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白质高信号形状和淋巴管 (WHIMAS)

2023年12月22日 更新者:Jeroen de Bresser、Leiden University Medical Center
在预期寿命延长的社会中,痴呆症的经济、社会和个人负担也在增加。 痴呆症通常是由神经血管疾病和神经退行性疾病共同引起的。 大脑清除功能受损被认为与痴呆症的发展密切相关,如废物(例如废物)。 β淀粉样蛋白)在大脑中积聚,导致神经变性。 脑小血管疾病 (SVD) 是最常见的神经血管疾病,甚至在诊断为阿尔茨海默氏痴呆症的患者中,约 45% 的痴呆病理生理学都与此有关。 推测血管起源的白质高信号 (WMH) 是脑 SVD 的关键脑部 MRI 表现。 有证据表明,目前已知的 MRI 可见 WMH 是潜在病理学已进展阶段的标志。 WMH 的病理生理学归因于多种潜在机制,例如灌注不足、脑血管反应性缺陷和血脑屏障功能障碍。 此外,不同的解剖位置和不同类型的WMH与不同的潜在病理变化有关。 使用超高场 7T MR 成像技术,可以比 3T MRI 更高的灵敏度和分辨率检测 WMH 病变。 假设脑 SVD 的不同病理机制导致 WMH 形状的变化。 此外,大脑的大脑清除(“类淋巴”)系统似乎与痴呆病理学密切相关。 因此,类淋巴活性的新标记物可以帮助描述和理解病理学。

研究概览

详细说明

目的:

总体目标是研究脑 SVD 的不同病理机制如何影响 WMH 形状。

主要目标:

研究更复杂的 WMH 形状与小血管形态异常的关联。

次要目标:

研究 WMH 形状与认知/其他脑小血管疾病标志物之间的关联。 研究类淋巴管的新型 MRI 标志物与脑 SVD 标志物和认知的关联。

研究设计:横断面研究将在莱顿大学医学中心 (LUMC) 进行。 该研究包含 3T 和 7T MRI 扫描以及神经心理学评估。 将通过执行关联分析来分析数据。

研究人群: LUMC 记忆/老年科诊所年龄超过 65 岁的患者。

主要研究参数/终点:为了推测与 WMH 形状变化相关的潜在机制,研究人员将研究更复杂的 WMH 形状与脑 SVD 的结构和功能标志物(例如腔隙和微出血)之间的关联。

WMH 形状评估如下:计算脑室周围/汇合 WMH 的凸度、坚固度、凹度指数和分形维数。 较低的凸度和硬度以及较高的凹度指数和分形维数表明脑室周围/汇合 WMH 的形状更加不规则。 对于深 WMH,确定分形维数和偏心率。 较高的偏心率和分形维数表明深层 WMH 的形状更加复杂。

其他研究参数:研究人员希望调查 WMH 形状参数及其与认知的关联(简易精神状态检查、临床痴呆评分和认知领域评分)。 另一个终点是调查是否可以(通过机器学习模型)识别不同的 WMH 表型。 此外,还将研究 SVD 标记/认知与新型类淋巴标记(例如血管周围空间的大小、脑脊液流动性和第四脑室脑脊液流动动力学)之间的关联。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度:参与者不会直接从研究结果中受益。 然而,他们对这项研究的贡献将增加有关导致痴呆的脑血管病理学的病理生理学的重要信息。 因此,不可能在不同的人群中研究研究问题。 超高场 7T MRI 系统广泛应用于研究环境,自 20 世纪 90 年代首次推出以来,尚未报告严重不良事件。 重要的暂时副作用是由于半圆环中离子电流的作用力而导致的眩晕、恶心和不自主的眼球运动。 由于所有 MRI 扫描均在最多 60 分钟内进行,且不使用任何造影剂,因此参与者的负担被视为非实质性负担。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

50

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Jasmin Annica Keller, MSc
  • 电话号码:0031715265411
  • 邮箱j.a.keller@lumc.nl

研究联系人备份

学习地点

      • Leiden、荷兰、2333ZA
        • 招聘中
        • Leiden University Medical Center
        • 接触:
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 年长者

