Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HVID MATER Hyperintensity Shape og Glymphatics (WHIMAS)

10. april 2025 opdateret af: Jeroen de Bresser, Leiden University Medical Center

White Matter Hyperintensity Shape og Glymphatics

I et samfund med øget levealder øges den økonomiske, sociale og personlige byrde ved demens. Demens skyldes ofte en kombination af neurovaskulære og neurodegenerative sygdomme. Nedsat hjerneclearance foreslås at være tæt forbundet med udvikling af demens, da affaldsprodukter (f. amyloid beta) akkumuleres i hjernen, hvilket fører til neurodegeneration. Cerebral small vessel disease (SVD) er den mest almindelige neurovaskulære sygdom, der endda bidrager til omkring 45 % af demenspatofysiologien hos patienter med diagnosen Alzheimers demens. Hyperintensiteter af hvid substans af formodet vaskulær oprindelse (WMH) er den vigtigste hjerne-MR-manifestation af cerebral SVD. Der er tegn på, at den aktuelt kendte og MRI-synlige WMH er vartegn for et allerede fremskredent stadium af den underliggende patologi. Patofysiologien af ​​WMH er blevet tilskrevet flere underliggende mekanismer, såsom hypoperfusion, defekt cerebrovaskulær reaktivitet og blod-hjernebarriere dysfunktion. Desuden er forskellige anatomiske placeringer og forskellige typer af WMH relateret til forskellige underliggende patologiske ændringer. Ved brug af ultrahøjfelt 7T MR-billeddannelsesteknikker kan WMH-læsioner påvises med en højere følsomhed og opløsning end på 3T MR. Hypotesen er, at forskellige patologiske mekanismer af cerebral SVD fører til variationer i WMH-form. Desuden ser hjernens clearance-system ('glymphatic') ud til at være tæt forbundet med demenspatologi. Således kunne nye markører for glymphatisk aktivitet hjælpe med at beskrive og forstå patologien.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sigte:

Det overordnede formål er at studere, hvordan forskellige patologiske mekanismer i cerebral SVD påvirker WMH-formen.

Primært mål:

At studere sammenhængen mellem en mere kompleks WMH-form med abnormiteter i små karmorfologi.

Sekundære mål:

At studere sammenhængen mellem WMH-form og kognition/andre cerebrale småkarsygdomsmarkører. At studere sammenhængen mellem nye MRI-markører for glymphatics med cerebrale SVD-markører og kognition.

Undersøgelsesdesign: Tværsnitsundersøgelse, der vil blive udført på Leiden University Medical Center (LUMC). Undersøgelsen indeholder 3T og 7T MR-scanninger samt neuropsykologiske vurderinger. Dataene vil blive analyseret ved at udføre associationsanalyse.

Undersøgelsespopulation: Patienter fra LUMC's hukommelse/geriatriske klinik, som er over 65 år.

Hovedundersøgelsesparameter/endepunkt: For at postulere underliggende mekanismer relateret til WMH-formvariationer vil efterforskerne studere sammenhængen mellem en mere kompleks WMH-form og strukturelle og funktionelle markører for cerebral SVD (såsom huller og mikroblødninger).

WMH form vurderes som følger: Konveksitet, soliditet, konkavitetsindeks og fraktal dimension beregnes for periventrikulær/konfluent WMH. En lavere konveksitet og soliditet og højere konkavitetsindeks og fraktal dimension indikerer en mere uregelmæssig form af periventrikulær/konfluent WMH. For dyb WMH bestemmes fraktal dimension og excentricitet. En højere excentricitet og fraktal dimension indikerer en mere kompleks form af dyb WMH.

Andre undersøgelsesparametre: Efterforskerne ønsker at undersøge WMH-formparametre og sammenhængen med kognition (mini-mental tilstandsundersøgelse, klinisk demensvurdering og kognitive domænescores). Et andet endepunkt er at undersøge, om forskellige WMH-fænotyper kan identificeres (ved maskinlæringsmodeller). Desuden vil sammenhængen mellem SVD-markører/kognition og nye glymphatiske markører (såsom størrelsen af ​​perivaskulære rum, CSF-mobilitet og 4. ventrikel CSF-flowdynamik) blive undersøgt.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, udbytte og gruppetilhørsforhold: Deltagerne vil ikke direkte drage fordel af undersøgelsens resultater. Deres bidrag til undersøgelsen vil dog tilføje vigtig information om patofysiologien af ​​den cerebrovaskulære patologi, der bidrager til demens. Derfor er det ikke muligt at studere forskningsspørgsmålet i en anden befolkningsgruppe. Det ultrahøje felt 7T MRI-system er meget udbredt i forskningsmiljøer, og siden dets første introduktion i 1990'erne er der ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger. Vigtige midlertidige bivirkninger er svimmelhed, kvalme og ufrivillig øjenbevægelse på grund af kræfter på ionstrømme i de halvcirkelformede sløjfer. Da alle MR-scanninger udføres inden for maksimalt 60 minutter og uden kontrastmidler, ses deltagerbyrden som en ikke-væsentlig belastning.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Ingmar Eiling, MSc
  • Telefonnummer: 0031715265411
  • E-mail: i.eiling@lumc.nl

