde auf mehrere zugrunde liegende Mechanismen zurückgeführt, wie z. B. Minderdurchblutung, fehlerhafte zerebrovaskuläre Reaktivität und Funktionsstörung der Blut-Hirn-Schranke. Darüber hinaus hängen unterschiedliche anatomische Lagen und unterschiedliche Arten von WMH mit unterschiedlichen zugrunde liegenden pathologischen Veränderungen zusammen. Mithilfe von Ultrahochfeld-7T-MRT-Bildgebungsverfahren können WMH-Läsionen mit einer höheren Empfindlichkeit und Auflösung als bei der 3T-MRT erkannt werden. Die Hypothese ist, dass unterschiedliche pathologische Mechanismen der zerebralen SVD zu Variationen in der WMH-Form führen. Darüber hinaus scheint das Gehirn-Clearance-System („glymphatisches System“) eng mit der Pathologie der Demenz verbunden zu sein. Somit könnten neuartige Marker der glymphatischen Aktivität dabei helfen, die Pathologie zu beschreiben und zu verstehen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel:

Das übergeordnete Ziel besteht darin, zu untersuchen, wie verschiedene pathologische Mechanismen bei der zerebralen SVD die WMH-Form beeinflussen.

Hauptziel:

Es sollte der Zusammenhang einer komplexeren WMH-Form mit Anomalien in der Morphologie kleiner Gefäße untersucht werden.

Sekundäre Ziele:

Es sollte der Zusammenhang zwischen WMH-Form und Kognition/anderen Markern für Erkrankungen kleinerer Gehirngefäße untersucht werden. Es sollte der Zusammenhang neuer MRT-Marker von Glymphatikern mit zerebralen SVD-Markern und Kognition untersucht werden.

Studiendesign: Querschnittsstudie, die am Leiden University Medical Center (LUMC) durchgeführt wird. Die Studie umfasst 3T- und 7T-MRT-Scans sowie neuropsychologische Untersuchungen. Die Daten werden durch eine Assoziationsanalyse analysiert.

Studienpopulation: Patienten der Gedächtnis-/Geriatrieklinik des LUMC, die über 65 Jahre alt sind.

Hauptparameter/Endpunkt der Studie: Um zugrunde liegende Mechanismen im Zusammenhang mit Variationen der WMH-Form zu postulieren, werden die Forscher den Zusammenhang zwischen einer komplexeren WMH-Form und strukturellen und funktionellen Markern zerebraler SVD (wie Lücken und Mikroblutungen) untersuchen.

Die WMH-Form wird wie folgt bewertet: Konvexität, Festigkeit, Konkavitätsindex und fraktale Dimension werden für periventrikuläre/konfluente WMH berechnet. Eine geringere Konvexität und Festigkeit sowie ein höherer Konkavitätsindex und eine höhere fraktale Dimension weisen auf eine unregelmäßigere Form der periventrikulären/konfluenten WMH hin. Für tiefes WMH werden fraktale Dimension und Exzentrizität bestimmt. Eine höhere Exzentrizität und fraktale Dimension weisen auf eine komplexere Form des tiefen WMH hin.

Weitere Studienparameter: Die Forscher wollen WMH-Formparameter und den Zusammenhang mit der Kognition untersuchen (Mini-Mental-State-Prüfung, klinische Demenzbewertung und kognitive Domänenwerte). Ein weiterer Endpunkt besteht darin, zu untersuchen, ob verschiedene WMH-Phänotypen identifiziert werden können (durch Modelle des maschinellen Lernens). Darüber hinaus wird der Zusammenhang zwischen SVD-Markern/-Kognition und neuartigen glymphatischen Markern (wie Größe perivaskulärer Räume, Liquormobilität und Liquorflussdynamik des 4. Ventrikels) untersucht.

Art und Umfang der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die Teilnehmer werden von den Ergebnissen der Studie nicht direkt profitieren. Ihr Beitrag zur Studie wird jedoch wichtige Informationen über die Pathophysiologie der zerebrovaskulären Pathologie liefern, die zur Demenz beiträgt. Daher ist es nicht möglich, die Forschungsfrage in einer anderen Bevölkerungsgruppe zu untersuchen. Das Ultrahochfeld-7T-MRT-System wird in der Forschung häufig eingesetzt und seit seiner Einführung in den 1990er Jahren wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet. Wichtige vorübergehende Nebenwirkungen sind Schwindel, Übelkeit und unwillkürliche Augenbewegungen aufgrund von Kräften auf Ionenströme in den halbkreisförmigen Schleifen. Da alle MRT-Untersuchungen innerhalb von maximal 60 Minuten und ohne Kontrastmittel durchgeführt werden, wird die Belastung der Teilnehmer als nicht wesentliche Belastung angesehen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

50

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Ingmar Eiling, MSc
  • Telefonnummer: 0031715265411
  • E-Mail: i.eiling@lumc.nl

Studienorte

  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333ZA
        • Rekrutierung
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Wir werden prospektiv Patienten mit Gedächtnisbeschwerden und/oder vaskulären Hirnanomalien (n=50; über 65 Jahre alt) aus der Gedächtnisklinik in einen ihrer ersten Besuche am Leiden University Medical Center einbeziehen, bevor eine Diagnose gestellt wird. Wenn nicht genügend geeignete Patienten aus der Gedächtnisklinik verfügbar sind, werden wir Teilnehmer aus der Geriatrieklinik einbeziehen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Aufnahme in das Gedächtnis oder die geriatrische Klinik des LUMC
  • Ab 65 Jahren
  • Geeignet für MRT