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

我们将前瞻性地纳入在莱顿大学医学中心进行任何诊断之前,首次就诊时来自记忆诊所的患有记忆障碍和/或血管性脑异常的患者(n = 50;年龄超过 65 岁)。 如果记忆诊所没有足够的合格患者,我们将包括来自老年诊所的参与者。

描述

纳入标准:

  • 入住 LUMC 的记忆或老年诊所
  • 65岁起
  • 适合进行核磁共振检查

排除标准:

  • 幽闭恐惧症
  • MRI 的禁忌症,例如金属植入物和起搏器
  • 苯二氮卓类药物的使用
  • 入组前不到 6 周开始接受抗抑郁药治疗
  • 无法提供书面知情同意书(由治疗医生评估)
  • 已被宣布为精神上无行为能力的个人
  • 除痴呆相关的其他严重神经系统疾病
  • 已知其他神经系统疾病导致的认知障碍
  • 以前做过脑部手术

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
记忆诊所患者
我们将前瞻性地纳入记忆诊所(或老年诊所)在任何诊断之前的第一次就诊时出现记忆障碍和/或血管性脑异常的患者(n=50;年龄超过 65 岁)。
传统 (3T) 脑 MRI 扫描将用于确定脑 SVD 的整体和功能标志物,例如 WMH 体积和腔隙、微出血和浅表铁沉积的存在(3D T1、3D FLAIR、SWI、DWI)、血流动力学(动脉自旋标记和血流域图)和白质结构完整性(扩散张量成像(DTI))。 此外,我们希望通过新型 MR 指纹序列和非均匀磁化转移 (ihMT) MRI 扫描来测量结构完整性。 我们还想应用功能磁共振成像扫描技术来测量第四脑室的脑脊液波动,作为大脑淋巴系统的测量。 此外,流域映射序列是非标准序列。 将使用供应商提供的标准设备在扫描(3T 和 7T MRI)过程中测量心率和呼吸信号。
超高场 (7T) 脑 MRI 扫描将用于确定 WMH 形状以及 WMH 内或周围脑 SVD 的其他标志物,如局部扩大的血管周围空间、(皮质)微梗塞和微出血(T1、T2、FLAIR 和 T2* )和血管搏动(相差 MRI)。 此外,还将使用最近实施的 MRI 技术来测量血管周围空间的类淋巴流量。
  • 简易精神状态检查
  • 时钟绘图
  • 15 字言语学习测试,即时和延迟
  • 视觉联想测试
  • Stroop 颜色词测试,40 项版本
  • 越野测试 A&B
  • 字母数字替换测试
  • 动物流畅度测试
  • 医院焦虑抑郁量表
  • 老年人认知功能减退情况知情者调查问卷

将从患者档案中提取基线数据,例如年龄、性别、精神合并症和药物清单。

年龄(出生年份);受教育年限; BMI(身高和体重);性别; Verhage量表(教育);吸烟状况;血液值;睡眠习惯;废臀比;血压;当前/一般心血管健康状况;精神共病;与心血管健康相关的病史。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
WMH形状
大体时间:入读期间的学习访问 长达 3 年
研究人员将使用内部开发的分析流程来计算 3T 和 7T 脑部 MRI 扫描的 WMH 形状。 WMH 形状与其他 SVD 标记和认知之间的关联将通过线性和逻辑回归进行研究(至少校正年龄和性别)。
入读期间的学习访问 长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
大脑间隙
大体时间:入读期间的学习访问 长达 3 年
通过脑部 MRI 进行测量,作为类淋巴系统活动的标志。
入读期间的学习访问 长达 3 年
血管周围空间体积
大体时间:入读期间的学习访问 长达 3 年
该标记将通过脑部 MRI 进行测量。
入读期间的学习访问 长达 3 年
WMH 亚型
大体时间:入读期间的学习访问 长达 3 年
研究人员将根据 WMH 参数研究是否可以识别 WMH 亚型。
入读期间的学习访问 长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jeroen de Bresser, MD, PhD、Leiden University Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年1月18日

初级完成 (估计的)

2025年6月30日

研究完成 (估计的)

2026年7月31日

研究注册日期

首次提交

2023年7月18日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月23日

首次发布 (实际的)

2023年8月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月22日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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3T 核磁共振扫描的临床试验

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