Studiesteder

  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Vi vil prospektivt inkludere patienter med hukommelsesproblemer og/eller vaskulære hjerneabnormiteter (n=50; over 65 år) fra hukommelsesklinikken ved et af deres første besøg, forud for enhver diagnose, på Leiden University Medical Center. Hvis der ikke er nok kvalificerede patienter til rådighed fra hukommelsesklinikken, vil vi inkludere deltagere fra geriatrisk klinik.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indlagt på hukommelsen eller geriatrisk klinik i LUMC
  • Fra 65 år
  • Berettiget til MR

Ekskluderingskriterier:

  • Klaustrofobi
  • Kontraindikationer for MR såsom metalimplantater og pacemaker
  • Brug af benzodiazepiner
  • Påbegyndt behandling med antidepressiva mindre end 6 uger før inklusion
  • Ikke at kunne give skriftligt informeret samtykke (vurderet af den behandlende læge)
  • Personer, der er blevet erklæret mentalt uarbejdsdygtige
  • Andre alvorlige neurologiske sygdomme udover demensrelateret
  • Kognitiv svækkelse på grund af kendt anden neurologisk sygdom
  • Tidligere hjerneoperation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Hukommelsesklinikpatienter
Vi vil prospektivt inkludere patienter med hukommelsesbesvær og/eller vaskulære hjerneabnormiteter (n=50; over 65 år) fra hukommelsesklinikken (eller geriatrisk klinik) ved et af deres første besøg, forud for enhver diagnose.
Andet: 3T MR-scanning
Konventionelle (3T) hjerne-MRI-scanninger vil blive brugt til at bestemme globale og funktionelle markører for cerebral SVD, såsom WMH-volumen og tilstedeværelsen af ​​lakuner, mikroblødninger og overfladisk siderose (3D T1, 3D FLAIR, SWI, DWI), hæmodynamik (arteriel spin-mærkning og flow territorium kortlægning) og hvid substans strukturel integritet (diffusion tensor imaging (DTI)). Desuden ønsker vi at måle strukturel integritet med en ny MR-fingeraftrykssekvens og en inhomogen magnetiseringsoverførsel (ihMT) MRI-scanning. Vi ønsker også at anvende en fMRI-scanningsteknik til at måle CSF-fluktuationer i 4. ventrikel som et mål for hjerneglimfatiske forhold. Også flow-territorie-kortlægningssekvensen er en ikke-standardsekvens. Hjertefrekvens og respirationssignal vil blive målt under scanningerne (3T og 7T MRI) med standardudstyr leveret af leverandøren.
Andet: 7T MR-scanning
Ultra-high field (7T) hjerne MR-scanninger vil blive brugt til at bestemme WMH form og andre markører for cerebral SVD i eller omkring WMH, såsom lokale forstørrede perivaskulær rum, (kortikale) mikroinfarkter og mikroblødninger (T1, T2, FLAIR og T2* ) og vaskulær pulsatilitet (fasekontrast MRI). Desuden vil en nyligt implementeret MRI-teknik til at måle glymphatisk flow i perivaskulært rum blive brugt.
Adfærdsmæssigt: Neuropsykologisk vurdering
  • Mini-mental tilstandsundersøgelse
  • Ur tegning
  • 15-ords verbal læringstest, øjeblikkelig og forsinket
  • Visuel associationstest
  • Stroop Color Word Test, version med 40 elementer
  • Trail Making Test A&B
  • Bogstav Ciffer Substitution Test
  • Dyrenes flydende test
  • Sygehus angst og depression skala
  • Informant spørgeskema om kognitiv tilbagegang hos ældre
Andet: Generelle basisdata

Baselinedata, såsom alder, køn, psykiatrisk komorbiditet og medicinlister vil blive udtrukket fra patientjournalerne.

Alder (fødselsår); Års uddannelse; BMI (højde og vægt); Køn; Verhage skala (uddannelse); Rygestatus; Blodværdier; Søvnvaner; Affald-hofte forhold; Blodtryk; Nuværende/generel kardiovaskulær sundhed; Psykiatrisk komorbiditet; sygehistorie relateret til kardiovaskulær sundhed.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
WMH form
Tidsramme: ved studiebesøg under inklusion op til 3 år
Efterforskerne vil bruge en internt udviklet analysepipeline til at beregne WMH-form på 3T og 7T hjerne MRI-scanninger. Forbindelser mellem WMH-form og andre SVD-markører og kognition vil blive undersøgt med lineær og logistisk regression (i det mindste korrigeret for alder og køn).
ved studiebesøg under inklusion op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjerne clearance
Tidsramme: ved studiebesøg under inklusion op til 3 år
Målt på hjerne-MR som markør for glymphatisk aktivitet.
ved studiebesøg under inklusion op til 3 år
Perivaskulært rumvolumen
Tidsramme: ved studiebesøg under inklusion op til 3 år
Denne markør vil blive målt på hjerne-MR.
ved studiebesøg under inklusion op til 3 år
WMH undertyper
Tidsramme: ved studiebesøg under inklusion op til 3 år
Baseret på WMH-parametre vil efterforskerne undersøge, om undertyper af WMH kan identificeres.
ved studiebesøg under inklusion op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbejdspartnere

Alzheimer Nederland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeroen de Bresser, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2023

Først opslået (Faktiske)

24. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WHIMAS

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kognitiv svækkelse

Kliniske forsøg med 3T MR-scanning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner