- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06017011
Caratterizzazione clinico-radiologica della remissione della neuroartropatia acuta di Charcot del piede.
Caratterizzazione clinico-radiologica della remissione della neuroartropatia acuta di Charcot del piede
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La neuroartropatia di Charcot è una condizione generalmente prevalente tra i pazienti diabetici. È una condizione che colpisce principalmente le ossa e le articolazioni. La presentazione della neuroartropatia di Charcot può essere di tipo acuto o cronico a seconda della differenza di temperatura tra i due piedi, ovvero maggiore di 2 gradi centigradi. La neuroartropatia acuta di Charcot si presenta con segni di arrossamento, gonfiore e aumento della temperatura dell'area interessata. La condizione, se non rilevata nella condizione acuta, porta a cambiamenti cronici nelle articolazioni che portano alla dislocazione articolare, fratture e sviluppo del piede a fondo oscillante e può anche portare a uno stato in cui è necessaria l'amputazione del piede interessato. l'artropatia è caratterizzata da segni di infiammazione, gonfiore caldo e rosso intorno all'articolazione interessata. Questo viene spesso diagnosticato erroneamente come cellulite, distorsioni o trombosi venosa profonda. La diagnosi di questa condizione viene effettuata principalmente clinicamente e aiutata dalla radiografia del piede, dalla risonanza magnetica del piede e talvolta dalla scintigrafia ossea. La terapia accettata all'unanimità è l'ingessatura totale. La durata di questa terapia dipende dal monitoraggio regolare della temperatura di entrambi i piedi. Quando la differenza di temperatura tra i due piedi scende al di sotto dei 2 gradi centigradi si parla di remissione clinica e lo scarico del piede viene interrotto. Tenendo presenti gli effetti del RANKL nella patogenesi della neuroartropatia acuta di Charcot, l'acido zoledronico è stato utilizzato come modalità di trattamento per la neuroartropatia acuta di Charcot. Ma ha dimostrato che era inferiore all'applicazione del cast a contatto totale. Sono stati condotti studi in cui per il trattamento è stato utilizzato il metilprednisolone combinato con il gesso a contatto totale e il risultato è stato confrontato con l'uso di zoledronato in pazienti con gesso a contatto totale. Era stato dimostrato che lo zoledronato con il gesso a contatto totale aveva un miglioramento della densità minerale ossea e d'altro canto c'era una diminuzione con gli steroidi. Nel complesso, gli effetti della gestione medica della neuroartropatia acuta di Charcot sono stati contrastanti, senza alcuna raccomandazione precisa riguardo all'uso della gestione medica in questa condizione. Pertanto l'ingessatura a contatto totale è il gold standard per la gestione della neuroartropatia acuta di Charcot. Ha portato alla guarigione delle ulcere nella misura del 75% nei casi di neuroartropatia acuta di Charcot. Se ai pazienti vengono negati questi trattamenti, il processo patologico progredisce e può portare allo sviluppo di cambiamenti cronici sotto forma di fratture, lussazioni, cancrena, ulcere del piede e infine amputazione.
Come punto finale del trattamento con gesso a contatto totale si intende la diminuzione della differenza di temperatura tra i due piedi inferiore a 2 gradi centigradi. Questo punto è considerato il punto di remissione clinica nei casi di neuroartropatia acuta di Charcot. Ma ci sono stati casi in cui si è verificato il 12-33% delle recidive quando questa remissione clinica è stata utilizzata come criterio per l'interruzione dello scarico.
C'è stato l'avvento della risonanza magnetica e della risonanza magnetica del piede per il monitoraggio della remissione acuta della neuroartropatia di Charcot, che è la tecnica più sensibile per il riconoscimento dei primi cambiamenti ossei nella neuroartropatia di Charcot. È stata utilizzata anche la scansione PET, inclusa la scansione ossea e la scansione FDG PET, per la valutazione della remissione acuta della neuroartropatia di Charcot. Queste modalità sono state valutate per testare l'effettiva remissione della neuroartropatia acuta di Charcot. Anche con queste modalità mancano ancora i criteri di remissione effettivi che ridurrebbero la complicazione dello scarico precoce come avviene al momento della remissione clinica.