Ausschlusskriterien:

  • Klaustrophobie
  • Kontraindikationen für die MRT wie Metallimplantate und Herzschrittmacher
  • Verwendung von Benzodiazepinen
  • Beginn der Behandlung mit Antidepressiva weniger als 6 Wochen vor der Aufnahme
  • Nicht in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (vom behandelnden Arzt beurteilt)
  • Personen, die für geistig handlungsunfähig erklärt wurden
  • Andere schwere neurologische Erkrankungen außer Demenz im Zusammenhang
  • Kognitive Beeinträchtigung aufgrund bekannter anderer neurologischer Erkrankungen
  • Frühere Gehirnoperation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten der Gedächtnisklinik
Wir werden prospektiv Patienten mit Gedächtnisstörungen und/oder vaskulären Hirnanomalien (n=50; über 65 Jahre alt) aus der Gedächtnisklinik (oder Geriatrie) in einen ihrer ersten Besuche einbeziehen, bevor eine Diagnose gestellt wird.
Sonstiges: 3T-MRT-Scan
Konventionelle (3T) Gehirn-MRT-Scans werden verwendet, um globale und funktionelle Marker der zerebralen SVD zu bestimmen, wie das WMH-Volumen und das Vorhandensein von Lücken, Mikroblutungen und oberflächlicher Siderose (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), Hämodynamik (arterielle Spinmarkierung und Strömungsgebietskartierung) und strukturelle Integrität der weißen Substanz (Diffusion Tensor Imaging (DTI)). Darüber hinaus wollen wir die strukturelle Integrität mit einer neuartigen MR-Fingerprinting-Sequenz und einem MRT-Scan mit inhomogenem Magnetisierungstransfer (ihMT) messen. Wir wollen auch eine fMRT-Scantechnik anwenden, um Liquorfluktuationen im 4. Ventrikel als Maß für die Glymphatik des Gehirns zu messen. Auch die Fluss-Territorium-Zuordnungssequenz ist eine nicht standardmäßige Sequenz. Herzfrequenz und Atemsignal werden während der Scans (3T- und 7T-MRT) mit Standardgeräten des Herstellers gemessen.
Sonstiges: 7T MRT-Scan
Ultrahochfeld-MRT-Scans (7T) des Gehirns werden verwendet, um die WMH-Form und andere Marker für zerebrale SVD in oder um das WMH zu bestimmen, wie lokal vergrößerte perivaskuläre Räume, (kortikale) Mikroinfarkte und Mikroblutungen (T1, T2, FLAIR und T2*) ) und Gefäßpulsatilität (Phasenkontrast-MRT). Darüber hinaus wird eine kürzlich implementierte MRT-Technik zur Messung des glymphatischen Flusses in perivaskulären Räumen eingesetzt.
Verhalten: Neuropsychologische Beurteilung
  • Mini-geistige Staatsprüfung
  • Uhr zeichnen
  • 15-Wörter-Test zum verbalen Lernen, sofort und verzögert
  • Visueller Assoziationstest
  • Stroop-Farbworttest, 40-Punkte-Version
  • Trail-Making-Test A&B
  • Test zum Ersetzen von Buchstaben und Ziffern
  • Sprachtest bei Tieren
  • Skala für Krankenhausangst und Depression
  • Informantenfragebogen zum kognitiven Rückgang bei älteren Menschen
Sonstiges: Allgemeine Basisdaten

Basisdaten wie Alter, Geschlecht, psychiatrische Komorbidität und Medikamentenlisten werden aus den Patientenakten extrahiert.

Alter (Geburtsjahr); Schuljahre; BMI (Größe und Gewicht); Sex; Verhage-Skala (Bildung); Rauchstatus; Blutwerte; Schlafgewohnheiten; Abfall-Hüft-Verhältnis; Blutdruck; Aktuelle/allgemeine Herz-Kreislauf-Gesundheit; Psychiatrische Komorbidität; Krankengeschichte im Zusammenhang mit der Herz-Kreislauf-Gesundheit.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
WMH-Form
Zeitfenster: beim Studienbesuch während der Aufnahme bis zu 3 Jahre
Die Forscher werden eine intern entwickelte Analysepipeline verwenden, um die WMH-Form bei 3T- und 7T-MRT-Scans des Gehirns zu berechnen. Zusammenhänge zwischen der WMH-Form und anderen SVD-Markern und der Kognition werden mit linearer und logistischer Regression untersucht (zumindest korrigiert für Alter und Geschlecht).
beim Studienbesuch während der Aufnahme bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gehirnfreigabe
Zeitfenster: beim Studienbesuch während der Aufnahme bis zu 3 Jahre
Gemessen im Gehirn-MRT als Marker für die glymphatische Aktivität.
beim Studienbesuch während der Aufnahme bis zu 3 Jahre
Perivaskuläres Raumvolumen
Zeitfenster: beim Studienbesuch während der Aufnahme bis zu 3 Jahre
Dieser Marker wird im Gehirn-MRT gemessen.
beim Studienbesuch während der Aufnahme bis zu 3 Jahre
WMH-Subtypen
Zeitfenster: beim Studienbesuch während der Aufnahme bis zu 3 Jahre
Basierend auf WMH-Parametern werden die Forscher untersuchen, ob Subtypen von WMH identifiziert werden können.
beim Studienbesuch während der Aufnahme bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Mitarbeiter

Alzheimer Nederland

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WHIMAS

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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