Klinisch-radiologische Charakterisierung der Remission der akuten Charcot-Neuroarthropathie des Fußes.

Die Charcot-Neuroarthropathie ist eine Erkrankung, die im Allgemeinen bei Diabetikern weit verbreitet ist. Dabei handelt es sich um eine Erkrankung, die vor allem die Knochen und Gelenke betrifft. Das Erscheinungsbild der Charcot-Neuroarthropathie kann akut oder chronisch sein, abhängig vom Temperaturunterschied zwischen den beiden Füßen, d. h. mehr als 2 Grad Celsius. Bei der akuten Charcot-Neuroarthropathie treten Anzeichen von Rötung, Schwellung und erhöhter Temperatur im betroffenen Bereich auf. Wenn der Zustand im akuten Zustand nicht erkannt wird, führt er zu chronischen Veränderungen in den Gelenken, die zu Gelenkluxationen, Frakturen und der Entwicklung eines Kippfußes führen und auch zu einem Zustand führen können, in dem eine Amputation des betroffenen Fußes erforderlich ist. Akute Charcot-Neuro- Arthropathie ist durch Entzündungszeichen, heiße, rote Schwellung um das betroffene Gelenk herum gekennzeichnet. Dies wird oft fälschlicherweise als Zellulitis, Verstauchung oder tiefe Venenthrombose diagnostiziert. Die Diagnose dieser Erkrankung wird hauptsächlich klinisch gestellt und durch eine Röntgenaufnahme des Fußes, eine MRT des Fußes und manchmal durch einen Knochenscan unterstützt. Die einhellig akzeptierte Therapie ist das Anlegen eines Totalkontaktgipses. Die Dauer dieser Therapie hängt von der regelmäßigen Temperaturkontrolle beider Füße ab. Wenn der Temperaturunterschied zwischen den beiden Füßen weniger als 2 Grad Celsius beträgt, spricht man von einer klinischen Remission und die Entlastung des Fußes wird gestoppt. Unter Berücksichtigung der Auswirkungen von RANKL auf die Pathogenese der akuten Charcot-Neuroarthropathie wurde Zoledronsäure als Behandlungsmethode für die akute Charcot-Neuroarthropathie eingesetzt. Es zeigte sich jedoch, dass es der Anwendung eines Totalkontaktgusses unterlegen war. Es gab Studien, in denen Methylprednisolon in Kombination mit einem Totalkontaktgips zur Behandlung eingesetzt wurde, und die Ergebnisse wurden mit der Anwendung von Zoledronat bei Patienten mit Totalkontaktgips verglichen. Es hatte sich gezeigt, dass Zoledronat bei Totalkontakt-Gips eine Verbesserung der Knochenmineraldichte bewirkte, wohingegen es bei Steroiden zu einer Abnahme kam. Insgesamt waren die Auswirkungen der medizinischen Behandlung der akuten Charcot-Neuroarthropathie gemischt und es gab keine eindeutige Empfehlung für die medizinische Behandlung dieser Erkrankung. Daher ist der Totalkontaktgips der Goldstandard für die Behandlung der akuten Charcot-Neuroarthropathie. Es hat bei akuter Charcot-Neuroarthropathie zu einer Heilung von Geschwüren im Bereich von 75 % geführt. Wenn den Patienten diese Behandlung verweigert wird, kommt es zu einem Fortschreiten des Krankheitsprozesses und kann zur Entwicklung chronischer Veränderungen in Form von Frakturen, Luxationen, Gangrän, Fußgeschwüren und schließlich einer Amputation führen.

Als Endpunkt der Behandlung mit vollständigem Kontaktguss gilt die Abnahme des Temperaturunterschieds zwischen den beiden Füßen um weniger als 2 Grad Celsius. Dieser Punkt gilt als klinischer Remissionspunkt bei akuter Charcot-Neuroarthropathie. Es gab jedoch Fälle, in denen es in 12–33 % der Fälle zu Rezidiven kam, wenn diese klinische Remission als Kriterium für den Abbruch der Entlastung herangezogen wurde.

Zur Überwachung der akuten Remission der Charcot-Neuroarthropathie wurden MRT und MRS des Fußes eingeführt. Dabei handelt es sich um die empfindlichste Technik zur Erkennung früher knöcherner Veränderungen bei der Charcot-Neuroarthropathie. PET-Scans, einschließlich Knochenscans und FDG-PET-Scans, wurden auch zur Beurteilung der akuten Remission der Charcot-Neuroarthropathie eingesetzt. Diese Modalitäten wurden evaluiert, um die tatsächliche Remission der akuten Charcot-Neuroarthropathie zu testen. Selbst bei diesen Modalitäten fehlen immer noch die tatsächlichen Remissionskriterien, die die Komplikationen einer frühen Entlastung, wie sie zum Zeitpunkt der klinischen Remission erfolgt, verringern würden.

Es gibt keine quantitative Methode, um den Remissionsprozess einer akuten Charcot-Neuroarthropathie zu überwachen und die Remission genau zu kennzeichnen.