Non esiste un metodo quantitativo disponibile per monitorare il processo di remissione della neuroartropatia di Charcot acuta e per etichettare accuratamente la remissione.
La fisiopatologia della neuroartropatia acuta di Charcot ha due postulati principali. Una è la teoria neurovascolare in cui si pensa che abbia un danno ai nervi e ciò porta ad un aumento della vascolarizzazione locale che porta all'attivazione di una maggiore attività osteoclastica con sviluppo di osteopenia secondaria, fratture e deformità. L’altra teoria è quella più accettata e ha attirato molte ricerche recenti al riguardo. Ciò implica la teoria neurotraumatica secondo la quale, a causa della presenza di neuropatia in questi pazienti diabetici, non sono in grado di realizzare il microtrauma che subiscono. Ciò porta allo sviluppo di uno stato di infiammazione con conseguente aumento dei livelli di IL6 e TNFalfa. C'è anche l'attivazione delle vie RANKL e OPG che portano alla distruzione ossea. Ciò evidenzia l’importanza del RANKL nella patogenesi della neuroartropatia acuta di Charcot.
In precedenza la scansione ossea, la spettroscopia RM e la PET FDG sono state utilizzate per valutare quantitativamente il processo di remissione della neuroartropatia di Charcot acuta. Qui proviamo a quantificare il processo di remissione della neuroartropatia acuta di Charcot utilizzando la scansione PET con fluoro F18 del piede insieme alla risonanza magnetica del piede con sequenze di imaging pesate in diffusione e coefficiente di diffusione apparente.
F18- La scansione PET con fluoro è una modalità altamente sensibile per la patologia correlata alle ossa. Si attacca all'area in cui vi è una maggiore attività osteoblastica. Il meccanismo di assorbimento scheletrico del 18F-NaF si basa sullo scambio ionico, che è simile a quello del 99mTc-MDP. L'osso ha un'architettura forte ed è dovuta a una matrice cristallina di calcio e fosfato nota come idrossiapatite, composta da molti diversi ioni positivi e negativi. Gli ioni 18F vengono scambiati con ioni idrossile (OH-) sulla superficie dell'idrossiapatite per formare fluoroapatite. La sensibilità della scansione PET con fluoro F18 è inoltre superiore a quella della scansione PET F18 FDG e alla scansione ossea per patologie correlate alle ossa. L'attività osteoblastica patologicamente alterata viene assorbita in modo più efficiente dal 18F-NaF-PET, che rileva i fotoni incidenti risultanti dall'emissione di positroni di ioni fluoruro radioattivo che sono stati incorporati nella superficie di idrossiapatite dell'osso appena formato.
Non è stato ancora utilizzato nel monitoraggio della remissione della neuroartropatia di Charcot acuta ma poiché fornisce un valore quantitativo sotto forma di SUV, può essere utilizzato nel monitoraggio della remissione della neuroartropatia di Charcot acuta.
La risonanza magnetica del piede con sequenza DWI (Diffusion Weighted Imaging) nella risonanza magnetica viene utilizzata per vedere se c'è qualche restrizione del movimento browniano. Aiuta a rilevare le condizioni in cui vi è una restrizione del movimento browniano come un'infezione. La sequenza DWI ha anche il vantaggio di aiutare a differenziare l'osteomielite dalla neuroartropatia di Charcot acuta. La sequenza del coefficiente di diffusione apparente (ADC) può fornire un valore semiquantitativo tracciando il grafico dall'imaging ottenuto del piede e quindi può aiutare nel monitoraggio della remissione.
