Kliinis-radiologinen karakterisointi akuutin Charcot-jalan neuroartropatian remissiolle.

Charcotin neuroartropatia on sairaus, joka on yleisesti yleinen diabeetikoilla. Se on tila, joka vaikuttaa ensisijaisesti luihin ja niveliin. Charcotin neuroartropatia voi olla akuuttia tai kroonista riippuen kahden jalan välisestä lämpötilaerosta, eli yli 2 celsiusastetta. Akuutti charcotin neuroartropatia ilmenee punoituksen, turvotuksen ja kohonneen alueen oireina. Jos tilaa ei havaita akuutissa tilassa, se johtaa kroonisiin muutoksiin nivelissä, mikä johtaa nivelten sijoiltaanmenoon, murtumiin ja keinupohjan kehittymiseen ja voi myös johtaa tilaan, jossa sairastunut jalka on tarpeen amputoida. Akuutti charcotin neuro- artropatialle on ominaista tulehduksen merkit, kuuma, punainen turvotus nivelen ympärillä. Tämä diagnosoidaan usein väärin selluliitiksi, nyrjähdyksiksi tai syvälaskimotukoksiksi. Tämän tilan diagnoosi tehdään pääasiassa kliinisesti ja sitä autetaan jalan röntgenkuvauksella, jalan magneettikuvauksella ja joskus luukuvauksella. Yksimielisesti hyväksytty terapia on kokonaiskontaktikipsi. Hoidon kesto riippuu molempien jalkojen säännöllisestä lämpötilan seurannasta. Kun lämpötilaero kahden jalan välillä laskee alle 2 celsiusasteeseen, se määritellään kliiniseksi remissioksi ja jalan kuormitus lopetetaan. Ottaen huomioon RANKL:n vaikutukset akuutin Charcot-neuroartropatian patogeneesiin, tsoledronihappoa käytettiin akuutin charcot-neuroartropatian hoitomuotona. Mutta se osoitti, että se oli huonompi kuin kokonaiskontaktivalinnan soveltaminen. On tehty tutkimuksia, joissa hoidossa on käytetty metyyliprednisolonia yhdistettynä kokonaiskontaktikipsiin, ja tuloksia on verrattu tsoledronaatin käyttöön potilailla, joilla on kokonaiskontaktikipsi. Se oli osoittanut, että tsoledronaatilla kokonaiskontaktikipsissä luun mineraalitiheys parani, ja toisaalta steroidit laskivat. Kaiken kaikkiaan akuutin charcotin neuroartropatian lääketieteellisen hoidon vaikutukset olivat vaihtelevia, eikä varmaa suositusta annettu lääketieteellisen hoidon käyttöön tässä tilassa. Joten kokonaiskontaktikipsi on kultainen standardi akuutin charcotin neuroartropatian hoidossa. Se on johtanut haavaumien parantumiseen 75 %:iin akuutin charcotin neuroartropatian tapauksissa. Jos potilailta evätään tämä hoito, sairausprosessi etenee ja voi johtaa kroonisten muutosten kehittymiseen, kuten murtumiin, sijoiltaan, kuolioon, jalkahaavoihin ja lopulta amputaatioihin.

Käsittelyn loppupisteeksi kokonaiskontaktivalolla on kahden jalan välisen lämpötilaeron pieneneminen alle 2 celsiusastetta. Tätä kohtaa pidetään kliinisen remission pisteenä akuutin charcotin neuroartropatian tapauksissa. Mutta on ollut tapauksia, joissa on ollut 12-33 % uusiutumista, kun tätä kliinistä remissiota on käytetty kriteerinä purkamisen keskeyttämiselle.

Jalan MRI- ja MRS-tutkimukset ovat tulleet akuutin charcotin neuroartropatian remission seurantaan, mikä on herkin tekniikka varhaisten luumuutosten tunnistamiseksi charcotin neuroartropatiassa. PET-skannausta on myös käytetty, mukaan lukien luuskannaus ja FDG-PET-skannaus, akuutin charcotin neuroartropatian remission arvioimiseen. Nämä menetelmät on arvioitu akuutin charcotin neuroartropatian todellisen remission testaamiseksi. Jopa näillä tavoilla todelliset remissiokriteerit, jotka vähentäisivät kliinisen remission aikana tapahtuvan varhaisen purkamisen komplikaatioita, puuttuvat edelleen.

Ei ole saatavilla kvantitatiivista menetelmää akuutin charcot-neuroartropatian remissioprosessin seuraamiseksi ja remission tarkkaan merkitsemiseksi.