Die Pathophysiologie der akuten Charcot-Neuroarthropathie basiert auf zwei Hauptpostulaten. Eine davon ist die neurovaskuläre Theorie, bei der angenommen wird, dass es sich um eine Nervenschädigung handelt, die zu einer erhöhten lokalen Vaskularität führt, was zur Aktivierung einer erhöhten osteoklastischen Aktivität mit der Entwicklung einer sekundären Osteopenie, Frakturen und Deformitäten führt. Die andere Theorie ist die am weitesten verbreitete und hat in jüngster Zeit zahlreiche Forschungsarbeiten zu ihr hervorgerufen. Dabei handelt es sich um die neurotraumatische Theorie, nach der diese Diabetiker aufgrund der Neuropathie nicht in der Lage sind, das von ihnen erlittene Mikrotrauma zu erkennen. Dies führt zur Entwicklung eines Entzündungszustands, der zu erhöhten IL6- und TNFalpha-Spiegeln führt. Es gibt auch eine Aktivierung der RANKL- und OPG-Signalwege, die zur Knochenzerstörung führen. Dies unterstreicht die Bedeutung von RANKL für die Pathogenese der akuten Charcot-Neuroarthropathie.

Frühere Knochenscans, MR-Spektroskopie und FDG-PET-Scan wurden verwendet, um den Remissionsprozess der akuten Charcot-Neuroarthropathie quantitativ zu bewerten. Hier versuchen wir, den Remissionsprozess der akuten Charcot-Neuroarthropathie zu quantifizieren, indem wir einen F18-Fluorid-PET-Scan des Fußes zusammen mit einer MRT des Fußes mit diffusionsgewichteten und scheinbaren Diffusionskoeffizienten-Bildgebungssequenzen verwenden.

F18 – Der Fluorid-PET-Scan ist eine hochempfindliche Methode für knochenbedingte Pathologien. Es wird an der Stelle befestigt, an der eine erhöhte osteoblastische Aktivität vorliegt. Der Mechanismus der Skelettaufnahme von 18F-NaF basiert auf einem Ionenaustausch, der dem von 99mTc-MDP ähnelt. Knochen haben eine starke Architektur und basieren auf einer kristallinen Matrix aus Kalzium und Phosphat, bekannt als Hydroxylapatit, die aus vielen verschiedenen positiven und negativen Ionen besteht. 18F-Ionen werden mit Hydroxylionen (OH-) auf der Oberfläche des Hydroxylapatits ausgetauscht, um Fluorapatit zu bilden. Die Empfindlichkeit des F18-Fluorid-PET-Scans ist auch höher als die des F18-FDG-PET-Scans sowie des Knochenscans für knochenbezogene Pathologien. Pathologisch veränderte osteoblastische Aktivität wird am effizientesten von 18F-NaF-PET aufgenommen, das einfallende Photonen erkennt, die aus der Positronenemission radioaktiver Fluoridionen resultieren, die in die Hydroxylapatitoberfläche neu gebildeter Knochen eingebaut wurden.

Es wurde noch nicht zur Überwachung der Remission einer akuten Charcot-Neuroarthropathie eingesetzt. Da es jedoch einen quantitativen Wert in Form von SUV liefert, kann es zur Überwachung der akuten Charcot-Neuroarthropathie-Remission verwendet werden.

Eine MRT des Fußes mit der DWI-Sequenz (Diffusion Weighted Imaging) im MRT wird verwendet, um festzustellen, ob eine Einschränkung der Brownschen Bewegung vorliegt. Es hilft, Zustände zu erkennen, bei denen eine Einschränkung der Brownschen Bewegung vorliegt, wie z. B. eine Infektion. Die DWI-Sequenz hat auch den Vorteil, dass sie dabei hilft, Osteomyelitis von akuter Charcot-Neuroarthropathie zu unterscheiden. Die Sequenz des scheinbaren Diffusionskoeffizienten (ADC) kann einen halbquantitativen Wert liefern, indem das Diagramm aus der erhaltenen Bildgebung des Fußes erstellt wird, und kann somit bei der Überwachung der Remission hilfreich sein.

Es wurde postuliert, dass RANKL eine sehr zentrale Rolle im Entwicklungsprozess der akuten Charcot-Neuroarthropathie spielt. Der erhöhte RANKL-Spiegel führt zur Aktivierung der osteoklastischen Aktivität und es kommt zu einer umfassenden Zerstörung der Gelenke. RANKL wurde zur Untersuchung des Remissionsprozesses bei akuter Charcot-Neuroarthropathie eingesetzt. Es wurde untersucht, dass während der Nachbeobachtungszeit von zwei Jahren bei Patienten mit akuter Charcot-Neuroarthropathie nach der Anwendung eines Totalkontaktgipses ein signifikanter Rückgang der Werte zu verzeichnen war und auf vergleichbare Werte wie bei den gesunden Kontrollpersonen gesunken war.

Osteoprotegerin ist ein weiterer Biomarker, der in der Forschung Aufmerksamkeit erregt hat. Dies ist im Allgemeinen an der Hemmung der osteoklastischen Aktivität beteiligt. In Bereichen, in denen es zu einer Zunahme der osteoklastischen Aktivität und einer Erhöhung des RANKL kommt, gibt es also auch eine ähnliche Erhöhung der OPG-Werte sowie der osteoklastischen und osteoblastischen Aktivitäten, die Hand in Hand gehen.

Daher möchten die Forscher hier diese quantitativen Bildgebungsinstrumente und biochemischen Marker verwenden, um die Remissionstrends bei akuter Charcot-Neuroarthropathie zu bewerten und sie mit der klinischen Remission zu vergleichen.