È stato ipotizzato che il RANKL svolga un ruolo fondamentale nel processo di sviluppo della neuroartropatia acuta di Charcot. L'aumento dei livelli di RANKL porta all'attivazione dell'attività osteoclastica e si osserva un'estesa distruzione delle articolazioni. Il RANKL è stato utilizzato per studiare il processo di remissione nella neuroartropatia acuta di Charcot. È stato studiato che durante il follow-up di due anni nei pazienti con neuroartropatia acuta di Charcot dopo l'applicazione del gesso a contatto totale, si è verificata una diminuzione significativa dei livelli ed erano scesi a valori comparabili con i controlli sani.
L’osteoprotegerina è un altro biomarcatore che ha attirato l’attenzione della ricerca. Questo è generalmente coinvolto nell'inibizione dell'attività osteoclatstica. Quindi, nelle aree in cui vi è un aumento dell'attività osteoclastica e un aumento del RANKL, vi è anche un aumento simile dei livelli di OPG, nonché delle attività osteoclastiche e osteoblastiche che vanno di pari passo.
Quindi in questo caso i ricercatori vogliono utilizzare questi strumenti di imaging quantitativo e marcatori biochimici per valutare le tendenze della remissione nella neuroartropatia acuta di Charcot e confrontarla con la remissione clinica.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ashu Rastogi, MD,DM
- Numero di telefono: 9781001046
- Email: rastogi.ashu@pgi.ac.in
Luoghi di studio
-
-
-
Chandigarh, India, 160012
- Reclutamento
- PGIMER
-
Contatto:
- Ashu Rastogi, MD,DM
- Numero di telefono: 9781001046
- Email: rastogi.ashu@pgi.ac.in
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i pazienti con diabete,
- Diagnosi sia clinica che radiologica di neuroartropatia di Charcot acuta unilaterale.
- Indipendentemente dall’età, dallo stato glicemico, dalla stadiazione della CKD.
Criteri di esclusione:
-1) I pazienti che sono controindicati per la risonanza magnetica come impianti metallici, pace maker in situ.
2) Ulcere attive del piede infette 3) Osteomielite 4) Pazienti che hanno assunto farmaci che alterano il metabolismo osseo come bifosfonati, teriparatide, Denosumab negli ultimi 2 mesi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Neuroartropatia di Charcot acuta o Neuroartropatia di Charcot acuta o cronica
I pazienti con diagnosi di neuroartropatia di Charcot acuta o di neuroartropatia di Charcot acuta o cronica verranno inseriti in un gesso a contatto totale e seguiti fino alla remissione clinica e successivamente fino a 6 mesi dopo la remissione clinica.
|
Al paziente verrà applicato un gesso a contatto totale al momento della diagnosi di neuroartropatia acuta di Charcot e il paziente sarà seguito fino alla remissione clinica e successivamente fino a 6 mesi dopo la remissione clinica.
F18 Scansione PET con fluoro e risonanza magnetica del piede con sequenza DWI e ADC da eseguire al basale, remissione clinica, 3 mesi post remissione clinica e 6 mesi post remissione clinica per quantificare il processo di remissione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione SUVmax nella scansione PET con fluoro F18
Lasso di tempo: Dal basale fino a 6 mesi dopo la remissione clinica
|
Valutare la variazione quantitativa di SUVmax nella PET con fluoro F18 del piede dalla diagnosi a 6 mesi dopo la remissione clinica e calcolare il cutoff/Delta (variazione di SUVmax) rispetto alla remissione clinica nella neuroartropatia acuta di Charcot.
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Dal basale fino a 6 mesi dopo la remissione clinica
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valori ADC del piede MRI con DWI e ADC
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi dopo la remissione clinica
|
Valutare le tendenze dei valori ADC del piede MRI con sequenze DWI e ADC dal basale a 6 mesi dopo la remissione clinica nella neuroartropatia di Charcot acuta
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Dal basale a 6 mesi dopo la remissione clinica
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RANKL e osteoprotegerina
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi dopo la remissione clinica
|
Valutare il ruolo dei biomarcatori e dell'imaging nel monitoraggio della remissione della neuroartropatia acuta di Charcot.
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Dal basale a 6 mesi dopo la remissione clinica
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ashu Rastogi, MD, DM, PGIMER, Chandigarh
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- C- PRIME Study
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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