Akuutin charcot-neuroartropatian patofysiologialla on kaksi pääpostulaattia. Yksi on neurovaskulaarinen teoria, jossa sillä uskotaan olevan hermovaurioita ja se johtaa lisääntyneeseen paikalliseen verisuonisuuteen, mikä johtaa lisääntyneen osteoklastisen aktiivisuuden aktivoitumiseen ja sekundaarisen osteopenian, murtumien ja epämuodostumien kehittymiseen. Toinen teoria on hyväksytympi, ja se on herättänyt paljon viimeaikaista tutkimusta. Tämä koskee neurotraumaattista teoriaa, jossa neuropatian esiintymisen vuoksi näissä diabeetikoissa he eivät pysty ymmärtämään mikrotraumaa, jota he ylläpitävät. Tämä johtaa tulehdustilan kehittymiseen, mikä johtaa kohonneisiin IL6- ja TNFalpha-tasoihin. Myös RANKL- ja OPG-reitit aktivoituvat, mikä johtaa luun tuhoutumiseen. Tämä korostaa RANKL:n merkitystä akuutin charcot-neuroartropatian patogeneesissä.

Aikaisempaa luuskannausta, MR-spektroskopiaa, FDG PET-skannausta on käytetty arvioimaan kvantitatiivisesti akuutin charcot-neuroartropatian remissioprosessia. Tässä yritämme kvantifioida akuutin charcot-neuroartropatian remissioprosessia käyttämällä jalan F18-fluori-PET-skannausta yhdessä jalan MRI:n kanssa diffuusiopainotetuilla ja näennäisen diffuusiokertoimen kuvantamissekvensseillä.

F18- Fluori PET-skannaus on menetelmä, joka on erittäin herkkä luuhun liittyvälle patologialle. Se kiinnittyy alueelle, jossa osteoblastinen aktiivisuus on lisääntynyt. 18F-NaF:n luuston sisäänoton mekanismi perustuu ioninvaihtoon, joka on samanlainen kuin 99mTc-MDP:n. Luulla on vahva arkkitehtuuri, ja se johtuu kiteisestä kalsiumin ja fosfaatin matriisista, joka tunnetaan nimellä hydroksiapatiitti ja joka koostuu monista erilaisista positiivisista ja negatiivisista ioneista. 18F-ionit vaihtuvat hydroksyyli-ioneilla (OH-) hydroksiapatiitin pinnalla muodostaen fluoroapatiittia. F18-fluori-PET-skannauksen herkkyys on myös korkeampi kuin F18-FDG-PET-skannauksen sekä luuskannauksen luuhun liittyvien patologioiden varalta. Patologisesti muuttuneen osteoblastisen aktiivisuuden ottaa tehokkaimmin vastaan ​​18F-NaF-PET, joka havaitsee sattuvat fotonit, jotka johtuvat vasta muodostuneen luun hydroksiapatiittipintaan liittyneiden radioaktiivisten fluoridi-ionien positroniemissiosta.

Sitä ei ole vieläkään käytetty akuutin charcot-neuroartropatian remission seurantaan, mutta koska tämä antaa määrällisen arvon SUV:n muodossa, sitä voidaan käyttää akuutin charcot-neuroartropatian remission seurannassa.

Jalan MRI diffuusiopainotteisella kuvantamisella (DWI) magneettikuvauksessa käytetään sen selvittämiseen, onko ruskean liikkeessä rajoituksia. Se auttaa havaitsemaan olosuhteet, joissa brownian liike on rajoittunut, kuten infektio. DWI-sekvenssillä on myös etu, että se auttaa erottamaan osteomyeliitin akuutista charcot-neuroartropatiasta. Näennäisen diffuusiokertoimen (ADC) sekvenssi voi antaa puolikvantitatiivisen arvon piirtämällä kaavion saadusta jalan kuvantamisesta ja siten se voi auttaa remission seurannassa.

On oletettu, että RANKL:llä on erittäin keskeinen rooli akuutin charcot-neuroartropatian kehittymisprosessissa. RANKL:n kohonneet tasot johtavat osteoklastisen toiminnan aktivoitumiseen ja nivelissä havaitaan laajaa tuhoa. RANKL:ia on käytetty akuutin charcot-neuroartropatian remissioprosessin tutkimiseen. On tutkittu, että akuutin charcot-neuroartropatian potilaiden kahden vuoden seurannan aikana kokonaiskontaktikipsin levittämisen jälkeen tasot laskivat merkittävästi ja se oli laskenut vertailukelpoisiin arvoihin terveiden kontrollien kanssa.

Osteoprotegeriini on toinen biomarkkeri, joka on herättänyt huomiota tutkimuksessa. Tämä liittyy yleensä osteoklastisen toiminnan estämiseen. Joten alueilla, joilla osteoklastinen aktiivisuus ja RANKL:n kohoaminen lisääntyvät, on myös samanlaista OPG-tasojen nousua sekä osteoklastinen ja osteoblastinen aktiivisuus, jotka kulkevat käsi kädessä.

Joten tässä tutkijat haluavat käyttää näitä kvantitatiivisia kuvantamistyökaluja ja biokemiallisia markkereita arvioidakseen remissiosuuntauksia akuutissa charcot-neuroartropatiassa ja vertaillakseen sitä kliiniseen remissioon.