Klinisk-radiologisk karakterisering for remission af akut Charcot-Neuroartropati i foden.

Charcots neuro-artropati er en tilstand, der generelt er udbredt blandt diabetikere. Det er en tilstand, som primært rammer knoglerne og leddene. Præsentationen af ​​charcots neuroarthropati kan være en akut eller kronisk type afhængig af temperaturforskellen mellem de to fødder, dvs. større end 2 grader celsius. Akut charcots neuroartropati viser sig med tegn på rødme, hævelse og forhøjet temperatur i det involverede område. Tilstanden, hvis den ikke opdages i den akutte tilstand, fører til kroniske ændringer i leddene, som fører til ledluksation, frakturer og udvikling af rocker-bottom-fod og kan også føre til en tilstand, hvor amputation af den berørte fod er nødvendig. Akut charcots neuro- artropati er karakteriseret ved tegn på betændelse, varm, rød hævelse omkring det involverede led. Dette er ofte fejldiagnosticeret som cellulitis, forstuvninger eller dyb venetrombose. Diagnosen af ​​denne tilstand er hovedsageligt stillet klinisk og hjulpet af røntgen af ​​foden, MR af foden og nogle gange ved knoglescanning. Den terapi, der accepteres enstemmigt, er at sætte en total kontaktrolle på. Varigheden af ​​denne terapi afhænger af den regelmæssige temperaturovervågning af begge fødder. Når temperaturforskellen mellem de to fødder kommer ned til mindre end 2 grader celsius, defineres det som klinisk remission, og aflastningen af ​​foden standses. I betragtning af virkningerne af RANKL i patogenesen af ​​akut Charcot neuroarthropati, blev Zoledronsyre brugt som en behandlingsmodalitet til akut Charcot neuroarthropati. Men det viste, at det var ringere end anvendelsen af ​​total kontakt cast. Der har været forsøg, hvor methylprednisolon kombineret med total kontaktgips er blevet brugt til behandling, og resultatet er blevet sammenlignet med brugen af ​​zoledronat hos patienter på total kontaktgips. Det havde vist, at zoledronat med total kontaktgips havde en forbedring af knoglemineraltætheden, og på den anden side var der et fald med steroider. Samlet set var virkningerne af medicinsk behandling af akut charcots neuroartropati blandede uden nogen bestemt anbefaling vedrørende brug af medicinsk behandling i denne tilstand. Så total kontaktstøbning er guldstandarden for behandling af akut charcots neuroartropati. Det har ført til heling af sår i området 75 % i tilfælde af akut charcots neuroartropati. Hvis patienterne nægtes denne behandling, er der progression af sygdomsprocessen og kan føre til udvikling af kroniske forandringer i form af frakturer, dislokation, koldbrand, fodsår og i sidste ende amputation.

Slutpunktet for behandlingen med total kontaktstøbning tages som faldet i temperaturforskellen på mindre end 2 grader celsius mellem de to fødder. Dette punkt betragtes som punktet for klinisk remission i tilfælde af akut charcots neuroarthropati. Men der har været tilfælde, hvor der har været 12-33 % af recidiverne, når denne kliniske remission er blevet brugt som et kriterium for afbrydelse af aflastning.

Der har været fremkomsten af ​​MR og MRS af foden til overvågning af akut charcots neuroarthropati-remission, som er den mest følsomme teknik til genkendelse af tidlige knogleforandringer i charcot neuroarthropati. PET-scanning er også blevet brugt, herunder knoglescanning og FDG PET-scanning, til evaluering af akut charcots neuroartropati-remission. Disse modaliteter er blevet evalueret for at teste den faktiske remission af akut charcots neuroartropati. Selv med disse modaliteter mangler de faktiske remissionskriterier, der ville mindske komplikationen ved tidlig afladning, som det blev gjort på tidspunktet for klinisk remission.

Der er ingen kvantitativ metode tilgængelig til at overvåge processen med remission af akut charcot-neuroarthropati og nøjagtigt mærke remissionen.

Patofysiologien ved akut charcot neuroarthropati har to hovedpostulater. Den ene er den neurovaskulære teori, hvor den menes at have nerveskade, og den fører til øget lokal vaskularitet, som fører til aktivering af øget osteoklastisk aktivitet med udvikling af sekundær osteopeni, frakturer og deformitet. Den anden teori er den mere accepterede og har tiltrukket en masse nyere forskning omkring den. Dette involverer den neurotraumatiske teori, hvor de på grund af tilstedeværelsen af ​​neuropati hos disse diabetespatienter ikke er i stand til at indse det mikrotrauma, de lider af. Dette fører til udviklingen af ​​en betændelsestilstand, der resulterer i forhøjede niveauer af forhøjede IL6 og TNFalpha. Der er også aktivering af RANKL- og OPG-vejene, der fører til knogledestruktion. Dette fremhæver vigtigheden af ​​RANKL i patogenesen af ​​akut charcot neuroarthropati.

Tidligere knoglescanning, MR Spectroscopy, FDG PET-scanning er blevet brugt til kvantitativt at evaluere processen med remission af akut charcot-neuroarthropati. Her forsøger vi at kvantificere processen med remission af akut charcot neuroarthropati ved at bruge F18-fluorid PET-scanning af foden sammen med MRI af foden med diffusionsvægtede og tilsyneladende diffusionskoefficient billeddannelsessekvenser.

F18- Fluorid PET-scanning er en modalitet, der er meget følsom for knoglerelateret patologi. Det bliver knyttet til et område, hvor der er øget osteoblastisk aktivitet. Mekanismen for skeletoptagelse af 18F-NaF er baseret på ionbytning, som svarer til 99mTc-MDP. Knogle har en stærk arkitektur, og det skyldes en krystallinsk matrix af calcium og fosfat kendt som hydroxyapatit, som er sammensat af mange forskellige positive og negative ioner. 18F-ioner udveksles med hydroxylioner (OH-) på overfladen af ​​hydroxyapatitten for at danne fluorapatit. Følsomheden af ​​F18 Fluoride PET Scan er også højere end F18 FDG PET-scanningen samt knoglescanning for knoglerelaterede patologier. Patologisk ændret osteoblastisk aktivitet optages mest effektivt af 18F-NaF-PET, som detekterer indfaldende fotoner, der er et resultat af positronemission af radioaktive fluoridioner, der er blevet inkorporeret i hydroxyapatitoverfladen af ​​nydannet knogle.

Det er stadig ikke blevet brugt til overvågning af remission af akut charcot neuroarthropati, men da dette giver en kvantitativ værdi i form af SUV, kan det bruges til overvågning af akut charcot neuroarthropati remission.

MRI af foden med Diffusion Weighted Imaging (DWI) sekvens i MRI bruges til at se, om der er nogen begrænsning af den brune bevægelse. Det hjælper med at opdage tilstande, hvor der er begrænsning af den brune bevægelse som infektion. DWI-sekvensen har også en fordel ved, at den hjælper med at differentiere osteomyelitis fra akut charcot-neuro-arthropati. Tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) sekvens kan give en semikvantitativ værdi ved at plotte grafen fra den opnåede billeddannelse af foden, og det kan således hjælpe med overvågningen af ​​remission.

Det er blevet postuleret, at RANKL spiller en meget central rolle i processen med udvikling af akut charcot neuroarthropati. De øgede niveauer af RANKL fører til aktivering af den osteoklastiske aktivitet, og der ses omfattende ødelæggelse af leddene. RANKL er blevet brugt til at studere processen med remission ved akut charcot neuroartropati. Det er blevet undersøgt, at der under opfølgningen på to år hos patienter med akut charcot neuroarthropati efter påføring af total kontaktgips var signifikant fald i niveauerne, og det var kommet ned på sammenlignelige værdier med de raske kontroller.

Osteoprotegerin er en anden biomarkør, der har tiltrukket sig opmærksomhed for forskning. Dette er generelt involveret i hæmningen af ​​osteoklatstisk aktivitet. Så i områder, hvor der er stigning i den osteoklastiske aktivitet og forhøjelse af RANKL, er der også lignende forhøjelse af OPG-niveauerne såvel som de osteoklastiske og de osteoblastiske aktiviteter, der går hånd i hånd.

Så her ønsker efterforskerne at bruge disse kvantitative billeddannelsesværktøjer og biokemiske markører til at vurdere tendenserne for remission ved akut charcot neuroarthropati og sammenligne det med klinisk remission.